Studie zu Vareniclin (Champix) zur Raucherentwöhnung/-reduzierung bei Patienten mit bipolarer Störung

Vareniclin (VAR) ist ein partieller α4β2-Agonist des zentralen nikotinischen Acetylcholinrezeptors (nAChR). Es wird angenommen, dass es die Wirkung von Nikotin nachahmt, indem es nAChRs stimuliert und ausreichend Dopamin freisetzt, um das Verlangen und die Entzugserscheinungen zu reduzieren. In den letzten zwei Jahren seit der Zulassung von VAR gab es einige zunehmende Bedenken gegenüber diesem Medikament, insbesondere bei psychiatrischen Rauchern. Neben den typischen Nebenwirkungen von Übelkeit und Schlaflosigkeit wurde es mit behandlungsbedingter Suizidalität, Aggression, Psychose und Induktion von Hypomanie oder Manie in Verbindung gebracht.

Studiendesign:

Dreißig nikotinabhängige Zigarettenraucher mit Bipolar-I-Störung werden aufgenommen (N=30). Alle Probanden sind vor der Einschreibung symptomatisch stabil und halten sich an ihre stimmungsstabilisierende Medikation, um die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Ergebnisse zu minimieren. Die Behandlungsgruppe würde flexible Dosen von Vareniclin (VAR) im Bereich von einer bis vier Kapseln (0,5–2,0 mg) oral pro Tag erhalten. Die Kontrollgruppe würde eine bis vier Kapseln Placebo VAR (0 mg) oral pro Tag erhalten. Alle Probanden würden wöchentlich eine kognitive Verhaltenstherapie (CBT) erhalten, die im Gruppenformat angeboten wird, um ihnen zu helfen, mit Tabakverlangen und Stimmungsmanagement umzugehen. Das angestrebte Beendigungsdatum würde in Woche 3 der Studie festgelegt. Umfassende neuropsychologische Beurteilung und Labortests werden zu Studienbeginn und nach zehn Wochen durchgeführt;

Hypothesen:

1. Vareniclin wird Placebo bei der Raucherentwöhnung überlegen sein.
2. Vareniclin wird von Bipolar-I-Rauchern im Vergleich zu Placebo gut vertragen und ist sicher in der Anwendung.
3. Vareniclin reduziert die Rauchindizes (Kohlenmonoxid, Cotinin) und hat nur minimale Auswirkungen auf die psychiatrische Symptomatik bei mit Stimmungsstabilisatoren behandelten Bipolar-I-Raucherpatienten.
4. Das Vorhandensein von präfrontalen kortikalen, Impulsivitäts- und Aufmerksamkeitsdefiziten auf der neuropsychologischen Basisbatterie wird ein Scheitern der Raucherentwöhnungsbehandlung bei Bipolar-I-Rauchern vorhersagen.

Bedeutung:

• Dies wäre die erste placebokontrollierte klinische Studie mit Vareniclin zur Behandlung der Tabakabhängigkeit bei Menschen mit bipolarer Störung.
• Es besteht ein immenser Bedarf an einer sicheren und wirksamen Raucherentwöhnungstherapie für Raucher mit bipolarer Erkrankung. Die Komorbidität zwischen den wichtigsten psychiatrischen Erkrankungen und der Nikotinabhängigkeit ist gut belegt. Die Prävalenz des Zigarettenrauchens bei Patienten mit bipolarer Störung liegt bei etwa 50-70 % im Vergleich zu ~19 % in der kanadischen Bevölkerung. Darüber hinaus leiden Raucher mit Bipolarer Störung in höherem Maße an rauchbedingten Erkrankungen als nicht-psychiatrische Raucher.