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5-Azacytidin mit Lenalidomid bei Patienten mit Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML)

19. Dezember 2016 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase I/II-Studie zur Kombination von 5-Azacitidin mit Lenalidomid bei Patienten mit Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML)

Das Ziel der Phase 1 dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, die höchste tolerierbare Dosis von Lenalidomid zu finden, die Patienten mit MDS oder AML in Kombination mit Azacitidin verabreicht werden kann.

Das Ziel von Phase 2 dieser Studie besteht darin herauszufinden, ob die in Phase 1 gefundene Kombinationsdosis von Azacitidin und Lenalidomid zur Kontrolle von MDS und/oder AML beitragen kann.

Die Sicherheit dieser Arzneimittelkombination wird in beiden Phasen untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienmedikamente:

Azacitidin soll bestimmte Proteine ​​blockieren, die die Funktion tumorbekämpfender Gene stoppen. Durch die Blockierung der „schlechten“ Proteine ​​könnten die tumorbekämpfenden Gene möglicherweise besser funktionieren.

Lenalidomid soll das Immunsystem verändern. Es kann auch die Entwicklung winziger Blutgefäße beeinträchtigen, die das Tumorwachstum unterstützen. Daher kann es theoretisch das Wachstum von Krebszellen verringern oder verhindern.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie einer Studiengruppe zugeordnet. Bis zu 6 Gruppen von 3–6 Teilnehmern werden für den Phase-1-Teil der Studie eingeschrieben, und bis zu 40 Teilnehmer werden für Phase 2 eingeschrieben.

Wenn Sie im Phase-1-Teil eingeschrieben sind, hängt die Lenalidomid-Dosis, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Lenalidomid-Dosis. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Lenalidomid-Dosis als die vorherige Gruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Lenalidomid-Dosis gefunden ist.

Wenn Sie in den Phase-2-Teil aufgenommen werden, erhalten Sie Lenalidomid in der höchsten Dosis, die im Phase-1-Teil vertragen wurde.

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Dosis Azacitidin.

Studienmedikamentenverwaltung:

Jeder Studienzyklus dauert etwa 3 bis 8 Wochen, abhängig davon, wie gut Sie die Medikamente vertragen, welche Nebenwirkungen Sie möglicherweise haben und wie sich Ihr Blutbild und Ihr Knochenmark erholen.

An den Tagen 1–5 jedes Zyklus erhalten Sie Azacitidin über eine Vene über 15–30 Minuten.

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Sie sich für das Revlimid REMS™-Programm der Celgene Corporation registrieren und die Anforderungen befolgen. Dieses Programm bietet Aufklärung und Beratung zu den Risiken einer fetalen Exposition, Blutgerinnseln und verringerten Blutwerten. Sie müssen während der Behandlung mit Lenalidomid alle 28 Tage eine Beratung in Anspruch nehmen, die für Sie geeigneten Schwangerschaftstests und Verhütungsanforderungen des Programms befolgen und telefonische Umfragen zu Ihrer Einhaltung des Programms durchführen.

Wenn Sie an Phase 2 der Studie teilnehmen, nehmen Sie an den Tagen 6 bis 15 jedes Zyklus Lenalidomid-Kapseln oral ein.

Sie sollten Lenalidomid-Kapseln jeden Tag zur gleichen Zeit im Ganzen mit einer Tasse (ca. 230 ml) Wasser schlucken. Zerbrechen, kauen oder öffnen Sie die Kapseln nicht. Wenn Sie eine Dosis Lenalidomid vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern, noch am selben Tag. Wenn Sie die Einnahme Ihrer Dosis den ganzen Tag über versäumt haben, nehmen Sie Ihre reguläre Dosis am nächsten geplanten Tag ein (nehmen Sie NICHT das Doppelte Ihrer regulären Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen). Wenn Sie mehr als die verschriebene Dosis Lenalidomid eingenommen haben, sollten Sie bei Bedarf einen Notarzt aufsuchen und sich sofort an das Studienpersonal wenden. Nicht verwendetes Lenalidomid sollte gemäß den Anweisungen des RevAssist®-Programms zurückgegeben werden.

