Tutkimus varenikliinista (Champix) tupakoinnin lopettamiseen/vähentämiseen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö

Varenikliini (VAR) on α4β2-sentraalisen nikotiiniasetyylikoliinireseptorin (nAChR) osittainen agonisti. Sen uskotaan jäljittelevän nikotiinin vaikutusta stimuloimalla nAChR:itä ja vapauttamalla riittävästi dopamiinia himon ja vieroitusvaikutusten vähentämiseksi. Viimeisten kahden vuoden aikana VAR:n hyväksymisen jälkeen tästä lääkkeestä on ollut yhä enemmän huolta, erityisesti psykiatristen tupakoitsijoiden keskuudessa. Tyypillisten pahoinvoinnin ja unettomuuden sivuvaikutusten lisäksi se on yhdistetty hoidon yhteydessä ilmenevään itsemurhaan, aggressiivisuuteen, psykoosiin ja hypomanian tai manian induktioon.

Opintojen suunnittelu:

Mukaan otetaan 30 nikotiinista riippuvaista tupakoitsijaa, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I (N=30). Kaikki koehenkilöt ovat oireellisesti stabiileja ennen ilmoittautumista ja noudattavat mielialaa stabiloivaa lääkityshoitoaan haittavaikutusten todennäköisyyden minimoimiseksi. Hoitoryhmä sai joustavia varenikliiniannoksia (VAR) yhdestä neljään kapseliin (0,5-2,0 mg) suun kautta päivässä. Kontrolliryhmä sai yhdestä neljään plasebo VAR-kapselia (0 mg) suun kautta päivässä. Kaikki koehenkilöt saivat viikoittain ryhmämuotoista kognitiivista käyttäytymisterapiaa (CBT), joka auttaa heitä selviytymään tupakanhimosta ja mielialan hallinnasta. Tavoitteena oleva lopetuspäivä asetetaan kokeiluviikon 3 aikana. Kattava neuropsykologinen arviointi ja laboratoriotestit annetaan lähtötilanteessa ja kymmenen viikon aikana;

Hypoteesit:

1. Varenikliini on parempi kuin lumelääke tupakoinnin lopettamisessa.
2. Varenikliini on hyvin siedetty ja turvallinen käytettäväksi kaksisuuntaisen mielialahäiriön I mukaisilla tupakoitsijoilla verrattuna lumelääkkeeseen.
3. Varenikliini vähentää tupakointiindeksejä (hiilimonoksidi, kotiniini) ja sillä on minimaaliset vaikutukset psykiatrisiin oireisiin mielialaa stabiloivilla potilailla, joilla on kaksisuuntainen mieliala I.
4. Prefrontaalisen aivokuoren, impulsiivisuuden ja tarkkaavaisuuden puutteet neuropsykologisessa lähtötilanteessa ennustavat tupakoinnin lopettamishoidon epäonnistumisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön I tupakoitsijoilla.

Merkitys:

• Tämä olisi ensimmäinen lumelääkekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa varenikliinia käytetään kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivien ihmisten tupakkariippuvuuden hoitoon.
• Kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsiville tupakoitsijoille tarvitaan valtavasti turvallista ja tehokasta tupakoinnin lopettamishoitoa. Merkittävien psykiatristen häiriöiden ja nikotiiniriippuvuuden välinen samanaikainen sairaus on osoitettu hyvin. Tupakoinnin esiintyvyys potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, on noin 50-70 % verrattuna noin 19 %:iin Kanadan väestössä. Lisäksi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivät tupakoitsijat kärsivät enemmän tupakointiin liittyvistä sairauksista kuin ei-psykiatriset tupakoitsijat.