Metabolisen oireyhtymän aggressiivinen hoito potilailla, jotka saavat klotsapiinia skitsofreniaan (ATOMICS)

Tausta

Yleiseen väestöön verrattuna skitsofreniapotilailla on suurempi riski kuolla ateroskleroottisiin sydän- ja verisuonisairauksiin (ASCVD), jotka heijastavat sepelvaltimotautia, aivohalvausta ja perifeeristä verisuonisairautta (Newcomer, 2007). ASCVD:n yleistymiseen skitsofreniassa vaikuttavia tekijöitä ovat a) epäterveellinen elämäntapa (tupakointi, liikunnan puute, runsaasti tyydyttyneitä rasvoja ja hiilihydraatteja sisältävien kaloripitoisten ruokien kulutus), b) geneettinen alttius glukoosi-intoleranssille ja diabetekselle. ; c) psykotrooppisten lääkkeiden metaboliset sivuvaikutukset; ja d) yhteisöpohjaisen lääketieteellisen hoidon, erityisesti klotsapiinin tai olantsapiinin, saatavuuden tai noudattamisen puute. Biologisesti yleinen tapa, joka johtaa suurentuneeseen ASCVD-riskiin skitsofreniassa, on metabolinen oireyhtymä, kokonaisuus, joka määritellään kolmeksi tai useammaksi seuraavista viidestä ominaisuudesta: vatsan lihavuus, kohonnut verenpaine, kohonnut paastoglukoosi, kohonneet triglyseridipitoisuudet ja epätavallisen alhaiset tasot. korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolia. Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys skitsofreniassa vaihtelee 29 %:sta 63 %:iin ja on huomattavasti suurempi kuin 21 % yleisväestössä (Correll et al., 2006). Kuten yleiselläkin populaatiolla, skitsofreniapotilaiden metabolinen oireyhtymä selittyy lisääntyneellä intraabdominaalisella rasvakudoksella, joka johtaa insuliiniresistenssiin ja liiallisella kiertävällä vapaalla rasvahapolla, jotka muuntuvat triglyseridejä sisältäviksi lipoproteiineiksi, joilla on aterogeenistä potentiaalia.

Metabolisen oireyhtymän hoito perustuu ensisijaisesti terapeuttisiin elämäntapamuutoksiin, joilla pyritään vähentämään painoa, vähentämään tyydyttyneiden rasvojen ja hiilihydraattien saantia korkealla glykeemisellä indeksillä, poistamaan tupakointia ja lisäämään fyysistä aktiivisuutta. Lääkehoitoa tarvitaan potilaille, jotka eivät reagoi elämäntapamuutoksiin, ja American Heart Association (AHA) on julkaissut yksityiskohtaiset ohjeet metabolisen oireyhtymän farmakologiseen hoitoon (Grundy et al., 2005). Nämä ohjeet perustuvat tutkimukseen, joka osoittaa merkittävän parannuksen ASCVD-riskissä potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja joita hoidetaan metformiinilla ja akarboosilla heikentyneen glukoosin sietokyvyn vuoksi; statiinit, fibraatit ja nikotiinihappo lipidipoikkeavuuksiin; angiotensiinireseptorin salpaajat verenpaineen nousuun; ja sibutramiini ja orlistaatti painonhallintaan. Jotkut näistä interventioista (esim. metformiini ja sibutramiini painonhallintaan) on saatu päätökseen tutkimusympäristöissä pienillä otoksilla skitsofreniapotilaista (Henderson et al., 2005; Wu et al., 2008), ja ne ovat tuottaneet lupaavia tuloksia. Kattavia AHA-ohjeita käyttäviä hoitokokeita ei kuitenkaan ole vielä tehty skitsofreenikoilla, joilla on metabolinen oireyhtymä.

Nykyinen hoitotaso Zucker Hillside Hospitalissa

Zucker Hillside Hospital -sairaalan jälkihoitoklinikalla on Yhdysvaltain vanhin Clozapine Clinic. Vuonna 1987 avatussa Clozapine Clinicissä on tällä hetkellä 230 aikuispotilasta. Sairaalapolitiikan mukaan kaikilla Clozapine Clinic -potilailla on vuosittainen fyysinen arviointi ja laboratoriotestit liikalihavuuden, dyslipidemian, glukoosi-intoleranssin, verenpainetaudin ja metabolisen oireyhtymän havaitsemiseksi. Pakolliset fyysiset tarkastukset suorittaa jokaisen potilaan ulkopuolinen lääkäri tai klinikan sairaanhoitajat. Laboratoriotestit suoritetaan Long Island Jewish Medical Centerin laboratorioissa. Fyysiset tutkimukset ja laboratoriolöydökset käyvät läpi jokaisen potilaan psykiatrit. Potilaat, joilla on fyysisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia, ohjataan sisätautien erikoislääkäreiden (eli yleisen sisätautien, endokrinologian, kardiologian) yksityislääkärin vastaanotolle tai Long Island Jewish Medical Centerin asianmukaisiin poliklinikoihin psykiatrien katsomalla tavalla. Tällä hetkellä ei ole tiedossa, kuinka moni ZHH:n jälkihoito-ohjelmassa (poliklinikka) hoidettu skitsofreniapotilas saa American Heart Associationin määrittelemän standardin mukaista hoitoa.

Tavoite

Aiomme arvioida AHA-ohjeiden soveltamisen vaikutusta metabolisen oireyhtymän hoitoon skitsofreniapotilailla, jotka saavat klotsapiinia, psykoosilääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan painonnousua ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksia suurimmalla osalla potilaista (Newcomer, 2006). Tutkimukseen osallistuu vain Clozapine Clinicissä hoitoa saavia avohoitopotilaita. .

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata skitsofrenian metabolisen oireyhtymän hallinnan tehokkuutta psykiatristen avohoitopalvelujen (integroitu hoito) potilaiden saamaan ja koordinoimaan hoitoon Hillside psykiatri (tavallinen hoito). Ehdotamme, että Integroitu hoito poistaa pääsyn esteet, parantaa noudattamista, tehostaa kommunikaatiota psykiatrian ja sisätautien välillä sekä helpottaa painonhallintaan ja tupakoinnin lopettamiseen liittyvää koulutusta. Integroitua hoitoa saavien potilaiden metabolisen oireyhtymän hallinnassa noudatetaan AHA-ohjeita (Grundy et al., 2005), jotka kuvaavat ruokavalion, liikunnan ja farmakologisia interventioita, jotka on laajalti validoitu väestössä. Kaikki ohjeissa ehdotetut lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä metabolisen oireyhtymän yksittäisiin komponentteihin. "Tavallisen hoidon" ryhmä saa Hillside Hospitalin nykyisen hoitostandardin.

Tutkimuksen tärkeys

Tämä on ensimmäinen satunnaistettu koe "ei-esteitä" koskevasta lääketieteellisen hoidon mallista alipalveltuille ja haavoittuville mielisairaille väestöille. Tutkimuspopulaation homogeenisuuden ja integroidun ja tavanomaisen hoidon välisen odotetun eron lisäämiseksi tutkimuksessa arvioidaan vain potilaat, joilla on sama psykiatrinen diagnoosi (skitsofrenia), joita hoidetaan samalla psykotrooppisella lääkkeellä (klotsapiini) yhdessä, vakiintuneessa avohoidossa. asetusta. Tutkimuksen kesto on riittävä osoittamaan, reagoivatko metabolisen oireyhtymän komponentit elämäntapojen muutoksiin ja/tai erityiseen farmakologiseen interventioon.

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät

Hypoteesi

Skitsofreniapotilaiden metabolisen oireyhtymän integroitu, paikan päällä tapahtuva lääketieteellinen hoito on parempi kuin tavallinen hoito yhteisössä, pääasiassa siksi, että se poistaa esteet pääsystä lääketieteellisiin palveluihin ja lisää lääkehoidon ja laboratoriotestien noudattamista. Parantaminen johtaa metabolisen oireyhtymän esiintymistiheyden vähenemiseen näytteessä, tulevien ASCVD-tapahtumien riskin vähenemiseen (AHA:n suosittelemien instrumenttien ennustamana), vyötärön ympärysmitan pienenemiseen, paastoglukoosi-, verenpaine- ja triglyseridipitoisuuksiin sekä HDL-tasojen nousuun.