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Étude du mapatumumab en association avec le sorafenib chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

28 novembre 2018 mis à jour par: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Une étude randomisée, multicentrique, en aveugle et contrôlée par placebo sur le mapatumumab ([HGS1012], un anticorps entièrement monoclonal anti-TRAIL-R1) en association avec le sorafénib comme traitement de première intention chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Le mapatumumab est un anticorps monoclonal agoniste entièrement humain qui active la voie de la mort cellulaire dans les cellules tumorales en se liant spécifiquement au TRAIL-R1 avec une haute affinité. Le sorafénib, un inhibiteur multikinase, est la norme de soins pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Les mécanismes d'action du sorafénib et du mapatumumab suggèrent que ces agents pourraient interagir de manière synergique. Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du mapatumumab en association avec le sorafenib chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620036
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660133
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Fédération Russe, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 194017
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Fédération Russe, 634050
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Pologne, 61-878
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin, Pologne, 71-730
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Pologne, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Pologne, 04-125
        • GSK Investigational Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Roumanie, 200385
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Roumanie, 700483
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49044
        • GSK Investigational Site
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 03039
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • GSK Investigational Site
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhia, Ukraine, 69032
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Classe A de Child-Pugh.
  • Cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) carcinome hépatocellulaire de stade avancé (C) ou carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire BCLC (B) si le traitement par chimioembolisation transartérielle n'est pas jugé approprié
  • Maladie mesurable démontrant un rehaussement artériel intratumoral par tomodensitométrie (TDM) améliorée par contraste, avec utilisation de scanners multicoupes, ou imagerie par résonance magnétique dynamique (IRM) améliorée par contraste, avec au moins 1 lésion tumorale répondant aux critères suivants : située dans le foie ; peut être mesuré avec précision dans au moins 1 dimension ; zone bien délimitée de tumeur viable, hypervasculaire (rehaussement du contraste dans la phase artérielle) qui est > 2 centimètres (cm) dans le plan axial ; adapté aux mesures répétées ; OU n'ayant pas été préalablement traité par un traitement locorégional ou systémique, sauf si la lésion présente une zone bien délimitée de tumeur viable (rehaussement du contraste au temps artériel) > 2 cm dans le plan axial. (Si la lésion est mal délimitée ou présente un rehaussement atypique à la suite de l'intervention précédente, elle ne peut pas être sélectionnée comme lésion cible)
  • L'éligibilité radiologique (maladie mesurable) doit être confirmée par le BICR avant la randomisation.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie telle que définie dans le protocole.
  • Statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
  • 18 ans ou plus
  • Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) et de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

  • Toute affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complications du traitement ou réduit la possibilité d'évaluer l'effet clinique.
  • A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique expérimentale ou non expérimentale, une hormonothérapie, une thérapie biologique (y compris, mais sans s'y limiter, des anticorps monoclonaux, de petites molécules ou une autre immunothérapie) pour traiter le carcinome hépatocellulaire.
  • Histoire de l'allogreffe d'organe.
  • A déjà reçu du mapatumumab ou du sorafenib.
  • A subi une résection, une ablation par radiofréquence, une radiothérapie ou une chimioembolisation dans les 4 semaines précédant l'inscription ou n'a pas récupéré de ces traitements.
  • Nécessité d'un traitement anticancéreux concomitant (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, ablation par radiofréquence) ou d'autres agents expérimentaux pendant la période de traitement de l'étude.
  • Chirurgie majeure (c'est-à-dire l'ouverture d'une cavité corporelle majeure, nécessitant l'utilisation d'une anesthésie générale) dans les 4 semaines précédant l'inscription ; chirurgie mineure (à l'exception de l'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire) dans les 2 semaines précédant l'inscription ; ou pas encore remis des effets de la chirurgie.
  • Stéroïdes systémiques dans la semaine précédant l'inscription, à l'exception des stéroïdes utilisés dans le cadre d'un régime antiémétique ou des stéroïdes à dose d'entretien pour une maladie non cancéreuse.
  • Encéphalopathie hépatique, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal cliniquement significatif nécessitant une intervention procédurale (par exemple, anneau variqueux, procédure de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire, embolisation artérielle, traitement de coagulation topique) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Maladie gastro-intestinale entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'hyperalimentation intraveineuse.
  • Antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Métastases cérébrales ou médullaires connues à moins d'être traitées de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) sans signe de progression et neurologiquement stables hors anticonvulsivants et stéroïdes.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral,> = insuffisance cardiaque congestive de classe II selon la classification de la New York Heart Association pour l'insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 millimètres de mercure [mmHg] ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
  • Utilisation et incapacité d'arrêter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, le phénobarbital)
  • Femme enceinte ou mère allaitante. Toutes les femmes dont l'utérus est intact (sauf en cas d'aménorrhée pendant les 24 mois précédant l'inscription) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Toutes les femmes non stériles ou non ménopausées doivent pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptée au cours de l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude.
  • Les hommes qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant une période de 60 jours après la dernière dose d'agent de l'étude.
  • Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament ou le sujet reçoit d'autres agents expérimentaux.
  • Insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (taux de filtration glomérulaire < 30 millilitres [mL]/minute/1,73 mètre carré) ou insuffisance rénale aiguë de toute gravité due au syndrome hépato-rénal.
  • Taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B > 2 000 unités internationales/mL.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafénib plus mapatumumab
Mapatumumab 30 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle (c.-à-d. tous les 21 jours) plus sorafénib 400 mg par voie orale deux fois par jour en continu pendant chaque cycle jusqu'à progression radiologique de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: Mapatumumab
Le mapatumumab sera fourni sous forme de formulation lyophilisée dans des flacons de 10 mL contenant 100 mg de mapatumumab pour perfusion intraveineuse à la dose de 30 mg/kg.
Médicament: Sorafénib
Sorafenib sera fourni sous forme de comprimés, chacun contenant 274 mg de tosylate de sorafenib, équivalent à 200 mg de sorafenib, à administrer 400 mg (2 comprimés de 200 mg) par voie orale deux fois par jour.
Comparateur placebo: Sorafénib plus Placebo
Placebo par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle (c.-à-d. tous les 21 jours) plus sorafénib 400 mg par voie orale deux fois par jour en continu pendant chaque cycle jusqu'à progression radiologique de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: Sorafénib
Sorafenib sera fourni sous forme de comprimés, chacun contenant 274 mg de tosylate de sorafenib, équivalent à 200 mg de sorafenib, à administrer 400 mg (2 comprimés de 200 mg) par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Placebo
Une solution saline normale pour perfusion intraveineuse sera administrée comme placebo pour le mapatumumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du temps jusqu'à la progression en aveugle de l'examen central indépendant (BICR)
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Le temps jusqu'à la progression est défini comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie radiologique sur la base d'un examen indépendant en aveugle (BICR) des examens d'imagerie utilisant les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans l'évaluation des tumeurs solides (mRECIST) pour le carcinome hépatocellulaire. L'analyse primaire a été réalisée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier. Le temps médian jusqu'à la progression est rapporté avec un intervalle de confiance unilatéral à 90 %. L'analyse a été effectuée sur la population en intention de traiter modifiée (mITT) qui comprenait tous les participants randomisés ayant reçu au moins une partie d'une dose d'agent à l'étude (mapatumumab/placebo et/ou sorafenib) avec des participants analysés en fonction des groupes auxquels ils appartenaient. aléatoire. NA indique que la limite supérieure n'était pas mesurable car un intervalle de confiance unilatéral est présenté.
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression - Évaluation par l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps entre la randomisation et la progression radiologique de la maladie. L'analyse principale a été réalisée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier basées sur l'application de mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire aux évaluations des investigateurs. Le temps médian jusqu'à la progression est rapporté avec un intervalle de confiance unilatéral à 90 %. NA indique que la limite supérieure n'était pas mesurable car un intervalle de confiance unilatéral est présenté.
Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Survie globale médiane
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été réalisée en utilisant les méthodes de Kaplan Meier. La survie globale médiane est rapportée avec un intervalle de confiance unilatéral à 90 %. NA indique que la limite supérieure n'était pas mesurable car un intervalle de confiance unilatéral est présenté.
Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Évaluation de la survie sans progression-BICR
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiologique de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été réalisée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier en utilisant l'évaluation BICR des scans d'imagerie. La médiane de survie sans progression est rapportée avec un intervalle de confiance unilatéral à 90 %. NA indique que la limite supérieure n'était pas mesurable car un intervalle de confiance unilatéral est présenté.
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Survie sans progression - Évaluation par l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiologique de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été réalisée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier basées sur l'application de mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire aux évaluations des enquêteurs. La médiane de survie sans progression est rapportée avec un intervalle de confiance unilatéral à 90 %. NA indique que la limite supérieure n'était pas mesurable car un intervalle de confiance unilatéral est présenté.
Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective - Évaluation BICR
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète + une réponse partielle selon les critères mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire à l'aide de l'évaluation BICR des analyses d'imagerie. Le pourcentage de participants avec une réponse objective est rapporté avec un intervalle de confiance à 95 %.
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse objective - Évaluation par l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète + une réponse partielle selon les critères mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire aux évaluations des investigateurs. Le pourcentage de participants avec une réponse objective est rapporté avec un intervalle de confiance à 95 %.
Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Pourcentage de participants avec évaluation du contrôle de la maladie-BICR
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Le taux de contrôle de la maladie est le pourcentage de participants ayant une réponse complète + une réponse partielle + une maladie stable selon les critères mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire. Le point final était basé sur l'évaluation BICR des scans d'imagerie. Le pourcentage de participants dont la maladie est maîtrisée est présenté avec un intervalle de confiance à 95 %.
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Pourcentage de participants avec évaluation du contrôle de la maladie par l'investigateur
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Le taux de contrôle de la maladie est le pourcentage de participants ayant une réponse complète + une réponse partielle + une maladie stable selon les critères mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire aux évaluations des investigateurs. Le pourcentage de participants dont la maladie est maîtrisée est présenté avec un intervalle de confiance à 95 %.
Randomisation jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Délai de réponse - Évaluation BICR
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première réponse partielle ou la réponse complète chez les répondeurs uniquement. Réponse complète (RC) : Disparition du rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (rehaussement dans la phase artérielle), en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Durée de l'évaluation de la réponse-BICR
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première RP ou RC et la progression radiologique de la maladie ; chez les répondeurs uniquement. RC : Disparition du rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (rehaussement dans la phase artérielle) en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles. Maladie évolutive (MP) : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (rehaussantes), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles viables (rehaussantes) enregistrées depuis le début du traitement.
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables non graves (EI) et des événements indésirables graves (EIG) apparus sous traitement
Délai: Début du traitement de l'étude jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel qui est temporairement associé à l'utilisation d'un agent à l'étude mais qui n'est pas nécessairement causé par l'agent à l'étude. Un EIG est un événement indésirable entraînant l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de la vie, hospitalisation, prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale ou autres événements importants sur le plan médical susceptibles de compromettre le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats mentionnés précédemment. Un EI survenu pendant le traitement est un EI apparu pendant le traitement, ayant été absent avant le traitement ou s'étant aggravé par rapport à l'état avant le traitement. Population telle que traitée composée de participants ayant reçu au moins une partie d'une dose d'agent de l'étude analysée en fonction du traitement qu'ils ont effectivement reçu.
Début du traitement de l'étude jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Nombre de participants avec des EI graves
Délai: Début du traitement de l'étude jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel qui est temporairement associé à l'utilisation d'un agent à l'étude mais qui n'est pas nécessairement causé par l'agent à l'étude. La gravité des EI a été évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0. Le grade 1 représente doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Grade 2 représente modéré; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée. Le grade 3 représente un état grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivant. Le grade 4 représente les conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le grade 5 représente le décès lié à l'EI. Les EI graves sont définis comme des EI classés par l'investigateur comme graves (entraînant une incapacité à mener à bien les activités habituelles), mettant la vie en danger ou mortels à l'aide de la classification NCI-CTCAE version 4.0.
Début du traitement de l'étude jusqu'à un maximum de 52,9 mois
Nombre de participants avec les pires paramètres chimiques de grade de toxicité
Délai: Inscription jusqu'à 52,9 mois maximum
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres chimiques suivants : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), amylase, bilirubine, gamma glutamyl transférase (GGT), calcium, potassium, magnésium, albumine, sodium et la créatinine. Les toxicités en laboratoire ont été classées en fonction de la version 4.0 du NCI-CTCAE. Le grade 1 représente doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Grade 2 représente modéré; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée. Le grade 3 représente un état grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivant. Le grade 4 représente les conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le nombre de participants avec les pires notes de toxicité pour toutes les anomalies observées dans les paramètres chimiques au cours de l'étude est présenté.
Inscription jusqu'à 52,9 mois maximum
Nombre de participants présentant les pires paramètres hématologiques de grade de toxicité
Délai: Inscription jusqu'à 52,9 mois maximum
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les paramètres hématologiques suivants : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), hémoglobine, rapport international normalisé (INR), lymphocytes, neutrophiles, plaquettes et globules blancs (WBC). Les toxicités en laboratoire ont été classées en fonction de la version 4.0 du NCI-CTCAE. Le grade 1 représente doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Grade 2 représente modéré; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée. Le grade 3 représente un état grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivant. Le grade 4 représente les conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le nombre de participants présentant les pires degrés de toxicité pour toutes les anomalies observées dans les paramètres hématologiques au cours de l'étude est présenté.
Inscription jusqu'à 52,9 mois maximum
Nombre de participants avec des anticorps anti-mapatumumab
Délai: Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des anticorps sériques. La présence d'anticorps anti-mapatumumab a été évaluée à l'aide d'un test immunologique électrochimiluminescent validé. Le test comprenait une approche de test à plusieurs niveaux qui utilisait des étapes de dépistage et de confirmation. Les participants positifs confirmés pour les anticorps anti-médicaments (ADA) ont été séparés en positifs pour les anticorps transitoires ou persistants. Positif persistant fait référence à une réponse immunogène positive à 2 évaluations ou plus ou à l'évaluation finale. Le terme positif transitoire fait référence à une réponse immunogène positive lors d'une seule évaluation et négative lors de l'évaluation finale.
Randomisation jusqu'à un maximum de 24,1 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
SBP et DBP ont été obtenus le jour 1 de chaque cycle. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base correspond à la valeur au moment indiqué moins la valeur à la ligne de base. NA indique que l'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié.
Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
La fréquence cardiaque a été obtenue le jour 1 de chaque cycle. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base correspond à la valeur au moment indiqué moins la valeur à la ligne de base. NA indique que l'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié.
Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
Changement de la température de référence
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
La température a été obtenue le jour 1 de chaque cycle. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base correspond à la valeur au moment indiqué moins la valeur à la ligne de base. NA indique que l'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié.
Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
Changement du taux respiratoire par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
La fréquence respiratoire a été obtenue le jour 1 de chaque cycle. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base est la valeur au moment indiqué moins la valeur à la ligne de base. NA indique que l'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié.
Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
Le poids a été obtenu le jour 1 de chaque cycle. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base correspond à la valeur au moment indiqué moins la valeur à la ligne de base. NA indique que l'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié.
Ligne de base et jour 1 des cycles 2 à 75 (chaque cycle de 21 jours)
Concentration sérique de Mapatumumab
Délai: Jour 1 pré-dose (cycle 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34); fin de perfusion (Cycle 1);Jour8 pré-dose(Cycle 1);Jour15 pré-dose (Cycle 1,2);Jour21(Cycle 2,4,6,8,9,12,14,16,18,20, 22,24,26,28,30,32,34);cycle 99(fin de traitement) (cycles de 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique de mapatumumab aux moments indiqués. NA indique que l'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé aux moments spécifiés.
Jour 1 pré-dose (cycle 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34); fin de perfusion (Cycle 1);Jour8 pré-dose(Cycle 1);Jour15 pré-dose (Cycle 1,2);Jour21(Cycle 2,4,6,8,9,12,14,16,18,20, 22,24,26,28,30,32,34);cycle 99(fin de traitement) (cycles de 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2010

Première publication (Estimation)

13 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200149
  • HGS1012-C1103 (Autre identifiant: Human Genome Sciences Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 200149
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 200149
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 200149
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 200149
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 200149
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 200149
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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