Tutkimus mapatumumabista yhdistelmänä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
keskiviikko 28. marraskuuta 2018 päivittänyt: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company
Satunnaistettu, monikeskus, sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Mapatumumabista ([HGS1012], täysin monoklonaalinen vasta-aine TRAIL-R1:lle) yhdessä sorafenibin kanssa ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Mapatumumabi on täysin ihmisperäinen, agonisti monoklonaalinen vasta-aine, joka aktivoi solukuoleman reitin kasvainsoluissa sitoutumalla spesifisesti TRAIL-R1:een suurella affiniteetilla.
Sorafenibi, multikinaasin estäjä, on edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) potilaiden hoidon standardi.
Sorafenibin ja mapatumumabin vaikutusmekanismit viittaavat siihen, että nämä aineet voivat toimia synergistisesti.
Tämä on vaiheen 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan mapatumumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
101
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Puola, 10-228
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Puola, 61-878
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Puola, 71-730
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Puola, 02-507
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Puola, 04-125
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 022328
- GSK Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- GSK Investigational Site
-
Craiova, Romania, 200385
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Romania, 700483
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49044
- GSK Investigational Site
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61070
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 03022
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 03039
- GSK Investigational Site
-
Lviv, Ukraina, 79031
- GSK Investigational Site
-
Uzhhorod, Ukraina, 88014
- GSK Investigational Site
-
Zaporizhia, Ukraina, 69032
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620036
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420029
- GSK Investigational Site
-
Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 660133
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 195067
- GSK Investigational Site
-
Pyatigorsk, Venäjän federaatio, 357502
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Venäjän federaatio, 194017
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 198255
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Venäjän federaatio, 634050
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150054
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71103
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Yhdysvallat, 38801
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
- GSK Investigational Site
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Child-Pugh luokka A.
- Barcelonan klinikan maksasyöpä (BCLC) pitkälle edennyt (C) hepatosellulaarinen syöpä tai BCLC-välivaihe (B) hepatosellulaarinen syöpä, jos hoitoa transvaltimoiden kemoembolisaatiolla ei pidetä sopivana
- Mitattavissa oleva sairaus, joka osoittaa kasvaimensisäisen valtimoiden lisääntymisen kontrastitehostetulla tietokonetomografialla (CT), jossa käytetään monileikkausskannereita tai kontrastia tehostettua dynaamista magneettikuvausta (MRI), jossa on vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää seuraavat kriteerit: sijaitsee maksassa; voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa; hyvin rajattu elinkelpoisen, hypervaskulaarisen (kontrastin vahvistuminen valtimovaiheessa) kasvaimen alue, joka on > 2 senttimetriä (cm) aksiaalisessa tasossa; sopii toistuvaan mittaukseen; TAI ei ole aiemmin käsitelty lokoregionaalisella tai systeemisellä hoidolla, ellei vauriossa ole hyvin rajattua elinkelpoisen kasvaimen aluetta (valtimon vaiheen kontrastivoimakkuus), joka on >2 cm aksiaalisessa tasossa. (Jos leesio on huonosti rajattu tai siinä on epätyypillistä paranemista edellisen toimenpiteen seurauksena, sitä ei voida valita kohdevaurioksi)
- Radiologinen kelpoisuus (mitattavissa oleva sairaus) on vahvistettava BICR:llä ennen satunnaistamista.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta protokollan mukaisesti.
- Suorituskyky 0, 1 tai 2 ECOG-asteikolla ( Eastern Cooperative Oncology Group)
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Hänellä on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen) ja noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita tai vähentää mahdollisuutta arvioida kliinistä vaikutusta.
- Sai aiempaa tutkittavaa tai ei-tutkittavaa sytotoksista kemoterapiaa, hormonihoitoa, biologista terapiaa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen monoklonaaliset vasta-aineet, pienet molekyylit tai muu immunoterapia) hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon.
- Elinten allograftin historia.
- Aiemmin saanut mapatumumabia tai sorafenibia.
- Hänelle on tehty resektio, radiotaajuusablaatio, säteily tai kemoembolisaatio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut sellaisista hoidoista.
- Samanaikaisen syöpähoidon (leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, radiotaajuusablaatio) tai muiden tutkimusaineiden tarve tutkimushoidon aikana.
- Suuri leikkaus (eli suuren kehon ontelon avaaminen, joka vaatii yleisanestesian käyttöä) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; pieni leikkaus (paitsi verisuonten pääsylaitteen asettaminen) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; tai ei ole vielä toipunut leikkauksen vaikutuksista.
- Systeemiset steroidit 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta steroideja, joita käytetään osana antiemeettistä hoitoa tai ylläpitoannossteroideja ei-syöpäsairauksien hoitoon.
