5-atsasytidiini ja lenalidomidi potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelogeeninen leukemia (AML)
Vaiheen I/II tutkimus 5-atsasitidiinin ja lenalidomidin yhdistelmästä potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelogeeninen leukemia (AML)
Tämän kliinisen tutkimuksen 1. vaiheen tavoitteena on löytää suurin siedettävä lenalidomidiannos, joka voidaan antaa yhdessä atsasitidiinin kanssa potilaille, joilla on MDS tai AML.
Tämän tutkimuksen vaiheen 2 tavoitteena on selvittää, voiko vaiheessa 1 löydetty atsasitidiinin ja lenalidomidin yhdistelmäannos auttaa hallitsemaan MDS:ää ja/tai AML:ää.
Tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan molemmissa vaiheissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Atsasitidiini on suunniteltu estämään tiettyjä proteiineja, jotka pysäyttävät kasvaimia vastaan taistelevien geenien toiminnan. Estämällä "huonot" proteiinit, kasvaimia vastaan taistelevat geenit voivat pystyä toimimaan paremmin.
Lenalidomidi on suunniteltu muuttamaan immuunijärjestelmää. Se voi myös häiritä pienten verisuonten kehittymistä, jotka auttavat tukemaan kasvaimen kasvua. Siksi teoriassa se voi vähentää tai estää syöpäsolujen kasvua.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Enintään kuusi 3–6 osallistujan ryhmää otetaan mukaan tutkimuksen 1. vaiheeseen ja enintään 40 osallistujaa toiseen vaiheeseen.
Jos olet mukana vaiheen 1 osassa, saamasi lenalidomidiannos riippuu siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen lenalidomidia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen lenalidomidia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä lenalidomidiannos on löydetty.
Jos olet mukana vaiheen 2 annoksessa, saat lenalidomidia suurimmalla annoksella, joka siedettiin vaiheen 1 osassa.
Kaikki osallistujat saavat saman annoksen atsasitidiinia.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen tutkimus "sykli" on noin 3-8 viikkoa riippuen siitä, kuinka hyvin siedät lääkkeitä, mahdollisista sivuvaikutuksistasi ja kuinka verenkuvasi ja luuytimesi palautuvat.
Jokaisen syklin päivinä 1-5 saat atsasitidiinia suonen kautta 15-30 minuutin aikana.
Osallistuaksesi tähän tutkimukseen sinun tulee rekisteröityä Celgene Corporationin Revlimid REMS™ -ohjelmaan ja noudattaa sen vaatimuksia. Tämä ohjelma tarjoaa koulutusta ja neuvontaa sikiön altistumisen, veritulppien ja alentuneiden veriarvojen riskeistä. Sinun on saatava neuvontaa 28 päivän välein lenalidomidihoidon aikana, noudatettava sinulle sopivia raskaustestaus- ja ehkäisyvaatimuksia sekä osallistuttava puhelinkyselyihin ohjelman noudattamisesta.
Jos olet mukana tutkimuksen 2. vaiheessa, otat lenalidomidikapseleita suun kautta jokaisen syklin päivinä 6–15.
Sinun tulee niellä lenalidomidikapselit kokonaisina kupillisen (noin 8 unssia) kanssa samaan aikaan joka päivä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita. Jos unohdat ottaa lenalidomidiannoksen, ota se heti kun muistat samana päivänä. Jos unohdat ottaa annoksen koko päivän ajan, ota tavallinen annos seuraavana aikataulun mukaan (ÄLÄ ota kaksinkertaista annoksesi korvataksesi unohtuneen annoksen). Jos otat lenalidomidia suuremman annoksen kuin määrätty, sinun tulee hakea tarvittaessa ensiapua ja ottaa välittömästi yhteyttä tutkimushenkilökuntaan. Käyttämätön lenalidomidi tulee palauttaa ohjeiden mukaisesti RevAssist®-ohjelman kautta.
Jokaisen naisen, joka voi tulla raskaaksi, tulee käyttää käsineitä koskeessaan lenalidomidikapseleita.
Sinulle on kerrottu synnynnäisten epämuodostumien riskistä. Jos olet nainen, suostut olemaan raskaaksi lenalidomidin käytön aikana. Tästä syystä lenalidomidia annetaan potilaille erityisen jakeluohjelman, nimeltään Revlimid REMSTM, puitteissa.
Tutkimuslääkkeiden annostasi voidaan pienentää, jos sinulla on sivuvaikutuksia.
Sinulle voidaan antaa lääkkeitä haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin, oksentelun ja/tai ripulin, ehkäisemiseksi. Lääkäri kertoo sinulle lisää siitä, mitä lääkkeitä saatat saada.
Opintovierailut:
Jokaisella tutkimuskäynnillä sinulta kysytään mahdollisista muista lääkkeistä ja/tai hoidoista, joita saatat saada, sekä mahdollisista sivuvaikutuksista.
Kerran (1) syklin 1 jokaisen viikon aikana:
- Sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1-2 ruokalusikallista).
Syklin 1 päivinä 21 ja 28 (+/- 3 päivää) sinulle suoritetaan luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi. Tämän jälkeen sinulle tehdään luuytimen aspiraatio 7-14 päivän välein loppututkimuksen ajan. Jos sairaus näyttää jossain vaiheessa menevän remissioon, sinulle tehdään luuydinimutus 1-3 syklin välein.
Ennen syklin 2 päivää 1 ja sen jälkeen:
- Sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1-2 ruokalusikallista).
Raskaustesti:
Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi, sinulle tehdään veri- (noin 1-2 ruokalusikallista) tai virtsaraskaustestit 1 kerran viikossa tutkimuksen 4 ensimmäisen viikon ajan, sitten joka 4. viikko tutkimuksen aikana, kun lopeta tutkimus ja 4 viikkoa opintojen päättymisen jälkeen.
Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi ja kuukautiskiertosi ovat epäsäännölliset, sinulle tehdään veri- (noin 1-2 ruokalusikallista) tai virtsaraskaustesti kerran viikossa ensimmäisten 4 viikon ajan, sitten joka toinen viikko tutkimuksen aikana. , kun lopetat tutkimuksen ja 2 ja 4 viikkoa opintojen päättymisen jälkeen.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa atsasitidiinin käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan etusi mukaista. Saatat saada lenalidomidia osana tätä tutkimusta niin kauan kuin hyödyt. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Sekä atsasitidiini että lenalidomidi ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla MDS:n hoitoon. Atsasitidiini ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla AML:n hoitoon. Tässä tutkimuksessa käytetty yhdistelmä on tutkiva.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 88 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Minkä tahansa ikäiset potilaat, joilla on korkeamman riskin MDS (luuydinblastit >/= 10–30 % mukaan lukien), jotka kieltäytyvät etulinjan kemoterapiasta tai eivät ole oikeutettuja siihen.
- Ei aikaisempaa hoitoa korkeamman riskin MDS:lle, kuten edellä on määritelty.
- Suorituskykytila </= 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa, että potilaat ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin (UTMDACC) käytäntöjen mukaisesti.
- Potilaille, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, voidaan käyttää hydroksiureaa 24 tuntia ennen hoitoa, mutta ei samanaikaisesti 5-atsasitidiinin tai lenalidomidin kanssa. Hydroksiureaa voidaan käyttää, kun potilas on suorittanut suunnitellun 5 atsasitidiini- ja lenalidomidihoidon.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) </= 3 x ULN
- Munuaisten toiminta - arvioitu lasketulla kreatiniinipuhdistumalla seuraavasti (katso liite: Cockcroft-Gault-arvio CrCl:stä): 1. Vaiheen I koehenkilöillä on oltava laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla. 2. Vaiheen II koehenkilöillä on oltava Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 30 ml/min.
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS®:n vaatimuksia.
- Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
- Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 päivän sisällä ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa). ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti.
- Jatkuu numerosta 9: Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävät ja raskaana olevat naiset.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain.
- Ei halua tai pysty noudattamaan RevAssist®-ohjelmaa
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille (tarvittaessa).
- Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
- Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 5-atsasytidiini + lenalidomidi
5-atsasytidiini 75 mg/m^2 suonen kautta päivittäin x 5 päivää päivinä 1-5. Lenalidomidin aloitusannos 10 mg suun kautta päivittäin x 5 päivää päivinä 6-10.
|
75 mg/m^2 IV päivittäin x 5 päivää päivinä 1-5.
Muut nimet:
Aloitusannos 10 mg suun kautta päivittäin x 5 päivää päivinä 6-10.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä lenalidomidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi yhdistelmänä 5-atsasytidiinin (5-AZA) kanssa
Aikaikkuna: 3-8 viikon syklit, jopa 24 viikkoa
|
DLT määritetään vain ensimmäisen hoitojakson aikana, vähintään 28 päivää viimeisen osallistujan hoidosta ennen uuden annostason aloittamista.
Kaikki vakavat (asteet 3–4) ei-hematologiset toksisuudet, jotka liittyvät lääkkeeseen, otetaan huomioon DLT-määrityksessä.
Jos yhdelle osallistujalle kehittyy asteen III-IV ei-hematologinen toksisuus, 3 lisää kertyy kyseisellä annostasolla.
Jos kahdelle tai useammalle osallistujalle kehittyy asteen III-IV ei-hematologinen toksisuus, yhdistelmän annoksia, joilla tämä tapahtuu, pidetään liian myrkyllisinä.
Yhteensä 10 potilasta hoidetaan yhdistelmän suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) (annostaso, jota pidetään liian myrkyllisenä) sen siedettävyyden varmistamiseksi.
|
3-8 viikon syklit, jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lenalidomidin kokonaisvasteprosentti (ORR) yhdistelmänä 5-atsasytidiinin (5-AZA) kanssa leukemiapotilailla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRi) AML:n tai minkä tahansa vasteen myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) käyttäen kansainvälisen työryhmän (IWG)-06 kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR) edellyttää perifeeristen lukujen normalisointia (absoluuttinen neutrofiilien määrä 10^9/l tai enemmän, verihiutaleiden määrä 100 x 10^9/l tai enemmän) ja luuydintä, jossa on 5 % tai vähemmän ydinblasteja.
Hematologinen paraneminen (HI) määritellään CR:ksi, jonka verihiutaleiden määrä on yli 30 x 10^9/l, ilman verihiutaleiden siirtoa.
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisvastaus: CR- tai CRi-vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRi) AML:n tai minkä tahansa vasteen myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) käyttäen kansainvälisen työryhmän (IWG)-06 kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR) edellyttää perifeeristen lukujen normalisointia (absoluuttinen neutrofiilien määrä 10^9/l tai enemmän, verihiutaleiden määrä 100 x 10^9/l tai enemmän) ja luuydintä, jossa on 5 % tai vähemmän ydinblasteja.
Hematologinen paraneminen (HI) määritellään CR:ksi, jonka verihiutaleiden määrä on yli 30 x 10^9/l, ilman verihiutaleiden siirtoa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0467
- NCI-2011-01941 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .