5-Azacitidina com lenalidomida em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco e leucemia mielóide aguda (LMA)
Estudo de Fase I/II da Combinação de 5-azacitidina com Lenalidomida em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de Alto Risco e Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
O objetivo da Fase 1 deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de lenalidomida que pode ser administrada em combinação com azacitidina a pacientes com MDS ou AML.
O objetivo da Fase 2 deste estudo é saber se a dose combinada de azacitidina e lenalidomida encontrada na Fase 1 pode ajudar a controlar MDS e/ou AML.
A segurança desta combinação de drogas será estudada em ambas as fases.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A azacitidina é projetada para bloquear certas proteínas que interrompem a função dos genes que combatem o tumor. Ao bloquear as proteínas "ruins", os genes que combatem o tumor podem funcionar melhor.
Lenalidomida é projetado para alterar o sistema imunológico. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Portanto, em teoria, pode diminuir ou impedir o crescimento de células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 6 grupos de 3-6 participantes serão inscritos na parte da Fase 1 do estudo e até 40 participantes serão inscritos na Fase 2.
Se você estiver inscrito na parte da Fase 1, a dose de lenalidomida que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de lenalidomida. Cada novo grupo receberá uma dose maior de lenalidomida do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de lenalidomida seja encontrada.
Se você estiver inscrito na porção da Fase 2, receberá lenalidomida na dose mais alta tolerada na porção da Fase 1.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de azacitidina.
Administração do medicamento do estudo:
Cada "ciclo" de estudo será de cerca de 3-8 semanas, dependendo de quão bem você tolera os medicamentos, quaisquer efeitos colaterais que possa ter e como seu hemograma e medula óssea se recuperam.
Nos dias 1 a 5 de cada ciclo, você receberá azacitidina por via intravenosa durante 15 a 30 minutos.
Para participar deste estudo, você deve se registrar e seguir os requisitos do programa Revlimid REMS™ da Celgene Corporation. Este programa fornece educação e aconselhamento sobre os riscos de exposição fetal, coágulos sanguíneos e hemogramas reduzidos. Você deverá receber aconselhamento a cada 28 dias durante o tratamento com lenalidomida, seguir os requisitos de teste de gravidez e controle de natalidade do programa apropriados para você e responder a pesquisas por telefone sobre sua conformidade com o programa.
Se você estiver inscrito na Fase 2 do estudo, nos dias 6 a 15 de cada ciclo, você tomará cápsulas de lenalidomida por via oral.
Você deve engolir as cápsulas de lenalidomida inteiras com um copo (cerca de 8 onças) de água no mesmo horário todos os dias. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas. Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida). Se você tomar mais do que a dose prescrita de lenalidomida, procure atendimento médico de emergência, se necessário, e entre em contato com a equipe do estudo imediatamente. Qualquer lenalidomida não utilizada deve ser devolvida conforme instruído no programa RevAssist®.
Qualquer mulher que possa engravidar deve usar luvas ao tocar nas cápsulas de lenalidomida.
Você foi informado sobre o risco de defeitos congênitos. Se for mulher, concorda em não engravidar enquanto estiver a tomar lenalidomida. Por esta razão, a lenalidomida é fornecida a pacientes sob um programa de distribuição especial chamado Revlimid REMSTM.
Sua dose dos medicamentos do estudo pode ser reduzida se você apresentar efeitos colaterais.
Você pode receber medicamentos para ajudar a prevenir efeitos colaterais, como náusea, vômito e/ou diarreia. O médico lhe dirá mais sobre quais medicamentos você pode receber.
Visitas de estudo:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos e/ou tratamentos que possa estar recebendo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
Uma (1) vez durante cada semana do Ciclo 1:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Nos dias 21 e 28 do ciclo 1 (+/- 3 dias), você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. Você então terá uma aspiração de medula óssea realizada a cada 7-14 dias para o resto do estudo. Se a qualquer momento a doença parecer entrar em remissão, você fará uma aspiração da medula óssea a cada 1-3 ciclos.
Antes do Dia 1 dos Ciclos 2 e além:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Teste de gravidez:
Se você é uma mulher que pode engravidar, você fará testes de gravidez de sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) ou urina 1 vez por semana durante as primeiras 4 semanas do estudo, depois a cada 4 semanas durante o estudo, quando você interromper o estudo e 4 semanas depois de você parar de estudar.
Se você é uma mulher que pode engravidar e seus ciclos menstruais são irregulares, você fará um teste de gravidez de sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) ou de urina 1 vez por semana durante as primeiras 4 semanas e depois a cada 2 semanas durante o estudo , quando você parar o estudo e 2 e 4 semanas depois de sair do estudo.
Duração do estudo:
Você pode continuar a receber azacitidina enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você pode receber lenalidomida como parte deste estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. Tanto a azacitidina quanto a lenalidomida são aprovadas pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento da SMD. A azacitidina não é aprovada pela FDA ou disponível comercialmente para o tratamento da LMA. A combinação utilizada neste estudo é experimental.
Até 88 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com SMD de alto risco (blastos de medula óssea >/= 10% a 30% inclusive) de qualquer idade que se recusam ou não são elegíveis para quimioterapia de primeira linha.
- Nenhuma terapia anterior para MDS de alto risco, conforme definido acima.
- Status de desempenho de </= 2 pela escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Consentimento informado assinado, indicando que os pacientes estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas (UTMDACC).
- A hidroxiureia para pacientes com doença proliferativa rápida pode ser usada até 24 horas antes da terapia, mas não concomitantemente com 5-azacitidina ou lenalidomida. A hidroxiureia pode ser usada assim que o paciente tiver concluído o tratamento planejado com 5 azacitidina e lenalidomida.
- Função hepática adequada: bilirrubina total de </= 1,5 x limite superior do normal (LSN), AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 3 x LSN
- Função renal - avaliada pela depuração de creatinina calculada da seguinte forma (consulte o Apêndice: Estimativa de Cockcroft-Gault de CrCl): 1. Os indivíduos da Fase I devem ter depuração de creatinina calculada >/= 60ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault. 2. Os indivíduos da Fase II devem ter uma depuração de creatinina calculada >/= 30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do Revlimid REMS®.
- As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
- Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento.
- Continuação do nº 9: Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e amamentando.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol.
- Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados.
- Não quer ou não pode permanecer em conformidade com o programa RevAssist®
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida (se aplicável).
- O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 5-Azacitidina + Lenalidomida
5-Azacitidina 75 mg/m^2 por veia diariamente x 5 dias nos dias 1 a 5. Dose inicial de lenalidomida 10 mg por via oral diariamente x 5 dias nos dias 6 a 10.
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75 mg/m^2 IV diariamente x 5 dias nos dias 1 a 5.
Outros nomes:
Dose inicial 10 mg por via oral diariamente x 5 dias nos dias 6 a 10.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Toxicidades Limitantes de Dose para Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida em Combinação com 5-azacitidina (5-AZA)
Prazo: Ciclos de 3-8 semanas, até 24 semanas
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DLT determinado apenas durante o primeiro curso de terapia, pelo menos 28 dias a partir do tratamento do último participante antes de um novo nível de dose ser iniciado.
Todas as toxicidades não hematológicas graves (Grau 3-4) relacionadas a medicamentos são consideradas para determinação de DLT.
Se 1 participante desenvolver toxicidade não hematológica de grau III-IV, mais 3 serão acumulados naquele nível de dose específico.
Se 2 ou mais participantes desenvolverem toxicidade não hematológica de grau III-IV, as doses da combinação nas quais isso ocorre serão consideradas muito tóxicas.
Um total de 10 pacientes serão tratados na dose máxima tolerada (MTD) da combinação (o nível de dose abaixo do considerado muito tóxico) para confirmar sua tolerabilidade.
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Ciclos de 3-8 semanas, até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) de lenalidomida em combinação com 5-azacitidina (5-AZA) em participantes com leucemia
Prazo: 6 meses
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Resposta definida como remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRi) para AML ou qualquer resposta para síndrome mielodisplásica (SMD) usando os critérios do grupo de trabalho internacional (IWG)-06.
A resposta completa (CR) requer a normalização das contagens periféricas (contagem absoluta de neutrófilos 10^9/L ou mais, contagem de plaquetas 100 x 10^9/L ou mais) e uma medula óssea com 5% ou menos de blastos na medula.
Uma melhora hematológica (HI) é definida como uma RC com contagem de plaquetas acima de 30 x 10^9/L, sem necessidade de transfusão de plaquetas.
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6 meses
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Resposta geral: número de participantes com resposta CR ou CRi
Prazo: 6 meses
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Resposta definida como remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRi) para AML ou qualquer resposta para síndrome mielodisplásica (SMD) usando os critérios do grupo de trabalho internacional (IWG)-06.
A resposta completa (CR) requer a normalização das contagens periféricas (contagem absoluta de neutrófilos 10^9/L ou mais, contagem de plaquetas 100 x 10^9/L ou mais) e uma medula óssea com 5% ou menos de blastos na medula.
Uma melhora hematológica (HI) é definida como uma RC com contagem de plaquetas acima de 30 x 10^9/L, sem necessidade de transfusão de plaquetas.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0467
- NCI-2011-01941 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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