Jede Frau, die schwanger werden könnte, sollte beim Berühren der Lenalidomid-Kapseln Handschuhe tragen.

Sie wurden über das Risiko von Geburtsfehlern informiert. Wenn Sie weiblich sind, stimmen Sie zu, während der Einnahme von Lenalidomid nicht schwanger zu werden. Aus diesem Grund wird Lenalidomid den Patienten im Rahmen eines speziellen Vertriebsprogramms namens Revlimid REMSTM zur Verfügung gestellt.

Ihre Dosis der Studienmedikamente kann verringert werden, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten.

Möglicherweise erhalten Sie Medikamente, um Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall vorzubeugen. Der Arzt wird Ihnen mehr darüber sagen, welche Medikamente Sie möglicherweise erhalten.

Studienbesuche:

Bei jedem Studienbesuch werden Sie zu allen anderen Medikamenten und/oder Behandlungen befragt, die Sie möglicherweise erhalten, sowie zu etwaigen Nebenwirkungen.

Ein (1) Mal in jeder Woche von Zyklus 1:

  • Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1-2 Esslöffel) entnommen.

An den Tagen 21 und 28 von Zyklus 1 (+/- 3 Tage) wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Anschließend wird für den Rest der Studie alle 7–14 Tage eine Knochenmarkpunktion durchgeführt. Wenn die Krankheit irgendwann in Remission zu gehen scheint, wird alle 1–3 Zyklen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt.

Vor Tag 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus:

  • Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1-2 Esslöffel) entnommen.

Schwangerschaftstest:

Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann, werden bei Ihnen in den ersten 4 Wochen der Studie einmal pro Woche Blut- (ca. 1-2 Esslöffel) oder Urin-Schwangerschaftstests durchgeführt, danach alle 4 Wochen während der Studie, wenn Sie Beenden Sie die Studie und 4 Wochen nach Beendigung der Studie.

Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann und Ihr Menstruationszyklus unregelmäßig ist, wird bei Ihnen in den ersten 4 Wochen einmal pro Woche und während der Studie alle 2 Wochen ein Blut- (ca. 1-2 Esslöffel) oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt , wenn Sie die Studie beenden, und 2 und 4 Wochen nach Beendigung der Studie.

Dauer des Studiums:

Sie können Azacitidin weiterhin erhalten, solange der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Sie können im Rahmen dieser Studie Lenalidomid erhalten, solange Sie davon profitieren. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Sowohl Azacitidin als auch Lenalidomid sind von der FDA zugelassen und für die Behandlung von MDS im Handel erhältlich. Azacitidin ist für die Behandlung von AML weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Die in dieser Studie verwendete Kombination dient der Untersuchung.

Bis zu 88 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit höherem MDS-Risiko (Knochenmarksblasten >/= 10 % bis einschließlich 30 %) jeden Alters, die eine Erstlinien-Chemotherapie ablehnen oder nicht in Frage kommen.
  2. Keine vorherige Therapie für MDS mit höherem Risiko wie oben definiert.
  3. Leistungsstatus von </= 2 nach der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  4. Unterzeichnete Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich die Patienten über den Untersuchungscharakter dieser Studie im Einklang mit den Richtlinien des University of Texas MD Anderson Cancer Center (UTMDACC) bewusst sind.
  5. Hydroxyharnstoff kann bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung bis zu 24 Stunden vor der Therapie angewendet werden, jedoch nicht gleichzeitig mit 5-Azacitidin oder Lenalidomid. Hydroxyharnstoff kann verwendet werden, sobald der Patient die geplante Behandlung mit Azacitidin und Lenalidomid abgeschlossen hat.
  6. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin von </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST (SGOT) und ALT (SGPT) </= 3 x ULN
  7. Nierenfunktion – bewertet anhand der berechneten Kreatinin-Clearance wie folgt (siehe Anhang: Cockcroft-Gault-Schätzung von CrCl): 1. Phase-I-Probanden müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben. 2. Probanden der Phase II müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von >/= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben.
  8. Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
  9. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
  10. Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).
  11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen eingelöst werden). und muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG anzuwenden. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
  12. Fortsetzung von Nr. 9: Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.

Ausschlusskriterien:

  1. Stillende und schwangere Frauen.
  2. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol.
  3. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren.
  4. Nicht bereit oder nicht in der Lage, das RevAssist®-Programm einzuhalten
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid (falls zutreffend).
  6. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten gekennzeichnet ist.
  7. Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Virusimpfung seropositiv sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 5-Azacytidin + Lenalidomid
5-Azacytidin 75 mg/m² über die Vene täglich x 5 Tage an den Tagen 1 bis 5. Lenalidomid-Anfangsdosis 10 mg oral täglich x 5 Tage an den Tagen 6 bis 10.
Arzneimittel: 5-Azacytidin
75 mg/m² i.v. täglich x 5 Tage an den Tagen 1 bis 5.
Andere Namen:
  • 5-AZC
  • Ladakamycin
  • Vidaza
  • Azacitidin
  • AZA-CR
  • 5-AZA
Arzneimittel: Lenalidomid
Anfangsdosis 10 mg oral täglich x 5 Tage an den Tagen 6 bis 10.
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Lenalidomid in Kombination mit 5-Azacytidin (5-AZA)
Zeitfenster: Zyklen von 3–8 Wochen, bis zu 24 Wochen
Die DLT wurde nur während des ersten Therapiezyklus bestimmt, mindestens 28 Tage nach der Behandlung des letzten Teilnehmers, bevor eine neue Dosisstufe eingeführt wurde. Alle schweren (Grad 3–4) nicht-hämatologischen Toxizitäten, die mit Arzneimitteln zusammenhängen, werden für die DLT-Bestimmung berücksichtigt. Wenn ein Teilnehmer eine nicht-hämatologische Toxizität vom Grad III-IV entwickelt, werden bei dieser bestimmten Dosisstufe drei weitere gezählt. Wenn zwei oder mehr Teilnehmer eine nicht-hämatologische Toxizität vom Grad III-IV entwickeln, werden die Dosen der Kombination, bei denen dies auftritt, als zu toxisch angesehen. Insgesamt 10 Patienten werden mit der maximal verträglichen Dosis (MTD) der Kombination (die Dosis unterhalb der als zu toxisch geltenden Dosis) behandelt, um deren Verträglichkeit zu bestätigen.
Zyklen von 3–8 Wochen, bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) von Lenalidomid in Kombination mit 5-Azacytidin (5-AZA) bei Teilnehmern mit Leukämie
Zeitfenster: 6 Monate
Reaktion definiert als vollständige Remission (CR) oder vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRi) bei AML oder jede Reaktion bei myelodysplastischem Syndrom (MDS) unter Verwendung der Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe (IWG)-06. Eine vollständige Remission (CR) erfordert eine Normalisierung der peripheren Anzahl (absolute Neutrophilenzahl 10^9/L oder mehr, Thrombozytenzahl 100 x 10^9/L oder mehr) und ein Knochenmark mit 5 % oder weniger Markblasten. Eine hämatologische Verbesserung (HI) ist definiert als CR mit einer Thrombozytenzahl über 30 x 10^9/L, ohne dass eine Thrombozytentransfusion erforderlich ist.
6 Monate
Gesamtantwort: Anzahl der Teilnehmer mit CR- oder CRi-Antwort
Zeitfenster: 6 Monate
Reaktion definiert als vollständige Remission (CR) oder vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRi) bei AML oder jede Reaktion bei myelodysplastischem Syndrom (MDS) unter Verwendung der Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe (IWG)-06. Eine vollständige Remission (CR) erfordert eine Normalisierung der peripheren Anzahl (absolute Neutrophilenzahl 10^9/L oder mehr, Thrombozytenzahl 100 x 10^9/L oder mehr) und ein Knochenmark mit 5 % oder weniger Markblasten. Eine hämatologische Verbesserung (HI) ist definiert als CR mit einer Thrombozytenzahl über 30 x 10^9/L, ohne dass eine Thrombozytentransfusion erforderlich ist.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Celgene

Ermittler

  • Studienstuhl: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009-0467
  • NCI-2011-01941 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

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