- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01110824
Vasemman kammion toimintahäiriön ehkäisy kemoterapian aikana (OVERCOME)
Vasemman kammion toimintahäiriön ehkäisy enalaprililla ja karvedilolilla potilailla, jotka ovat saaneet intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten hemopatioiden hoitoon
Tutkijoiden tavoitteena on arvioida enalapriilin ja karvedilolin yhdistelmähoidon tehokkuutta vasemman kammion systolisen toimintahäiriön ehkäisyssä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka joutuvat saamaan intensiivistä kemoterapiaa ja mahdollisesti kardiotoksisuutta.
Oletuksena on, että nämä kemoterapian aikana annettavat lääkkeet voivat estää vasemman kammion systolisen toimintahäiriön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden ennuste on parantunut huomattavasti viime vuosina, kun uusia kemoterapeuttisia lääkkeitä ja hoitoja on käytetty merkittävien haittatapahtumien, kuten sydäntoksisuuden, kustannuksella. Oireeton vasemman kammion systolinen toimintahäiriö rajoittaa potilaiden spesifistä hoitoa ja heidän pitkäaikaista eloonjäämistään, koska huomattava osa heistä uusiutuu 5 vuoden sisällä etulinjan hoidon jälkeen ja tarvitsee lisää pelastushoitoa, mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto useimmilla potilailla. tapauksia.
Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä (ACEI:t) on osoitettu olevan ehkäiseviä vaikutuksia kemoterapian aiheuttamaa kardiotoksisuutta vastaan eläinmalleissa ja potilailla, joilla on varhainen kardiotoksisuus. Karvediloli estää vapaiden radikaalien vapautumista, mitokondrioiden toimintahäiriöitä, apoptoosia ja laajentuvaa kardiomyopatiaa antrasykliineillä hoidetuilla eläimillä, ja se on osoittanut lupaavia tuloksia kemoterapian aiheuttaman vasemman kammion toimintahäiriön estämisessä potilailla.
Kuten infarktin jälkeisillä potilailla on osoitettu, ACE:n ja karvedilolin yhdistelmähoidolla voi olla additiivinen vaikutus LV:n toimintahäiriöiden estämiseksi potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on suuri sydäntoksisuuden riski. Siksi suunnittelimme OVERCOME-tutkimuksen (vasemman kammion toimintahäiriön ehkäisy enalaprililla ja karvedilolilla potilailla, jotka joutuvat saamaan intensiivistä kemoterapiaa pahanlaatuisten hemopatioiden hoitoon) prospektiivisen, satunnaistetun tutkimuksen arvioidaksemme enalapriilin ja karvedilolin yhteisvaikutusta vasemman kammion ehkäisyyn. kammioiden toimintahäiriö potilailla, joilla on pahanlaatuinen hemopatia ja jotka saavat intensiivistä kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Hospital Clínic
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
- Hospital Clínic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat 18-70 vuotta
- Sinusrytmi
- Normaali LVEF (>=50 %)
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti leukemia, joutuvat intensiiviseen kemoterapiaan tai
- Potilaat, joilla on muita hemopatioita, joille tehtiin autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta
- LVEF < 50 %
- Sepelvaltimotauti,
- merkittävä läppä- tai myokardiopatia
- Munuaisten vajaatoiminta (MDRD <30)
- Maksan vajaatoiminta
- Meneillään oleva tai odotettavissa oleva hoidon tarve angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä (ACE-i), angiotensiini II -reseptorin salpaajilla (ARB) tai beetasalpaajilla
- Aiempi allergia ACEI:lle tai ARB:lle
- Systolinen verenpaine <90 mmHg
- Astma
- Auriculoventrikulaarinen (AV) katkos tai sinusbradykardia (HR < 60 bpm)
- Jatkuva eteisvärinä
- On hoidettava luokan I rytmihäiriölääkkeillä
- Raskaus
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa muotoilematon suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Enalapriili ja karvediloli
Enalapriili 2,5-10 mg kahdesti vuorokaudessa plus karvediloli 6,25-25 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Enalapriili 2,5-10 mg kahdesti vuorokaudessa karvediloli 6,25-25 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ohjausvarsi ilman väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötilanteesta mitattuna kaikukardiografialla ja sydämen magneettikuvauksella (CMR).
