Badanie fazy II cediranibu (AZD2171) u pacjentów z mięsakiem części miękkich pęcherzyków płucnych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych. Patologię należy potwierdzić w Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Zdrowia.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą lub równą 20 milimetrom za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 milimetrów za pomocą spiralna tomografia komputerowa (CT).

Pacjenci muszą mieć mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych z przerzutami, którego nie można wyleczyć chirurgicznie. Pacjenci z chirurgicznie resekcyjnymi guzami z przerzutami będą rozpatrywani indywidualnie.

Każda wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do protokołu, a uczestnik musi powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności. Pacjenci powinni odstawić nitrozomoczniki i mitomycynę C na co najmniej 6 tygodni. Wcześniejsza radioterapia powinna być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie związane z tym toksyczności powinny ustąpić do poziomów kwalifikujących. U pacjentów musi minąć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek leku badanego w ramach badania fazy 0 (nazywanego również badaniem wczesnej fazy I lub badaniem poprzedzającym fazę I, w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku) w według uznania głównego badacza (PI) i powinien był powrócić do poziomów kwalifikowalności po wszelkich toksycznościach.

Dozwolone jest wcześniejsze leczenie dowolnego stopnia, w tym inne leczenie przeciwangiogenne (np. inhibitory receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (VEGFR2) lub bewacyzumab). Pacjenci bez wcześniejszej terapii kwalifikują się, pod warunkiem, że mają przerzuty, których nie można wyleczyć chirurgicznie.

Pole powierzchni ciała (BSA) większe lub równe 1,04 metra kwadratowego.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 dla dorosłych, stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 50% dla dzieci w wieku powyżej 10 lat i stan sprawności Lansky'ego większy lub równy 50 dla dzieci pacjentów w wieku poniżej lub równym 10 lat.

Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrolitr
• liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrolitr
• bilirubina całkowita poniżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy
• kreatyniny w granicach normy na podstawie wieku w następujący sposób:

Wiek (lata) Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (miligramy na decylitr)

mniejszy lub równy 5 0,8

5 mniej niż wiek mniejszy lub równy 10 1,0

10 mniej niż wiek mniejszy lub równy 15 1.2

powyżej 15 1,5

LUB

klirens kreatyniny większy lub równy 60 mililitrów/min dla dorosłych lub większy lub równy 60 mililitrów/min/1,73m^2 dla dzieci ze stężeniem kreatyniny powyżej ustalonej w placówce górnej granicy normy.

Skorygowany odstęp QT (QTc) musi być mniejszy niż 500 ms.

Pacjenci pediatryczni: prawidłowa czynność lewej komory z frakcją wyrzutową większą niż 55% lub frakcją skracającą większą lub równą 27%.

Obecnie nie jest znany potencjał cedyranibu (AZD2171) w zakresie klinicznie istotnych interakcji z udziałem izoenzymów cytochromu P450 (CYP). Jednak badania tego czynnika na szczurach wykazały możliwą supresję cytochromu P450, rodziny 1, podrodziny A (CYP1A), co może mieć znaczenie biologiczne. Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność farmakokinetyczną (PK) AZD2171, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza. Należy dążyć do zmiany leczenia pacjentów z przerzutami do mózgu przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki na tydzień przed rozpoczęciem leczenia.

Wykazano, że AZD2171 zatrzymuje rozwój płodu u szczura, zgodnie z oczekiwaniami dla procesu zależnego od sygnalizacji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków.

Dozwolona jest wcześniejsza terapia lekami antyangiogennymi.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi: czynna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana czynność serca niemiarowość; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.

Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna, ibuprofen, pentamidyna).

Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek.

Średni odstęp QTc większy niż 500 ms (z poprawką Bazetta) w elektrokardiogramie przesiewowym lub w wywiadzie rodzinnym zespół długiego załamka Q, załamka T (QT).

Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień.

Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania, ponieważ AZD2171 jest inhibitorem VEGF o znanym działaniu poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD2171, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD2171.

Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD2171.

Dorośli pacjenci z nadciśnieniem niekontrolowanym przez leczenie farmakologiczne (nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 milimetrów słupa rtęci lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 milimetrów słupa rtęci pomimo optymalnego postępowania medycznego). Pacjenci pediatryczni muszą mieć ciśnienie krwi (BP) w granicach normy (WNL) dla wieku. UWAGA: ciśnienie krwi mieszczące się w górnej granicy normy jest definiowane jako: ciśnienie krwi mniejsze lub równe 95. percentylowi dla wieku, wzrostu i płci, mierzone i nieotrzymujące leków na nadciśnienie.