- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00760435
Infliximab Plus Immunoglobuline intraveineuse pour le traitement primaire de la maladie de Kawasaki
12 novembre 2014 mis à jour par: Jane C. Burns, University of California, San Diego
Infliximab (Remicade®) plus immunoglobuline intraveineuse (IgIV) pour le traitement primaire des patients atteints de la maladie de Kawasaki aiguë
Le but de cette étude est de déterminer si l'ajout d'infliximab au traitement primaire standard d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) et d'aspirine à forte dose réduira la résistance au traitement dans la maladie aiguë de Kawasaki (KD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La KD, une maladie orpheline à faible prévalence chez les enfants américains, provoque des séquelles cardiaques importantes à long terme chez un sous-ensemble de patients.
Les patients KD résistants au traitement sont plus susceptibles de développer des anomalies des artères coronaires.
Cet essai clinique multicentrique randomisé de phase III, contrôlé par placebo, comparant l'infliximab plus un traitement standard à un placebo plus un traitement standard dans la MK aiguë déterminera si l'ajout d'infliximab au traitement primaire peut réduire le pourcentage d'enfants résistants au traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
196
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 semaines à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les sujets éligibles, ou leur représentant légal, doivent fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
- Les sujets éligibles seront les nourrissons et les enfants, âgés de 4 semaines à 17 ans, qui ont eu de la fièvre pendant 3 à 15 jours (jour de maladie 1 = premier jour de fièvre ≥ 38,3° C)
Les patients qui répondent à l'un des ensembles de critères suivants seront éligibles pour l'inscription (adapté des lignes directrices de l'AHA : Newburger et al. 2004) :
- Définition de cas pour MK complète : Fièvre (≥ 38,3 °C) pendant ≥ 3 jours et 4/5 des critères cliniques standard (Tableau 1)
- Définition de cas de MK incomplète : Fièvre ≥ 5 jours et 2 à 3 critères cliniques plus protéine C-réactive (CRP) ≥ 3,0 mg/dL ou VS ≥40 mm/h ET ≥ 3 critères de laboratoire supplémentaires : albumine ≤ 3,0 g/dl , anémie liée à l'âge, ALT ≥ 45, numération plaquettaire ≥ 450 000/mm3, numération leucocytaire ≥ 15 000/mm3 ou analyse d'urine avec ≥ 10 globules blancs/hpf.
- Définition de cas pour MK incomplet avec données d'échocardiogramme : Fièvre ≥ 5 jours et <4/5 critères cliniques plus échocardiogramme anormal avec score z de LAD ou RCA ≥ 2,5
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception adéquate (abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'essai.
- Tous les sujets éligibles doivent avoir une radiographie pulmonaire dans la semaine précédant la première perfusion du médicament à l'étude sans signe de tuberculose ou d'autre infection.
Critère d'exclusion:
- Avez reçu des corticostéroïdes (c'est-à-dire par n'importe quelle voie) à des doses > 1 mg/kg d'équivalent prednisone par jour.
- Antécédents de tuberculose (TB) ou d'exposition à la tuberculose.
- Avoir reçu une vaccination BCG au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents d'histoplasmose ou de coccidioïdomycose
- Avoir reçu de l'anakinra (Kineret®), de l'étanercept (Enbrel®) ou de l'adalimumab (Humira®) dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Avoir une maladie chronique, à l'exception de l'asthme, de la dermatite atopique ou d'un trouble convulsif contrôlé.
- Avoir des antécédents documentés d'hépatite B active actuelle ou d'antécédents d'infection par l'hépatite C.
- Avoir des antécédents documentés d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Avoir reçu un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée réalisée > 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude).
- Avoir une malignité connue ou des antécédents de malignité au cours de la période de 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été complètement excisé sans signe de récidive).
- Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome.
- Avoir une sclérose en plaques ou un autre trouble démyélinisant central.
- Avoir reçu un traitement antérieur avec de l'infliximab ou d'autres anticorps monoclonaux
- Avoir utilisé un médicament expérimental dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
- Participent à un autre essai d'investigation, impliquant des agents d'investigation, pendant la participation à cet essai.
- Avoir des antécédents de toxicomanie (drogue ou alcool) au cours des 3 dernières années.
- Êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse (hommes et femmes) pendant l'essai ou dans les 6 mois qui suivent.
- Avoir une allergie connue aux protéines murines ou à d'autres protéines chimériques.
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ischémique, définie par des modifications de l'ECG, une troponine 1 et une CPK-MB élevées compatibles avec une ischémie myocardique.
- Avoir une radiographie pulmonaire anormale
- Afébrile depuis ≥ 48 heures
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: 1
Infliximab plus Immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
|
5 mg/kg IV en 2 heures une fois
Autres noms:
|
Comparateur placebo: 2
Placebo plus IgIV
|
Placebo (même volume que le médicament actif)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Le nombre de sujets dans chaque bras qui ont une fièvre persistante ou recrudescente 24 heures après la fin de la perfusion d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG)
Délai: 10 semaines
|
10 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de jours de fièvre après le traitement pendant la période d'étude (jusqu'à 6 semaines)
Délai: jusqu'à 6 semaines
|
jusqu'à 6 semaines
|
|
Changement de la protéine C-réactive (CRP) par rapport au départ 24 heures après la fin de l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) par groupe d'étude.
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
Changement par rapport au départ dans les résultats de l'artère coronaire descendante antérieure gauche à la semaine 2 par groupe de traitement
Délai: 2 semaines
|
Z-score de l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche ; un score Z est l'artère coronaire ajustée pour la surface corporelle
|
2 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jane C Burns, M.D., University of California, San Diego
- Directeur d'études: Adriana H. Tremoulet, M.D., University of California, San Diego
- Directeur d'études: Octavio Ramilo, M.D., University of Texas
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Tremoulet AH, Best BM, Song S, Wang S, Corinaldesi E, Eichenfield JR, Martin DD, Newburger JW, Burns JC. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.
- Newburger JW, Sleeper LA, McCrindle BW, Minich LL, Gersony W, Vetter VL, Atz AM, Li JS, Takahashi M, Baker AL, Colan SD, Mitchell PD, Klein GL, Sundel RP; Pediatric Heart Network Investigators. Randomized trial of pulsed corticosteroid therapy for primary treatment of Kawasaki disease. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):663-75. doi: 10.1056/NEJMoa061235.
- Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF, Ferrieri P, Baltimore RS, Wilson WR, Baddour LM, Levison ME, Pallasch TJ, Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):1708-33. doi: 10.1542/peds.2004-2182. Erratum In: Pediatrics. 2005 Apr;115(4):1118.
- Burns JC, Mason WH, Hauger SB, Janai H, Bastian JF, Wohrley JD, Balfour I, Shen CA, Michel ED, Shulman ST, Melish ME. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome. J Pediatr. 2005 May;146(5):662-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.022.
- Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, Kanegaye JT, Kovalchin JP, Printz BF, Ramilo O, Burns JC. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 May 17;383(9930):1731-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62298-9. Epub 2014 Feb 24.
- Burns JC, Song Y, Bujold M, Shimizu C, Kanegaye JT, Tremoulet AH, Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):337-44. doi: 10.1111/cei.12182.
- Kanegaye JT, Van Cott E, Tremoulet AH, Salgado A, Shimizu C, Kruk P, Hauschildt J, Sun X, Jain S, Burns JC. Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1259-63, 1263.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.064. Epub 2013 Jan 7.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 septembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2008
Première publication (Estimation)
26 septembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 novembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1R01FD003514-01 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Maladie de Kawasaki
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationComplétéMaladie de Kawasaki réfractaire au traitement initial par immunoglobuline intraveineuseJapon
-
Boston Children's HospitalInconnueAffection rhumatologique pédiatrique (c.-à-d. arthrite, LED, maladie de Kawasaki)États-Unis
-
Imperial College LondonCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; Guy's and St Thomas'... et autres collaborateursActif, ne recrute pasMaladie de Kawasaki | Maladie de Kawasaki atypiqueRoyaume-Uni
-
Meyer Children's Hospital IRCCSRecrutementMaladie de KawasakiItalie, Inde, Thaïlande, Brésil, Croatie, Turquie, France, Israël, Pays-Bas, Espagne, Royaume-Uni
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversitySecond Affiliated Hospital of Nantong University; Children's Hospital of Fudan... et autres collaborateursRecrutement
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSwedish Orphan BiovitrumRecrutement
-
Michael PortmanAmgenComplétéMaladie de Kawasaki | Syndrome des ganglions lymphatiques mucocutanésÉtats-Unis, Canada
-
University of California, San DiegoPatient-Centered Outcomes Research InstituteComplétéSyndrome des ganglions lymphatiques mucocutanésÉtats-Unis
-
Green Cross CorporationComplétéMaladie de KawasakiCorée, République de
-
Children's Hospital of Fudan UniversityShanghai Children's Hospital; Shanghai Children's Medical CenterComplété
Essais cliniques sur Infliximab
-
Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteonInconnue
-
Diakonhjemmet HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityComplétéLa polyarthrite rhumatoïde | La maladie de Crohn | Rectocolite hémorragique | Arthrite psoriasique | Spondyloarthrite | Psoriasis ChroniqueNorvège
-
NYU Langone HealthRetiréMaladie inflammatoire de l'intestin
-
BiocadComplétéSpondylarthrite ankylosanteFédération Russe, Biélorussie
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Biologics BVComplétéRectocolite hémorragiqueÉtats-Unis, France, Royaume-Uni, Belgique, Suisse, Israël, Canada, Australie, Pays-Bas, Nouvelle-Zélande, L'Autriche, Allemagne, Danemark, Tchéquie, Argentine
-
PfizerComplétéPsoriasis Vulgaire | Psoriasis pustuleux | Psoriasis Arthropathique | Psoriasis érythrodermiqueJapon
-
Merck Sharp & Dohme LLCRésiliéLa maladie de Crohn
-
PfizerComplétéLa maladie de Crohn | Rectocolite hémorragiqueJapon
-
Tufts Medical CenterNational Institutes of Health (NIH)ComplétéCOVID-19 [feminine]États-Unis
-
Centocor, Inc.Centocor BVComplétéArthrite, rhumatoïde | Psoriasis | Maladie de CrohnÉtats-Unis, Canada, France, Allemagne, Pologne, Royaume-Uni, Belgique, Espagne, Argentine, Israël, Suisse, Finlande, Suède, Pays-Bas, L'Autriche, Hongrie, Irlande, Norvège, Danemark