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Kuoleman, sydämen vajaatoiminnan tai LV:n systolisen toimintahäiriön ilmaantuvuus (LVEF < 45 %)
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kemoterapian aiheuttamaan kardiotoksisuuteen liittyvien geneettisten polymorfismien arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Troponiini I:n ja BNP:n sydäntoksisuuden ennustearvo
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
Oikean ja vasemman kammion tilavuus mitattuna CMR:llä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Alaryhmäanalyysi diagnoosin (akuutti leukemia vs. muut pahanlaatuiset hemopatiat, joille on suoritettu autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto) ja positiivisten biomarkkerien (TnI, BNP) perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
LVEF:n yli 10 prosentin yksikön absoluuttisen laskun esiintyvyys, joka liittyy laskuun normaalin 50 prosentin rajan alapuolelle
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
LV:n toimintahäiriön ilmaantuvuus LV-kannan mittauksella arvioituna ja diastolisen toimintahäiriön ilmaantuvuus echo-Dopplerilla mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xavier Bosch, M.D., PhD., Hospital Clinic, University of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bosch X, Esteve J, Sitges M, de Caralt TM, Domenech A, Ortiz JT, Monzo M, Morales-Ruiz M, Perea RJ, Rovira M. Prevention of chemotherapy-induced left ventricular dysfunction with enalapril and carvedilol: rationale and design of the OVERCOME trial. J Card Fail. 2011 Aug;17(8):643-8. doi: 10.1016/j.cardfail.2011.03.008. Epub 2011 May 6.
- Bosch X, Rovira M, Sitges M, Domenech A, Ortiz-Perez JT, de Caralt TM, Morales-Ruiz M, Perea RJ, Monzo M, Esteve J. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies). J Am Coll Cardiol. 2013 Jun 11;61(23):2355-62. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.072. Epub 2013 Apr 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Lymfooma
- Multippeli myelooma
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Kammioiden toimintahäiriö
- Kammion toimintahäiriö, vasen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Antioksidantit
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Enalapriili
- Carvedilol
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVERCOME
- 2007-006604-38 (EudraCT-numero)
- FIS EC07/90211 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ISCIII)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Enalapriili ja karvediloli
-
Ethicare GmbHTuntematonSydämen vajaatoiminta | Laajentunut kardiomyopatia | Synnynnäinen sydänsairausItävalta, Yhdistynyt kuningaskunta, Alankomaat, Serbia, Unkari
-
Ethicare GmbHTuntematonSydämen vajaatoiminta | Laajentunut kardiomyopatiaItävalta, Yhdistynyt kuningaskunta, Unkari, Alankomaat, Serbia
-
Ethicare GmbHTuntematonSydämen vajaatoiminta | Synnynnäinen sydänsairausItävalta, Yhdistynyt kuningaskunta, Unkari, Alankomaat, Serbia
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalValmisNeurokehityksen poikkeavuus | Ohimenevä ennenaikaisen hypotyroksinemiaTurkki
-
Medical University of South CarolinaGeorge Washington University; Agency for Healthcare Research and Quality...RekrytointiMasennus | Posttraumaattinen stressihäiriöYhdysvallat
-
Consorci Sanitari de l'Alt Penedès i GarrafEi vielä rekrytointiaAkuutti SairausEspanja
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTuntematonAstma | Allerginen nuha | Allerginen sidekalvotulehdusYhdysvallat
-
GlaxoSmithKlineValmisJäykkäkouristus | Kurkkumätä | Soluton hinkuyskäYhdysvallat
-
Sint MaartenskliniekValmisAmputaatio | Alaraajan amputaatioAlankomaat
-
University of California, BerkeleyRekrytointi