NK1R-antagonismin vaikutus alkoholinhimoon ja PTSD-oireisiin alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla on PTSD

Tavoite:

Alkoholismi on erittäin samanaikainen posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) kanssa. Koska stressi ja negatiiviset mielialatilat ovat merkittäviä uusiutumista laukaisevia tekijöitä alkoholinkäytössä, PTSD:hen liittyvien negatiivisten oireiden uskotaan edistävän alkoholiriippuvuutta. P-aine, jota vapautuu amygdalassa vasteena stressille, vaikuttaa NK1-reseptoreihin (NK1R) välittääkseen käyttäytymisstressivasteita. NK1R:n esto edustaa uutta lähestymistapaa stressin vastaisiin toimiin. Äskettäisessä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui myrkyttömiä ahdistuneita alkoholisteja, havaitsimme, että NK1R-antagonismi vähensi alkoholinhimoa, heikensi kortisolin vastetta stressiin ja vähensi merkittävästi eristeiden aktivaatiota vasteena negatiiviselle aistinvaraiselle syötteelle. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on laajentaa löydöksiä ja määrittää, onko NK1R kandidaattikohde alkoholista riippuvaisten potilaiden hoidossa, joilla on PTSD.

Tutkimusväestö:

Satakaksikymmentä osallistujaa, joilla on PTSD ja samanaikainen alkoholiriippuvuus, rekrytoidaan ja kerrostetaan PTSD-etiologian mukaan (60 osallistujaa, joilla on siviili- ja taistelu-PTSD). Kunkin kerroksen sisällä hoitoryhmät tasapainotetaan sukupuolen mukaan käyttämällä uurna-satunnaistusta. Stratifikaatio on aiheellista, koska siviili- ja taisteluihin liittyvällä PTSD:llä voi teoriassa olla erilainen patofysiologia. Siviilit kokevat tyypillisesti yhden poikkeuksetta suuren traumaaltistuksen, mikä johtaa välittömästi oireisiin. Taisteluihin liittyvä PTSD johtuu tyypillisesti useista traumaattisista altistumisesta pitkän ajanjakson aikana, vaihtelevan suuruusluokan ja usein oireiden viivästyneen ilmaantumisen yhteydessä.

Design:

Osallistujat hyväksytään NIH Clinical Research Centerin (CRC) National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) tutkimuslaitosyksikköön protokollanumerolla 05-AA-0121 alkoholinkäyttöongelmista kärsivien ihmisten arviointia ja hoitoa varten, joka tarjoaa diagnostisia tietoja. arvioinnit ja tavanomainen vieroitushoito tarvittaessa. Osallistujat sitoutuvat tähän protokollaan, kun tällainen hoito on tarvittaessa suoritettu. Osallistumisen jälkeen kaikki osallistujat saavat 1 viikon kertasokko lumelääkettä, minkä jälkeen heidät satunnaistetaan kaksoissokkohoitoon aprepitantilla tai lumelääkeellä. Satunnaishoito kestää 3 viikkoa. Spontaanit alkoholinhimot ja psykopatologian luokitukset saadaan kahdesti viikossa sairaalaosastolla koko tutkimuksen ajan. Himoa sekä hormonaalisia ja immuunivasteita arvioidaan myös haasteistunnossa, jossa yhdistyvät sosiaalinen stressitekijä ja altistuminen fyysisille alkoholivihjeille. Viimeisellä viikolla toteutetaan kolme käsikirjoitusta hyödyntävää istuntoa, eri päivinä tasapainoisessa järjestyksessä, jolloin osallistuja altistuu henkilökohtaiselle traumalle, alkoholiin liittyville tai neutraaleille ärsykkeille. Käsikirjoitusesitysten aikana arvioidaan myös himoa sekä hormoni- ja immuunivasteita. Toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) suoritetaan viimeisenä, jotta voidaan arvioida vasteita affektiivisiin ärsykkeisiin. Osallistujat pysyvät sairaalahoidossa koko tutkimuksen ajan ja pysyvät yksikössä kolmen päivän ajan lääkityksen jälkeen.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen tulos on alkoholin himo ja muutokset PTSD-oireissa, jotka johtuvat käsikirjoitusistunnoista. Toissijaisia ​​tuloksia ovat himo ja muutokset PTSD-oireissa, jotka johtuvat yhdistetystä sosiaalisen stressin ja alkoholin hoitohaasteistunnosta, spontaani himo ja PTSD-oireet sairaalahoidon aikana sekä aivojen vasteet fMRI-istunnossa. Muutokset PTSD-oireissa ja alkoholinhimo on tarkoitettu korvaamaan huumehoidon kokonaisvaikutusta, eikä niiden ole tarkoitus edustaa maailmanlaajuista parannusta PTSD:n tai alkoholismin suhteen.