- Maksan enkefalopatia, tutkijan arvion mukaan.
- Anamneesissa kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii toimenpidettä (esim. suonikohju, transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti, valtimoembolisaatio, paikallinen hyytymishoito) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen hyperalimentaation tarvetta.
- Sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottia vaatinut infektio 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tunnetut aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeet, ellei niitä ole hoidettu riittävästi (leikkaus tai sädehoito) ilman merkkejä etenemisestä ja neurologisesti stabiileja epilepsialääkkeillä ja steroideilla.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, >= luokka II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 elohopeamillimetriä [mmHg] tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
- Samanaikaisten vahvojen CYP3A4-indusoijien (esim. mäkikuisma, deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, fenobarbitaali, mutta ei niihin rajoittuen) käyttäminen, mutta ei pysty lopettamaan niiden käyttöä
- Raskaana oleva nainen tai imettävä äiti. Kaikilla naisilla, joilla on ehjä kohtu (elleivät heillä ole amenorreaa 24 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä. Kaikkien ei-steriilien tai postmenopausaalisten naisten on harjoitettava lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
- Miehet, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen.
- Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä kulunut vähintään 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen lopettamisesta tai koehenkilö saa muita tutkimusaineita.
- Akuutti tai krooninen vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomoerulaarinen suodatusnopeus <30 millilitraa [ml]/minuutti/1,73 neliömetriä) tai minkä tahansa vaikeusasteinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu hepato-munuaisoireyhtymästä.
- Hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasot >2 000 kansainvälistä yksikköä/ml.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sorafenibi plus mapatumumabi
Mapatumumabi 30 milligrammaa (mg)/kg (kg) laskimoon kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (ts.
21 päivän välein) plus sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti kussakin syklissä, kunnes radiologinen sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä
|
Mapatumumabi toimitetaan lyofilisoituna 10 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 100 mg mapatumumabia suonensisäistä infuusiota varten annoksella 30 mg/kg.
Sorafenibi toimitetaan tabletteina, joista kukin sisältää 274 mg sorafenibitosylaattia, mikä vastaa 200 mg sorafenibia, ja annetaan 400 mg (2 x 200 mg tablettia) suun kautta kahdesti päivässä.
|
|
Placebo Comparator: Sorafenibi plus placebo
Plasebo suonensisäisesti jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (ts.
21 päivän välein) plus sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti kussakin syklissä, kunnes radiologinen sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä
|
Sorafenibi toimitetaan tabletteina, joista kukin sisältää 274 mg sorafenibitosylaattia, mikä vastaa 200 mg sorafenibia, ja annetaan 400 mg (2 x 200 mg tablettia) suun kautta kahdesti päivässä.
Tavallista suolaliuosta suonensisäistä infuusiota varten annetaan lumelääkettä mapatumumabille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika progression sokaistun riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) arviointiin
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta radiologiseen sairauden etenemiseen, joka perustuu sokkoutuneeseen riippumattomaan tarkasteluun (BICR) kuvantamisskannauksista käyttäen modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten arvioinnissa (mRECIST) maksasolukarsinooman osalta.
Ensisijainen analyysi suoritettiin Kaplan Meier -menetelmillä.
Mediaaniaika etenemiseen on raportoitu yksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä.
Analyysi suoritettiin modifioidulle Intent to Treat (mITT) -populaatiolle, joka koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään osan 1 annoksesta tutkimusainetta (mapatumumabi/plasebo ja/tai sorafenibi), ja osallistujat analysoitiin ryhmien mukaan satunnaistettu.
NA osoittaa, että yläraja ei ollut mitattavissa, koska esitetään yksipuolinen luottamusväli.
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika etenemisen tutkijan arviointiin
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta radiologisen taudin etenemiseen.
Ensisijainen analyysi suoritettiin Kaplan Meierin menetelmillä, jotka perustuivat mRECISTin soveltamiseen hepatosellulaariseen karsinoomaan tutkijan arvioinneissa.
Mediaaniaika etenemiseen on raportoitu yksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä.
NA osoittaa, että yläraja ei ollut mitattavissa, koska esitetään yksipuolinen luottamusväli.
|
Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Analyysi suoritettiin Kaplan Meierin menetelmillä.
Kokonaiseloonjäämisajan mediaani on raportoitu yksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä.
NA osoittaa, että yläraja ei ollut mitattavissa, koska esitetään yksipuolinen luottamusväli.
|
Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
|
Progression Free Survival-BICR-arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta radiologisen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Analyysi suoritettiin Kaplan Meier -menetelmillä käyttämällä kuvantamisskannausten BICR-arviointia.
Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani on raportoitu yksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä.
