Cediranib Maleate hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva tai jatkuva kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin syöpä, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan

  • Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.), limakalvon adenokarsinooma, okasolusyöpä ja siirtymävaiheen solukarsinooma
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; mitattavissa oleva sairaus määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä (versio 1.1); mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST-version 1.1 määrittelemällä tavalla. kasvaimet aiemmin säteilytetyllä alueella luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa. yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III protokollaan tai harvinaisen kasvaimen protokollaan samalle potilaspopulaatiolle
• Potilaiden, jotka ovat saaneet yhden aiemman hoito-ohjelman, GOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2; potilailla, jotka ovat saaneet kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, GOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1

• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista

  • Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota [UTI])
  • Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman hoitoon; alkuhoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa; kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi

• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yhden lisäsytotoksisen hoito-ohjelman toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon seuraavan määritelmän mukaisesti: sytotoksiset hoito-ohjelmat sisältävät kaikki aineet, jotka kohdistuvat jakautuvien solujen geneettiseen ja/tai mitoottiseen laitteistoon, mikä johtaa annosta rajoittava toksisuus luuytimelle ja/tai maha-suolikanavan limakalvolle

  • Huomautus: Potilaat, jotka osallistuvat tähän ei-sytotoksiseen tutkimukseen, voivat saada vielä yhden sytotoksisen kemoterapian hoito-ohjelman toistuvan tai jatkuvan taudin hoitamiseksi, kuten edellä on määritelty; Biologisten yhdisteiden uudenlaisen luonteen vuoksi potilaita rohkaistaan ​​kuitenkin ilmoittautumaan toisen linjan ei-sytotoksisiin tutkimuksiin ennen kuin he saavat lisäsytotoksista hoitoa
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet ei-sytotoksista kemoterapiaa toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon; aiempi hormonihoito on sallittu
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitoksen yläraja normaali (ULN) tai kreatiniini (Cr) puhdistuma >= 60 ml/min
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin luokka 1

• Virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhteen tulee olla < 1,0 g

  • Jos UPC-suhde >= 1, suositellaan 24 tunnin virtsan proteiinimittausta.
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5 x ULN (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaan annoksen terapeuttista varfariinia) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Potilaalla on oltava amylaasi ja lipaasi = < ULN
• Potilaiden kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tason ja vapaan tyroksiinin (vapaa T4) tason tulee olla laitoksen normaalirajoissa
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Potilaiden on täytettävä sisääntuloa edeltävät vaatimukset
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sediranibihoitoa (AZD 2171) tai muuta VEGF-reittiin kohdistettua hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten mainittiin, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN kohdun limakalvosyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät kuulu tähän. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun limakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma; tähän sisältyy vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen ensimmäistä cediranibi (AZD 2171) -hoidon päivämäärää
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivoetastaasseja fyysisen tutkimuksen perusteella.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; Tämä sisältää:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 mmHg tai diastoliseksi > 100 mmHg optimoidusta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä cediranibi (AZD 2171) -hoidon ensimmäisestä päivämäärästä
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; naiset, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä (mukaan lukien doksorubisiini ja/tai liposomaalinen doksorubisiini) ja joiden ejektiofraktio < laitoksen normaalin alaraja (LLN), suljetaan pois tutkimuksesta
  • CTCAE asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus
  • Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä cediranibi- (AZD 2171) -hoidon ensimmäisestä päivämäärästä
  • Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) > 500 ms tai aiempi familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille

• Potilaat, joille tehdään alla määriteltyjä invasiivisia toimenpiteitä:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä cediranibi (AZD 2171) -hoidon päivämäärää
  • Suuri kirurginen toimenpide on odotettavissa tutkimuksen aikana
  • Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä cediranibi (AZD2171) -hoidon päivämäärää
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät