Vaiheen II tutkimus Cediranibista (AZD2171) potilailla, joilla on alveolaarisen pehmeän osan sarkooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu alveolaarisen pehmeän osan sarkooma. Patologia tulee vahvistaa National Institutes of Healthin patologian laboratoriossa.

Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) ja joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 millimetriä tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 millimetriä spiraalitietokonetomografia (CT).

Potilailla on oltava metastaattinen alveolaarisen pehmeän osan sarkooma, jota ei voida parantaa leikkauksella. Potilaat, joilla on kirurgisesti resekoitavissa olevia kasvaimia, joissa on etäpesäkkeitä, harkitaan tapauskohtaisesti.

Kaikki aikaisemmat terapiat on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan ilmoittautumista, ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta. Potilaiden tulee olla vähintään 6 viikon poissa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä. Aiempi säteilytys on pitänyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet on ratkaistu kelpoisuustasoille. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa, koska mikä tahansa tutkimusaine, joka on annettu osana faasin 0 tutkimusta (kutsutaan myös varhaisen vaiheen I tutkimukseksi tai esivaiheen I tutkimukseksi, jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) päätutkijan harkinnan mukaan, ja hänen olisi pitänyt palautua kelpoisuustasolle kaikista toksisista vaikutuksista.

Kaikki aiempi hoito on sallittua, mukaan lukien muut antiangiogeeniset hoidot (esim. verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin 2 (VEGFR2) estäjät tai bevasitsumabi). Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa, ovat kelpoisia, jos heillä on metastaattinen sairaus, jota ei voida parantaa leikkauksella.

Kehon pinta-ala (BSA) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,04 neliömetriä.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso alle tai yhtä suuri kuin 2 aikuisilla, Karnofskyn suorituskykytila ​​suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % yli 10-vuotiailla lapsipotilailla ja Lanskyn suorituskykytila ​​suurempi tai yhtä suuri kuin 50 lapsipotilailla alle 10-vuotiaille potilaille.

Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa.

Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrolitra
• verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrolitra
• kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• kreatiniini normaalirajoissa iän perusteella seuraavasti:

Ikä (vuodet) Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (milligrammaa desilitraa kohti)

pienempi tai yhtä suuri kuin 5 0.8

5 vähemmän kuin ikä pienempi tai yhtä suuri kuin 10 1,0

10 alle 15-vuotiaana 1.2

suurempi kuin 15 1.5

TAI

kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 millilitraa/min aikuisilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 60 millilitraa/min/1,73 m^2 lapsille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät normaalin ylärajan.

Korjatun QT-ajan (QTc) on oltava alle 500 ms.

Lapsipotilaat: Normaali vasemman kammion toiminta, jossa ejektiofraktio on yli 55 % tai lyhentynyt fraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 27 %.

Tällä hetkellä ei tunneta Cediranibin (AZD2171) potentiaalia kliinisesti merkittäviin lääkevuorovaikutuksiin sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymeihin. Aineen rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat kuitenkin sytokromi P450, perhe 1, alaperhe A (CYP1A), mahdollista suppressiota, jolla voi olla biologista merkitystä. Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan AZD2171:n farmakokinetiikkaan (PK), määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin viikkoa ennen hoidon aloittamista.

AZD2171:n on osoitettu lopettavan rotan sikiön kehitystä, kuten odotetaan prosessille, joka riippuu verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) signaloinnista. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita.

Aiempi hoito antiangiogeenisilla aineilla on sallittu.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydän rytmihäiriöt; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

Potilaat eivät välttämättä saa mitään lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi munuaisten toimintaan (esim. vankomysiini, amfoterisiini, ibuprofeeni, pentamidiini).

Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja.

Keskimääräinen QTc-aika yli 500 ms (Bazettin korjauksella) seulontasähkökardiogrammissa tai familiaalinen pitkä Q-aalto, T-aalto (QT) -oireyhtymä.

Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään 1 viikon välein.

Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AZD2171 on VEGF-estäjä, jolla on tunnettuja aborttivaikutuksia. Koska äidin AZD2171-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD2171:llä.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska AZD2171:n kanssa voi olla PK-vuorovaikutuksia.

Aikuiset potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 150 elohopeamillimetriä tai diastoliseksi paineeksi yli 90 millimetriä elohopeaa optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta). Lapsipotilaiden verenpaineen (BP) on oltava ikään nähden normaalirajoissa (WNL). HUOMAUTUS: verenpaine normaalin ylärajan sisällä määritellään seuraavasti: verenpaine, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin iän, pituuden ja sukupuolen 95. persentiili ja mitattu, eikä hän saa lääkitystä verenpainetaudin hoitoon.