NA osoittaa, että yläraja ei ollut mitattavissa, koska esitetään yksipuolinen luottamusväli.
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
|
Etenemisvapaa selviytymistutkimus -tutkijan arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta radiologisen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Analyysi suoritettiin Kaplan Meierin menetelmillä, jotka perustuivat mRECISTin soveltamiseen hepatosellulaariseen karsinoomaan tutkijan arvioinneissa.
Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani on raportoitu yksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä.
NA osoittaa, että yläraja ei ollut mitattavissa, koska esitetään yksipuolinen luottamusväli.
|
Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus - BICR-arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste + osittainen vaste mRECIST-kriteerien mukaisesti hepatosellulaariseen karsinoomaan käyttämällä kuvantamisskannausten BICR-arviointia.
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus - tutkijaarvio
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste + osittainen vaste mRECIST-kriteerien mukaisesti hepatosellulaariseen karsinoomaan tutkijan arvioihin.
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudinhallinta-BICR-arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Taudinhallintaprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus maksasolusyövän mRECIST-kriteerien mukaisesti.
Päätepiste perustui kuvantamisskannausten BICR-arviointiin.
Taudin hallinnassa olevien osallistujien prosenttiosuus esitetään yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudintorjunta-tutkijan arvio
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
Taudin hallintaprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus maksasolusyövän mRECIST-kriteerien mukaisesti tutkijan arvioihin.
Taudin hallinnassa olevien osallistujien prosenttiosuus esitetään yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Satunnaistaminen enintään 52,9 kuukauteen
|
|
Aika vastata - BICR-arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Aika vasteeseen määritellään ajan satunnaistamisesta ensimmäiseen osittaiseen vasteeseen tai täydelliseen vasteeseen vain vastaajilla.
Täydellinen vaste (CR): Tuumorinsisäisen valtimon vahvistumisen katoaminen kaikissa kohdeleesioissa.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten (valtimovaiheen vahvistuminen) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena olevien leesioiden halkaisijoiden perussummaa käytetään
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
|
Vastauksen kesto - BICR-arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä PR- tai CR:stä radiologisen taudin etenemiseen; vain vastaajissa.
CR: Tuumorinsisäisen valtimon vahvistumisen katoaminen kaikissa kohdeleesioissa.
PR: Vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten (valtimovaiheen vahvistuminen) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena olevien leesioiden halkaisijoiden perussummaa käytetään.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys elinkelpoisten (parantuvien) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin elinkelpoisten (tehostuvien) kohdevaurioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä ei-vakavia haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloitus enintään 52,9 kuukauteen asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimusaineen käyttöön, mutta joka ei välttämättä ole tutkimusaineen aiheuttama.
SAE on haittatapahtuma, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaarallinen, sairaalahoito, olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai muut lääketieteellisesti tärkeät tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistuja tai se voi vaatia toimenpiteitä jonkin muun edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitoon liittyvä AE on hoidon aikana ilmennyt haittavaikutus, joka on ollut poissa esikäsittelystä tai pahentunut verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
As-Treated Population koostui osallistujista, jotka saivat vähintään osan yhdestä annoksesta tutkimusainetta analysoituna sen hoidon mukaan, jota he todella saivat.
|
Tutkimushoidon aloitus enintään 52,9 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloitus enintään 52,9 kuukauteen asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimusaineen käyttöön, mutta joka ei välttämättä ole tutkimusaineen aiheuttama.
AE-tapausten vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versiota 4.0.
Aste 1 edustaa lievää; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu.
Arvosana 2 edustaa kohtalaista; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio on osoitettu.
Aste 3 edustaa vakavaa tai lääketieteellisesti merkittävää, mutta ei välittömästi hengenvaarallista; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; poistaminen käytöstä.
Arvosana 4 edustaa hengenvaarallisia seurauksia; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Aste 5 edustaa AE:hen liittyvää kuolemaa. Vaikea haittavaikutus määritellään haittavaikutuksiksi, jotka tutkija on luokitellut vakaviksi (aiheuttaa kyvyttömyyttä suorittaa tavanomaisia toimintoja), henkeä uhkaaviksi tai kuolemaan johtaviksi NCI-CTCAE Version 4.0 -luokitusta käyttäen.
|
Tutkimushoidon aloitus enintään 52,9 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimman toksisuusasteen kemialliset parametrit
Aikaikkuna: Ilmoittautumisaika enintään 52,9 kuukautta
|
Verinäytteet otettiin seuraavien kemiallisten parametrien arvioimiseksi: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), amylaasi, bilirubiini, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), kalsium, kalium, magnesium, albumiini, natrium ja kreatiniini.
Laboratoriomyrkyllisyydet luokiteltiin NCI-CTCAE-version 4.0 perusteella.
