Исследование фазы II цедираниба (AZD2171) у пациентов с альвеолярной саркомой мягких тканей

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную альвеолярную саркому мягких тканей. Патология должна быть подтверждена в лаборатории патологии Национального института здравоохранения.

У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), которое больше или равно 20 миллиметрам с помощью обычных методов или больше или равно 10 миллиметрам с помощью спиральная компьютерная томография (КТ).

Пациенты должны иметь метастатическую альвеолярную саркому мягких тканей, которая не поддается хирургическому лечению. Пациенты с хирургически резектабельными опухолями с метастазами будут рассматриваться в индивидуальном порядке.

Любая предыдущая терапия должна быть завершена более чем за 4 недели до включения в протокол, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности. Пациентам следует отказаться от приема нитрозомочевины и митомицина С не менее чем за 6 недель. Предварительное облучение должно быть завершено не менее чем за 4 недели до включения в исследование, а все связанные с этим токсические эффекты должны быть устранены до приемлемого уровня. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (также называемого ранним исследованием фазы I или исследованием до фазы I, когда вводится субтерапевтическая доза препарата) в на усмотрение главного исследователя (PI), и он должен был восстановиться до приемлемого уровня после любой токсичности.

Допускается любая степень предварительного лечения, включая другие антиангиогенные методы лечения (например, ингибиторы рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) или бевацизумаб). Пациенты без предшествующей терапии имеют право на участие, при условии, что у них есть метастатическое заболевание, которое не поддается хирургическому лечению.

Площадь поверхности тела (ППТ) больше или равна 1,04 кв.

Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2 для взрослых, общий статус Карновского больше или равен 50% для педиатрических пациентов старше 10 лет и общий статус по Лански больше или равен 50 для детей пациентов в возрасте до 10 лет.

Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель.

Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)) меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
• креатинин в пределах нормы в зависимости от возраста следующим образом:

Возраст (лет) Максимальный уровень креатинина в сыворотке (миллиграммы на децилитр)

меньше или равно 5 0,8

5 меньше возраста меньше или равно 10 1,0

10 лет до возраста менее 15 лет 1,2

больше 15 1,5

ИЛИ

клиренс креатинина больше или равен 60 миллилитров/мин для взрослых или больше или равен 60 миллилитров/мин/1,73 м^2 для детей с уровнем креатинина выше установленного верхнего предела нормы.

Скорректированный интервал QT (QTc) должен быть менее 500 мс.

Педиатрические пациенты: нормальная функция левого желудочка с фракцией выброса более 55% или фракцией укорочения более или равной 27%.

В настоящее время потенциал цедираниба (AZD2171) в отношении клинически значимых лекарственных взаимодействий с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP) неизвестен. Однако исследования препарата на крысах показали возможное подавление цитохрома Р450 семейства 1 подсемейства А (CYP1A), что может иметь биологическое значение. Право пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на фармакокинетику (ФК) AZD2171, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем. Следует предпринять усилия для перевода пациентов с метастазами в головной мозг, которые принимают противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, на другие препараты за неделю до начала терапии.

Было показано, что AZD2171 останавливает развитие плода у крыс, как и ожидалось, для процесса, зависящего от передачи сигналов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). По этой причине женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.

Допускается предварительная терапия антиангиогенными средствами.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего: активную или неконтролируемую инфекцию, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемую сердечную недостаточность. аритмия; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.

Пациенты могут не получать какие-либо лекарства, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин, амфотерицин, ибупрофен, пентамидин).

Пациенты, которые не могут глотать таблетки.

Среднее значение QTc больше 500 мсек (с коррекцией Базетта) при скрининговой электрокардиограмме или семейном синдроме длинного зубца Q, зубца Т (QT) в анамнезе.

Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели.

Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку AZD2171 является ингибитором VEGF с известными абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD2171, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD2171.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с AZD2171.

Взрослые пациенты с артериальной гипертензией, не контролируемой медикаментозной терапией (гипертензия определяется как систолическое артериальное давление выше 150 мм ртутного столба или диастолическое давление выше 90 мм ртутного столба, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение). У педиатрических пациентов артериальное давление (АД) должно быть в пределах нормы (WNL) для данного возраста. ПРИМЕЧАНИЕ: артериальное давление в пределах верхней границы нормы определяется как: артериальное давление меньше или равно 95-му процентилю для возраста, роста и пола, измерено и не принимает лекарства для лечения гипертонии.