Studie van varenicline (Champix) voor stoppen met roken/vermindering bij patiënten met een bipolaire stoornis

Varenicline (VAR) is een α4β2 centrale nicotinische acetylcholinereceptor (nAChR) partiële agonist. Aangenomen wordt dat het het effect van nicotine nabootst door nAChR's te stimuleren en voldoende dopamine vrij te maken om de hunkering en ontwenningsverschijnselen te verminderen. In de afgelopen twee jaar sinds de goedkeuring van de VAR zijn er toenemende zorgen over dit medicijn, met name bij psychiatrische rokers. Naast de typische bijwerkingen van misselijkheid en slapeloosheid, is het in verband gebracht met tijdens de behandeling optredende suïcidaliteit, agressie, psychose en het opwekken van hypomanie of manie.

Studieontwerp:

Dertig nicotineafhankelijke sigarettenrokers met bipolaire stoornis I zullen worden ingeschreven (N=30). Alle proefpersonen zullen voorafgaand aan de inschrijving symptomatisch stabiel zijn en voldoen aan hun stemmingsstabiliserende medicatiebehandeling om de kans op nadelige resultaten te minimaliseren. De behandelingsgroep zou flexibele doses varenicline (VAR) krijgen variërend van één tot vier capsules (0,5-2,0 mg) oraal per dag. De controlegroep zou één tot vier capsules placebo VAR (0 mg) oraal per dag krijgen. Alle proefpersonen zouden wekelijks cognitieve gedragstherapie (CGT) krijgen die in groepsvorm wordt aangeboden om hen te helpen omgaan met het hunkeren naar tabak en stemmingsbeheersing. De beoogde stopdatum zou worden vastgesteld in week 3 van de proefperiode. Uitgebreide neuropsychologische beoordeling en laboratoriumtests zullen worden gegeven bij aanvang en tien weken;

Hypothesen:

1. Varenicline zal superieur zijn aan placebo voor wat betreft het stoppen met roken.
2. Varenicline wordt goed verdragen en is veilig voor gebruik bij bipolaire I-rokers in vergelijking met placebo.
3. Varenicline vermindert de rookindexen (koolmonoxide, cotinine) en heeft minimale effecten op psychiatrische symptomen bij met stemmingsstabilisatoren behandelde bipolaire I-rokende patiënten.
4. De aanwezigheid van prefrontale corticale, impulsiviteits- en aandachtstekorten op de baseline neuropsychologische batterij zal het falen van stoppen met roken bij bipolaire I-rokers voorspellen.

Betekenis:

• Dit zou de eerste placebogecontroleerde klinische studie zijn waarbij varenicline wordt gebruikt voor de behandeling van tabaksverslaving bij mensen met een bipolaire stoornis.
• Er is een enorme behoefte aan een veilige en effectieve therapie om te stoppen met roken voor rokers met een bipolaire stoornis. De co-morbiditeit tussen de belangrijkste psychiatrische stoornissen en nicotineafhankelijkheid is goed ingeburgerd. De prevalentie van het roken van sigaretten bij patiënten met een bipolaire stoornis is ongeveer 50-70%, vergeleken met ~19% bij de Canadese bevolking. Bovendien lijden rokers met een bipolaire stoornis in hogere mate aan aan roken gerelateerde ziekten dan niet-psychiatrische rokers.