Aste 1 edustaa lievää; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu.
Arvosana 2 edustaa kohtalaista; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio on osoitettu.
Aste 3 edustaa vakavaa tai lääketieteellisesti merkittävää, mutta ei välittömästi hengenvaarallista; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; poistaminen käytöstä.
Arvosana 4 edustaa hengenvaarallisia seurauksia; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on huonoin myrkyllisyysaste minkä tahansa tutkimuksen aikana havaittujen kemiallisten parametrien poikkeavuuksien osalta.
|
Ilmoittautumisaika enintään 52,9 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimman toksisuusasteen hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Ilmoittautumisaika enintään 52,9 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien arvioimiseksi: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), hemoglobiini, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), lymfosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet ja valkosolut (WBC).
Laboratoriomyrkyllisyydet luokiteltiin NCI-CTCAE-version 4.0 perusteella.
Aste 1 edustaa lievää; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu.
Arvosana 2 edustaa kohtalaista; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio on osoitettu.
Aste 3 edustaa vakavaa tai lääketieteellisesti merkittävää, mutta ei välittömästi hengenvaarallista; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; poistaminen käytöstä.
Arvosana 4 edustaa hengenvaarallisia seurauksia; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli huonoin myrkyllisyysaste minkä tahansa tutkimuksen aikana havaittujen hematologisten parametrien poikkeavuuksien osalta.
|
Ilmoittautumisaika enintään 52,9 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on anti-mapatumumabi-vasta-aineita
Aikaikkuna: Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
Verinäytteet kerättiin seerumin vasta-aineiden arvioimiseksi.
Mapatumumabi-vasta-aineiden esiintyminen arvioitiin validoidulla elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä.
Määritys sisälsi porrastetun testausmenetelmän, jossa käytettiin seulonta- ja vahvistusvaiheita.
Lääkevasta-aine (ADA) vahvisti, että positiiviset osallistujat erotettiin ohimeneviksi tai pysyviksi vasta-ainepositiivisiksi.
Pysyvä positiivinen viittaa positiiviseen immunogeeniseen vasteeseen kahdessa tai useammassa arvioinnissa tai lopullisessa arvioinnissa.
Ohimenevä positiivinen tarkoittaa positiivista immunogeenistä vastetta vain 1 arvioinnissa ja negatiivista lopullisessa arvioinnissa.
|
Satunnaistaminen enintään 24,1 kuukauteen
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
SBP ja DBP saatiin kunkin syklin päivänä 1.
Lähtötilanne on viimeinen arviointi ennen ensimmäistä annosta.
Muutos lähtötilanteesta on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana.
|
Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
Syke mitattiin kunkin syklin päivänä 1.
Lähtötilanne on viimeinen arviointi ennen ensimmäistä annosta.
Muutos lähtötilanteesta on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana.
|
Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
|
Lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
Lämpötila mitattiin kunkin syklin päivänä 1.
Lähtötilanne on viimeinen arviointi ennen ensimmäistä annosta.
Muutos lähtötilanteesta on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana.
|
Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
|
Hengitystiheyden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
Hengitystiheys mitattiin kunkin syklin päivänä 1.
Perustaso on viimeinen arvio ennen ensimmäistä annosta. Muutos lähtötasosta on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana.
|
Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
|
Muutos lähtötasosta painossa
Aikaikkuna: Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
Paino saatiin kunkin syklin päivänä 1.
Lähtötilanne on viimeinen arviointi ennen ensimmäistä annosta.
Muutos lähtötilanteesta on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana.
|
Syklien 2 - 75 lähtötilanne ja päivä 1 (kukin 21 päivän sykli)
|
|
Mapatumumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (sykli 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);loppu infuusio (sykli 1); päivä 8 ennen annosta (sykli 1); päivä 15 ennen annosta (sykli 1, 2); päivä 21 (sykli 2, 4, 6, 8, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 22,24,26,28,30,32,34);sykli 99 (hoidon loppu) (21 päivän jaksot)
|
Verinäytteet kerättiin seerumin mapatumumabipitoisuuden määrittämiseksi ilmoitettuina ajankohtina.
NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea, koska vain yksi osallistuja analysoitiin määritettyinä ajankohtina.
|
Päivä 1 ennen annosta (sykli 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);loppu infuusio (sykli 1); päivä 8 ennen annosta (sykli 1); päivä 15 ennen annosta (sykli 1, 2); päivä 21 (sykli 2, 4, 6, 8, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 22,24,26,28,30,32,34);sykli 99 (hoidon loppu) (21 päivän jaksot)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Mapatumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200149
- HGS1012-C1103 (Muu tunniste: Human Genome Sciences Inc.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 200149Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 200149Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 200149Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 200149Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 200149Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 200149Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .