Estudio de vareniclina (Champix) para dejar/reducir el hábito de fumar en pacientes con trastorno bipolar

La vareniclina (VAR) es un agonista parcial del receptor nicotínico central de acetilcolina (nAChR) α4β2. Se cree que imita el efecto de la nicotina estimulando los nAChR y liberando suficiente dopamina para reducir el ansia y los efectos de abstinencia. En los últimos dos años desde la aprobación de VAR ha habido algunas preocupaciones crecientes sobre este medicamento, particularmente en fumadores psiquiátricos. Además de los efectos secundarios típicos de náuseas e insomnio, se ha asociado con tendencias suicidas emergentes del tratamiento, agresión, psicosis e inducción de hipomanía o manía.

Diseño del estudio:

Se inscribirán treinta fumadores de cigarrillos dependientes de la nicotina con trastorno bipolar I (N=30). Todos los sujetos estarán sintomáticamente estables antes de la inscripción y cumplirán con su tratamiento con medicamentos estabilizadores del estado de ánimo para minimizar las posibilidades de resultados adversos. El grupo de tratamiento recibiría dosis flexibles de vareniclina (VAR) que oscilan entre una y cuatro cápsulas (0,5-2,0 mg) por vía oral al día. El grupo de control recibiría de una a cuatro cápsulas de placebo VAR (0 mg) por vía oral por día. Todos los sujetos recibirían terapia conductual cognitiva (TCC) semanal ofrecida en formato grupal para ayudarlos a lidiar con los antojos de tabaco y el control del estado de ánimo. La fecha prevista para dejar de fumar se establecería durante la semana 3 del ensayo. Se realizará una evaluación neuropsicológica integral y pruebas de laboratorio al inicio del estudio y a las diez semanas;

Hipótesis:

1. La vareniclina será superior al placebo para los resultados del abandono del hábito de fumar.
2. La vareniclina será bien tolerada y segura para su uso en fumadores bipolares I en comparación con el placebo.
3. La vareniclina reducirá los índices de tabaquismo (monóxido de carbono, cotinina) y tendrá efectos mínimos sobre la sintomatología psiquiátrica en pacientes fumadores bipolares I tratados con estabilizadores del estado de ánimo.
4. La presencia de déficits corticales prefrontales, de impulsividad y atencionales en la batería neuropsicológica basal predecirá el fracaso del tratamiento para dejar de fumar en fumadores bipolares I.

Significado:

• Este sería el primer ensayo clínico controlado con placebo que utiliza vareniclina para el tratamiento del tabaquismo en personas con Trastorno Bipolar.
• Existe una inmensa necesidad de una terapia para dejar de fumar segura y eficaz para los fumadores con enfermedad bipolar. La comorbilidad entre los principales trastornos psiquiátricos y la dependencia de la nicotina ha sido bien establecida. La prevalencia de tabaquismo en pacientes con trastorno bipolar es de aproximadamente 50-70% en comparación con ~19% en la población canadiense. Además, los fumadores con Trastorno Bipolar padecen en mayor medida enfermedades relacionadas con el tabaco que los fumadores no psiquiátricos.