Die Wirkung von NK1R-Antagonismus auf das Verlangen nach Alkohol und PTBS-Symptome bei alkoholabhängigen Patienten mit PTBS

Zielsetzung:

Alkoholismus ist in hohem Maße komorbid mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS). Da Stress und negative affektive Zustände Hauptrückfall-auslösende Faktoren für den Alkoholkonsum sind, wird angenommen, dass die mit PTBS verbundenen negativen Symptome die Alkoholabhängigkeit fördern. Substanz P, die als Reaktion auf Stress in der Amygdala freigesetzt wird, wirkt an NK1-Rezeptoren (NK1Rs), um verhaltensbedingte Stressreaktionen zu vermitteln. Die Blockade des NK1R stellt einen neuartigen Ansatz für Anti-Stress-Aktionen dar. In einer kürzlich durchgeführten doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit entgifteten, ängstlichen Alkoholikern fanden wir heraus, dass der NK1R-Antagonismus das Verlangen nach Alkohol verringerte, die Cortisolreaktion auf Stress abschwächte und die Insula-Aktivierung als Reaktion auf negative sensorische Eingaben signifikant verringerte. Die vorliegende Studie soll die Ergebnisse erweitern und bestimmen, ob der NK1R ein Kandidatenziel für die Behandlung von alkoholabhängigen Patienten mit PTBS ist.

Studienpopulation:

Einhundertzwanzig Teilnehmer mit PTSD und komorbider Alkoholabhängigkeit werden rekrutiert und nach PTSD-Ätiologie stratifiziert (jeweils 60 Teilnehmer mit ziviler bzw. Kampf-PTSD). Innerhalb jeder Schicht werden die Behandlungsgruppen anhand der Urnen-Randomisierung nach Geschlecht ausbalanciert. Eine Stratifizierung ist indiziert, da zivile und kampfbedingte PTSD theoretisch eine unterschiedliche Pathophysiologie aufweisen können. Zivilisten erleben in der Regel ein einziges Trauma von ausnahmslos hohem Ausmaß, das sofort zu Symptomen führt. Eine kampfbedingte PTBS resultiert typischerweise aus mehreren traumatischen Expositionen über einen längeren Zeitraum unterschiedlicher Größenordnung und häufig mit verzögertem Auftreten von Symptomen.

Design:

Die Teilnehmer werden in die stationäre Forschungseinheit des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) des NIH Clinical Research Center (CRC) unter der Protokollnummer 05-AA-0121 zur Beurteilung und Behandlung von Menschen mit Alkoholproblemen aufgenommen, die eine Diagnose bietet Beurteilungen und Standard-Entzugsbehandlung, falls erforderlich. Die Teilnehmer werden in das vorliegende Protokoll eintreten, sobald eine solche Behandlung, falls erforderlich, abgeschlossen ist. Nach der Aufnahme erhalten alle Teilnehmer eine Woche lang einfach verblindetes Placebo und werden dann randomisiert einer doppelblinden Behandlung mit Aprepitant oder Placebo zugeteilt. Die randomisierte Behandlung dauert 3 Wochen. Spontanes Verlangen nach Alkohol und Bewertungen der Psychopathologie werden während der gesamten Studie zweimal wöchentlich auf der stationären Einheit erhalten. Heißhunger sowie endokrine und Immunreaktionen werden ebenfalls in einer Herausforderungssitzung bewertet, die einen sozialen Stressor und die Exposition gegenüber körperlichen Alkoholsignalen kombiniert. Während der letzten Woche werden drei Sitzungen unter Verwendung von Skripten an verschiedenen Tagen in ausgewogener Reihenfolge durchgeführt, wobei der Teilnehmer einem personalisierten Trauma, alkoholassoziierten oder neutralen Stimuli ausgesetzt wird. Heißhunger sowie endokrine und Immunreaktionen werden auch während der Drehbuchpräsentationen bewertet. Zuletzt wird eine Sitzung mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) durchgeführt, um die Reaktionen auf affektive Reize zu beurteilen. Die Teilnehmer bleiben während der gesamten Studie im Krankenhaus und bleiben für einen dreitägigen Überwachungszeitraum nach der Medikation auf der Einheit.

Zielparameter:

Das primäre Ergebnis wird das Verlangen nach Alkohol und Veränderungen der PTBS-Symptome sein, die sich aus den Skriptsitzungen ergeben. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Heißhunger und Veränderungen der PTBS-Symptome, die sich aus der kombinierten Herausforderungssitzung mit sozialem Stress und Alkoholkur ergeben, spontanes Verlangen und PTBS-Symptome während des Krankenhausaufenthalts sowie Gehirnreaktionen auf die fMRT-Sitzung. Veränderungen der PTBS-Symptome und des Verlangens nach Alkohol sollen Ersatzmarker für die Gesamtwirkung der medikamentösen Behandlung sein und sollen keine globale Verbesserung für PTBS oder Alkoholismus darstellen.