Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HIV Fat Redistribution and the Evaluation of Brown Fat

maanantai 9. elokuuta 2021 päivittänyt: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital

FDG/PET Imaging for the Assessment of Brown Adipose Tissue in HIV Lipodystrophy

The specific aims of this study are to determine whether HIV-infected patients with significant fat redistribution and ectopic fat accumulation have increased brown adipose tissue using 18F-FDG Positron Emission Tomography techniques.

Recent studies suggest down regulation of Dicer, a major component of miRNA has an important role in the differentiation and function of brown and white adipose tissue and may contribute to lipodystrophy. Therefore we will expand on recent research in this area by recruiting HIV-infected men with lipodystrophy. We will perform subcutaneous fat biopsies of the dorsocervical and abdominal fat in a subset of HIV-infected and non-HIV-infected men in order to explore further the question of down regulation of Dicer and its implication on metabolic abnormalities in this population.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Among individuals infected with HIV, highly active antiretroviral therapy has reduced the incidence of morbidity and mortality however, despite recent improvements in newer antiretrovirals patients continue to exhibit secondary effects related to body composition such as lipoatrophy of the periphery, increased adiposity of the trunk and lipomatosis, especially of the dorsocervical spine. Changes in body composition have been reported in 40-50% of HIV-infected patients. Several studies have shown that antiretroviral therapy contributes to changes in body composition and is coupled with increased dyslipidemia, insulin resistance and diabetes.

Accumulation of fat over the dorsocervical spine, or "buffalo" has been reported in 2% to 13% of HIV-infected patients. Enlargement of adipose tissue in the dorsocervical region involves subcutaneous fat and is therefore unique to fat accumulation of the abdominal area. Guallar et al. examined dorsocervical adipose tissue after surgical removal and found that adipose tissue in this area showed substantial levels of the marker gene of brown fat, uncoupling protein 1 (UCP-1) suggesting there may be brown adipose tissue (BAT) in HIV infected individuals with lipomatosis of the dorsocervical spine. Until recently, BAT was known to be present in rodents throughout their lifetime and was thought to be present in humans only during infancy and early childhood. However, recent studies using 18F-FDG PET-CT have confirmed the presence of BAT in adults. Brown adipose tissue is known to affect whole-body metabolism and may be related to insulin sensitivity as well as susceptibility to weight gain.

Using 18F-FDG PET techniques, our group has evaluated HIV-infected subjects with lipoatrophy and noted there was significantly increased glucose uptake into subcutaneous tissue which may suggest presence of BAT in HIV-infected patients. However our previous study did not specifically examine areas of BAT in the subjects. Therefore, using 18F-FDG PET-CT in addition to fat biopsies we propose to explore the presence of BAT in fat depots among HIV-infected patients with fat redistribution, focusing specifically in the cervical area.

Also, as recent studies suggest down regulation of Dicer, a major component of miRNA has an important role in the differentiation and function of brown and white adipose tissue and may contribute to lipodystrophy. We will perform subcutaneous fat biopsies of the dorsocervical and abdominal fat in a subset of HIV-infected and non-HIV-infected men in order to explore further the question of down regulation of Dicer and its implication on metabolic abnormalities in this population.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HIV infected patients with fat redistribution and non HIV controls

Kuvaus

Subject Selection and Enrollment:

Twenty male subjects comprised of four distinct groups will be recruited for the study. Subjects will be matched by age and body-mass index. The four groups are:

Group 1: HIV infected with fat redistribution (lipohypertrophy) (n=5) Group 2: HIV infected with fat redistribution (lipoatrophy) (n=5) Group 3: Healthy Controls (n=10)

Inclusion Criteria for HIV+ with fat redistribution (lipohypertrophy) subjects (Group 1)

  1. Evidence of HIV infection
  2. Age ≥ 20 and ≤ 60 years of age
  3. BMI measurement between 25-29.9 kg/m2
  4. HIV positive, on a stable HAART treatment regimen (including an NRTI) for > 12 months
  5. Evidence of significant fat redistribution rated by the investigator, including 1) significant fat atrophy of the face, arms or legs, and 2) significant increase in fat accumulation of the neck.

Exclusion Criteria for HIV+ with fat redistribution (lipohypertrophy) (Group 1)

  1. Hemoglobin < 10.0 g/dL
  2. Diabetes or on medications for diabetes
  3. Abnormal thyroid function
  4. Therapy with medications such as beta blockers, alpha-blockers, sympatholytic drugs
  5. Chronic adrenergic drug use (>3 months) and benzodiazepine use.
  6. Therapy with glucocorticoids (oral and inhaled), growth hormone or other anabolic agents currently or within the past 3 months
  7. Current substance abuse, including alcohol, cocaine and/or heroin
  8. Other serious or chronic diseases
  9. New antiretroviral regimen in the past 12 months
  10. Any new serious opportunistic infection within the past 6 weeks

Inclusion Criteria for HIV+ with fat redistribution (lipoatrophy) (Group 2)

  1. Evidence of HIV infection
  2. Age ≥ 20 and ≤ 60 years of age
  3. BMI measurement between 18-24 kg/m2
  4. HIV positive, on a stable HAART treatment regimen (including an NRTI) for > 12 months
  5. No evidence of fat redistribution rated by the investigator.

Exclusion Criteria for HIV+ with fat redistribution (lipoatrophy) (Group 2)

  1. Hemoglobin < 10.0 g/dL
  2. Diabetes or on medications for diabetes
  3. Abnormal thyroid function
  4. Therapy with medications such as beta blockers, alpha-blockers, sympatholytic drugs
  5. Chronic adrenergic drug use (>3 months) and benzodiazepine use.
  6. Therapy with glucocorticoids (oral and inhaled), growth hormone or other anabolic agents currently or within the past 3 months
  7. Current substance abuse, including alcohol, cocaine and/or heroin
  8. Other serious or chronic diseases
  9. New antiretroviral regimen in the past 12 months
  10. Any new serious opportunistic infection within the past 6 weeks

Inclusion Criteria for Healthy Controls (Group 3)

  1. No history of HIV infection
  2. Age ≥ 20 and ≤ 60 years of age
  3. BMI measurement between 18-29.9 kg/m2

Exclusion Criteria for Healthy Controls (Group 3)

  1. Hemoglobin <10.0 g/dL.
  2. Diabetes or on medications for diabetes
  3. Abnormal thyroid function.
  4. Therapy with medications such as beta blockers, alpha-blockers, sympatholytic drugs
  5. Chronic adrenergic drug use (>3 months) and benzodiazepine use.
  6. Therapy with glucocorticoid (oral and inhaled), growth hormone or other anabolic agents currently or within the past 3 months
  7. Current substance abuse, including alcohol, cocaine and/or heroin
  8. Any history of serious or chronic diseases -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
HIV-infection with fat redistribution (lipoatrophy)
  1. Evidence of HIV infection
  2. Age ≥ 20 and ≤ 60 years of age
  3. BMI measurement between 18-24 kg/m2
  4. HIV positive, on a stable HAART treatment regimen (including an NRTI) for > 12 months
  5. No evidence of fat redistribution rated by the investigator.
Healthy controls
  1. No history of HIV infection
  2. Age ≥ 20 and ≤ 60 years of age
  3. BMI measurement between 18-29.9 kg/m2
HIV-infected with fat redistribution (lipohypertrophy)
  1. Evidence of HIV infection
  2. Age ≥ 20 and ≤ 60 years of age
  3. BMI measurement between 25-29.9 kg/m2
  4. HIV positive, on a stable HAART treatment regimen (including an NRTI) for > 12 months
  5. Evidence of significant fat redistribution rated by the investigator, including 1) significant fat atrophy of the face, arms or legs, and 2) significant increase in fat accumulation of the neck.
Dicer Cohort
30 men [HV-infected with fat redistribution (n = 10), HIV-infected without fat redistribution (n=10), and healthy controls (n= 10)] will be recruited for this group.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brown Fat
Aikaikkuna: Baseline
Brown Fat will be assessed by PET FDG
Baseline

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
UCP-1
Aikaikkuna: Baseline
UCP-1 will be analyzed from tissue collected from a fat biopsy of dorsocervical spine fat accumulation.
Baseline
Indirect Calorimetry
Aikaikkuna: Baseline
Indirect Calorimetry will be performed to measure resting energy expenditure
Baseline
Anthropometrics
Aikaikkuna: Baseline
Anthropometric measurements of waist to hip ratio, leg circumference, arm circumference and neck circumference will be performed using a standardized technique.
Baseline
Glucose tolerance
Aikaikkuna: Baseline
A baseline glucose level will be obtained and then patients will consume a 75g glucose beverage. Subjects must complete the beverage within 5-10 minutes. Subsequently, blood glucose at +30, +60, +90, and +120 minutes, insulin levels will be assessed at baseline and +120 minutes. Glucose tolerance will be calculated by insulin area under the curve in response to OGTT.
Baseline
miRNAs
Aikaikkuna: Baseline
A baseline miRNA profile will be assessed and subsequent pathways
Baseline

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Beth Israel Deaconess Medical Center

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Martin Torriani, MD, Massachusetts General Hopsital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2009P-001836

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa