O efeito do antagonismo NK1R no desejo por álcool e nos sintomas de TEPT em pacientes dependentes de álcool com TEPT

Objetivo:

O alcoolismo é altamente co-mórbido com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Uma vez que o estresse e os estados afetivos negativos são os principais fatores desencadeantes de recaída para o uso de álcool, acredita-se que os sintomas negativos associados ao TEPT promovam a dependência do álcool. A substância P, que é liberada na amígdala em resposta ao estresse, atua nos receptores NK1 (NK1Rs) para mediar as respostas comportamentais ao estresse. O bloqueio do NK1R representa uma nova abordagem para ações antiestresse. Em um recente estudo duplo-cego, controlado por placebo envolvendo alcoólatras ansiosos desintoxicados, descobrimos que o antagonismo NK1R diminuiu os desejos de álcool, atenuou a resposta do cortisol ao estresse e diminuiu significativamente a ativação da ínsula em resposta à entrada sensorial negativa. O presente estudo pretende expandir os achados e determinar se o NK1R é um alvo candidato para o tratamento de pacientes dependentes de álcool com TEPT.

População do estudo:

Cento e vinte participantes com TEPT e dependência de álcool comórbida serão recrutados e estratificados por etiologia de TEPT (60 participantes cada com TEPT civil e de combate, respectivamente). Dentro de cada estrato, os grupos de tratamento serão balanceados por sexo usando randomização de urna. A estratificação é indicada, uma vez que o TEPT civil e relacionado ao combate podem, teoricamente, ter uma fisiopatologia diferente. Os civis normalmente experimentam uma única exposição a trauma de magnitude invariavelmente alta, resultando em sintomas imediatamente. O TEPT relacionado ao combate geralmente resulta de múltiplas exposições traumáticas durante um período prolongado de tempo, de magnitude variável e frequentemente com surgimento tardio dos sintomas.

Projeto:

Os participantes serão admitidos na unidade de internação de pesquisa do National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) no NIH Clinical Research Center (CRC) sob o protocolo número 05-AA-0121 para avaliação e tratamento de pessoas com problemas de consumo de álcool, que fornece diagnóstico avaliações e tratamento de abstinência padrão, se necessário. Os participantes entrarão no presente protocolo assim que o tratamento, se necessário, for concluído. Após a inclusão, todos os participantes receberão 1 semana de placebo simples cego e serão randomizados para tratamento duplo cego com aprepitanto ou placebo. O tratamento randomizado será de 3 semanas. Desejos espontâneos de álcool e classificações de psicopatologia serão obtidos duas vezes por semana na unidade de internação durante o estudo. Os desejos, bem como as respostas endócrinas e imunológicas, também serão avaliados em uma sessão de desafio que combina um estressor social e a exposição a estímulos físicos do álcool. Durante a última semana, serão realizadas três sessões utilizando scripts, em dias separados em ordem contrabalançada, expondo o participante a traumas personalizados, associados ao álcool ou estímulos neutros. Os desejos, bem como as respostas endócrinas e imunológicas, também serão avaliados durante as apresentações do roteiro. Uma sessão de ressonância magnética funcional (fMRI) será realizada por último para avaliar as respostas aos estímulos afetivos. Os participantes permanecerão hospitalizados durante todo o estudo e permanecerão na unidade por um período de monitoramento pós-medicação de três dias.

Medidas de resultado:

O resultado primário será o desejo de álcool e mudanças nos sintomas de PTSD resultantes das sessões do script. Os resultados secundários incluirão desejos e mudanças nos sintomas de TEPT resultantes da sessão combinada de desafio de cura de álcool e estresse social, desejo espontâneo e sintomas de TEPT durante a hospitalização e respostas cerebrais na sessão de fMRI. Mudanças nos sintomas de TEPT e desejo por álcool são marcadores substitutos para o efeito geral do tratamento medicamentoso e não representam uma melhora global para TEPT ou alcoolismo.