5-azacytidin s lenalidomidem u pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Studované léky:

Azacitidin je navržen tak, aby blokoval určité proteiny, které zastavují funkci genů pro boj s nádory. Blokováním „špatných“ proteinů mohou geny pro boj s nádory fungovat lépe.

Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. Teoreticky tedy může snižovat nebo bránit růstu rakovinných buněk.

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny podle toho, kdy jste se k této studii připojili. Do části 1. fáze studie bude zapsáno až 6 skupin po 3–6 účastnících a do 2. fáze až 40 účastníků.

Pokud jste zařazeni do fáze 1, dávka lenalidomidu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se zapojili do této studie. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku lenalidomidu. Každá nová skupina dostane vyšší dávku lenalidomidu než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka lenalidomidu.

Pokud jste zařazeni do části fáze 2, budete dostávat lenalidomid v nejvyšší dávce, která byla tolerována v části fáze 1.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku azacitidinu.

Studium administrace léčiv:

Každý studijní „cyklus“ bude trvat asi 3–8 týdnů v závislosti na tom, jak dobře léky snášíte, na případných vedlejších účincích a na tom, jak se obnoví váš krevní obraz a kostní dřeň.

Ve dnech 1-5 každého cyklu budete dostávat azacitidin žílou po dobu 15-30 minut.

Abyste se mohli zúčastnit této studie, musíte se zaregistrovat a dodržovat požadavky programu Revlimid REMS™ společnosti Celgene Corporation. Tento program poskytuje vzdělávání a poradenství o rizicích expozice plodu, krevních sraženin a sníženého krevního obrazu. Během léčby lenalidomidem budete muset každých 28 dní absolvovat poradenství, dodržovat požadavky programu na těhotenské testy a antikoncepci, které jsou pro vás vhodné, a provádět telefonické průzkumy týkající se vašeho souladu s programem.

Pokud jste zařazeni do fáze 2 studie, 6. až 15. den každého cyklu budete užívat tobolky lenalidomidu ústy.

Tobolky lenalidomidu byste měli polykat celé a zapíjet šálkem (asi 8 uncí) vody každý den ve stejnou dobu. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte. Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku). Pokud užijete více než předepsanou dávku lenalidomidu, měli byste v případě potřeby vyhledat pohotovostní lékařskou péči a ihned kontaktovat personál studie. Jakýkoli nepoužitý lenalidomid by měl být vrácen podle pokynů programu RevAssist®.

Každá žena, která může otěhotnět, by měla při dotyku s tobolkami lenalidomidu nosit rukavice.

Byl jste informován o riziku vrozených vad. Pokud jste žena, souhlasíte s tím, že během užívání lenalidomidu neotěhotníte. Z tohoto důvodu je lenalidomid poskytován pacientům v rámci speciálního distribučního programu s názvem Revlimid REMSTM.

Vaše dávka studovaných léků může být snížena, pokud zaznamenáte nežádoucí účinky.

Mohou vám být podány léky, které pomáhají předcházet vedlejším účinkům, jako je nevolnost, zvracení a/nebo průjem. Lékař vám řekne více o tom, jaké léky můžete dostávat.

Studijní návštěvy:

Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na jakékoli jiné léky a/nebo způsoby léčby, které možná dostáváte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.

Jednou (1) během každého týdne cyklu 1:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1-2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Ve dnech 21 a 28 cyklu 1 (+/- 3 dny) vám bude provedena aspirace kostní dřeně, aby se zkontroloval stav onemocnění. Poté vám bude po zbytek studie každých 7–14 dní prováděna aspirace kostní dřeně. Pokud se v kterémkoli okamžiku zdá, že onemocnění přechází do remise, bude vám pak každých 1-3 cyklů provedena aspirace kostní dřeně.

Před 1. dnem cyklů 2 a dále:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1-2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Těhotenský test:

Jste-li žena, která je schopna otěhotnět, budete mít těhotenské testy z krve (asi 1–2 polévkové lžíce) nebo moči 1krát týdně po dobu prvních 4 týdnů studie, poté každé 4 týdny během studie, kdy ukončete studii a 4 týdny po ukončení studie.

Pokud jste žena, která může otěhotnět a vaše menstruační cykly jsou nepravidelné, budete mít těhotenský test z krve (asi 1-2 polévkové lžíce) nebo moči 1krát týdně po dobu prvních 4 týdnů, poté každé 2 týdny během studia , když studii ukončíte, a 2 a 4 týdny po ukončení studie.

Délka studia:

Můžete pokračovat v léčbě azacitidinem, pokud se lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Lenalidomid můžete dostávat jako součást této studie tak dlouho, jak budete mít prospěch. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se u Vás objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Toto je výzkumná studie. Azacitidin i lenalidomid jsou schváleny FDA a komerčně dostupné pro léčbu MDS. Azacitidin není schválen FDA ani komerčně dostupný pro léčbu AML. Kombinace použitá v této studii je výzkumná.

Této studie se zúčastní až 88 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.