Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van mapatumumab in combinatie met sorafenib bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

28 november 2018 bijgewerkt door: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Een gerandomiseerde, multicenter, geblindeerde, placebogecontroleerde studie van mapatumumab ([HGS1012], een volledig monoklonaal antilichaam tegen TRAIL-R1) in combinatie met sorafenib als eerstelijnstherapie bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Mapatumumab is een volledig humaan, agonistisch monoklonaal antilichaam dat de celdoodroute in tumorcellen activeert door zich specifiek met hoge affiniteit te binden aan TRAIL-R1. Sorafenib, een multikinaseremmer, is de standaardbehandeling voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC). De werkingsmechanismen van sorafenib en mapatumumab suggereren dat deze middelen synergetisch zouden kunnen interageren. Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van mapatumumab in combinatie met sorafenib te evalueren bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49044
        • GSK Investigational Site
      • Donetsk, Oekraïne, 83092
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Oekraïne, 61070
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Oekraïne, 03022
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Oekraïne, 03039
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Oekraïne, 79031
        • GSK Investigational Site
      • Uzhhorod, Oekraïne, 88014
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhia, Oekraïne, 69032
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-878
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Roemenië, 200385
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Roemenië, 700483
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620036
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Russische Federatie, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660133
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Russische Federatie, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Russische Federatie, 194017
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Russische Federatie, 634050
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Verenigde Staten, 38801
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kind-Pugh Klasse A.
  • Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) hepatocellulair carcinoom in gevorderd stadium (C), of BCLC hepatocellulair carcinoom in tussenstadium (B) als behandeling met transarteriële chemo-embolisatie niet geschikt wordt geacht
  • Meetbare ziekte die intratumorale arteriële versterking aantoont door contrastversterkte computertomografie (CT), met gebruik van multislice scanners, of contrastversterkte dynamische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), met ten minste 1 tumorlaesie die aan de volgende criteria voldoet: gelokaliseerd in de lever; nauwkeurig te meten is in minimaal 1 dimensie; goed afgebakend gebied van levensvatbare, hypervasculaire (contrastversterking in de arteriële fase) tumor die >2 centimeter (cm) is in het axiale vlak; geschikt voor herhalingsmetingen; OF niet eerder behandeld met locoregionale of systemische behandeling, tenzij de laesie een goed afgebakend gebied van levensvatbare (contrastversterking in de arteriële fase) tumor vertoont dat >2 cm in het axiale vlak is. (Als de laesie slecht is afgebakend of atypische verbetering vertoont als gevolg van de vorige interventie, kan deze niet worden geselecteerd als doellaesie)
  • Radiologische geschiktheid (meetbare ziekte) moet voorafgaand aan randomisatie worden bevestigd door de BICR.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Prestatiestatus van 0, 1 of 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), en zich te houden aan de onderzoek- en follow-upprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke comorbide aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft of de mogelijkheid om het klinische effect te beoordelen vermindert.
  • Voorafgaande cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie (inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen, kleine moleculen of andere immunotherapie) ondergaan voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom.
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat.
  • Eerder mapatumumab of sorafenib gekregen.
  • Onderging resectie, radiofrequente ablatie, bestraling of chemo-embolisatie binnen 4 weken vóór inschrijving of niet hersteld van dergelijke behandelingen.
  • Behoefte aan gelijktijdige antikankertherapie (chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, radiofrequente ablatie) of andere onderzoeksmiddelen tijdens de studiebehandelingsperiode.
  • Grote operatie (d.w.z. het openen van een grote lichaamsholte, waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 4 weken voor inschrijving; kleine ingrepen (behalve het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang) binnen 2 weken voor inschrijving; of nog niet hersteld van de gevolgen van de operatie.
  • Systemische steroïden binnen 1 week vóór inschrijving, behalve steroïden die worden gebruikt als onderdeel van een anti-emetisch regime of steroïden in onderhoudsdosis voor niet-kankerachtige aandoeningen.
  • Hepatische encefalopathie, volgens de evaluatie van de onderzoeker.
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale bloedingen waarvoor procedurele interventie nodig was (bijv. varicesbanding, transjugulaire intrahepatische portosystemische shuntprocedure, arteriële embolisatie, lokale stollingstherapie) binnen 4 weken vóór inschrijving.
  • Gastro-intestinale ziekte die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze hyperalimentatie.
  • Geschiedenis van een infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica nodig was binnen 2 weken vóór inschrijving.
  • Bekende metastasen in de hersenen of het ruggenmerg, tenzij adequaat behandeld (chirurgie of radiotherapie), zonder bewijs van progressie en neurologisch stabiel zonder anticonvulsiva en steroïden.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, >= Klasse II congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association voor congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór inschrijving.
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 millimeter kwik [mmHg] of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
  • Gebruiken en niet kunnen stoppen met gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren (bijv. inclusief maar niet beperkt tot sint-janskruid, dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, fenobarbital)
  • Zwangere vrouw of zogende moeder. Alle vrouwen met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de 24 maanden voorafgaand aan de inschrijving) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Alle niet-steriele of niet-postmenopauzale vrouwen moeten tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel een medisch aanvaarde anticonceptiemethode toepassen.
  • Mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
  • Proefpersoon is momenteel ingeschreven in of heeft nog niet voltooid ten minste 30 dagen sinds het beëindigen van andere onderzoekshulpmiddelen of geneesmiddelenstudie(s) of proefpersoon ontvangt andere onderzoeksmiddelen.
  • Acute of chronische ernstige nierinsufficiëntie (glomoerulaire filtratiesnelheid <30 milliliter [ml]/minuut/1,73 vierkante meter) of acute nierinsufficiëntie van welke ernst dan ook als gevolg van het hepato-renaal syndroom.
  • Hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus >2.000 internationale eenheden/ml.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib plus mapatumumab
Mapatumumab 30 milligram (mg)/kilogram (kg) intraveneus op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 21 dagen) plus sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags continu in elke cyclus tot radiologische ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Mapatumumab
Mapatumumab wordt geleverd als een gevriesdroogde formulering in injectieflacons van 10 ml met 100 mg mapatumumab voor intraveneuze infusie in een dosis van 30 mg/kg.
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib wordt geleverd in de vorm van tabletten die elk 274 mg sorafenibtosylaat bevatten, overeenkomend met 200 mg sorafenib, tweemaal daags oraal in te nemen in een dosis van 400 mg (2 x 200 mg tabletten).
Placebo-vergelijker: Sorafenib plus Placebo
Placebo intraveneus op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 21 dagen) plus sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags continu in elke cyclus tot radiologische ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib wordt geleverd in de vorm van tabletten die elk 274 mg sorafenibtosylaat bevatten, overeenkomend met 200 mg sorafenib, tweemaal daags oraal in te nemen in een dosis van 400 mg (2 x 200 mg tabletten).
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing voor intraveneuze infusie zal worden toegediend als placebo voor mapatumumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressieblinde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot radiologische ziekteprogressie op basis van geblindeerde onafhankelijke beoordeling (BICR) van beeldvormende scans met behulp van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors assessment (mRECIST) voor hepatocellulair carcinoom. De primaire analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan Meier-methoden. De mediane tijd tot progressie wordt gerapporteerd met een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90%. Er werd een analyse uitgevoerd op de gemodificeerde Intent to Treat (mITT)-populatie, die bestond uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste een deel van 1 dosis studiemiddel (mapatumumab/placebo en/of sorafenib) kregen, waarbij de deelnemers werden geanalyseerd volgens de groepen waaraan ze waren gerandomiseerd. NA geeft aan dat de bovengrens niet meetbaar was aangezien een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval wordt weergegeven.
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot voortgangsonderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische ziekteprogressie. De primaire analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan Meier-methoden op basis van de toepassing van mRECIST voor hepatocellulair carcinoom op beoordelingen door onderzoekers. De mediane tijd tot progressie wordt gerapporteerd met een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90%. NA geeft aan dat de bovengrens niet meetbaar was aangezien een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval wordt weergegeven.
Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan Meier-methoden. De mediane totale overleving wordt gerapporteerd met een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90%. NA geeft aan dat de bovengrens niet meetbaar was aangezien een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval wordt weergegeven.
Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Progressievrije overleving-BICR-beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan Meier-methoden met behulp van BICR-beoordeling van beeldvormende scans. De mediane progressievrije overleving wordt gerapporteerd met een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90%. NA geeft aan dat de bovengrens niet meetbaar was aangezien een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval wordt weergegeven.
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Progressievrije beoordeling door overlevingsonderzoeker
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan Meier-methoden op basis van de toepassing van mRECIST voor hepatocellulair carcinoom op beoordelingen door onderzoekers. De mediane progressievrije overleving wordt gerapporteerd met een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90%. NA geeft aan dat de bovengrens niet meetbaar was aangezien een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval wordt weergegeven.
Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Percentage deelnemers met objectieve respons-BICR-beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons + gedeeltelijke respons volgens mRECIST-criteria voor hepatocellulair carcinoom met behulp van BICR-beoordeling van beeldvormende scans. Het percentage deelnemers met een objectieve respons wordt gerapporteerd samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Percentage deelnemers met objectieve respons-onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons + gedeeltelijke respons volgens de mRECIST-criteria voor hepatocellulair carcinoom volgens de beoordelingen van de onderzoeker. Het percentage deelnemers met een objectieve respons wordt gerapporteerd samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Percentage deelnemers met ziektebestrijding-BICR-beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Ziektecontrolepercentage is het percentage deelnemers met volledige respons+partiële respons+stabiele ziekte volgens de mRECIST-criteria voor hepatocellulair carcinoom. Het eindpunt was gebaseerd op de BICR-beoordeling van beeldvormende scans. Het percentage deelnemers met ziektecontrole wordt weergegeven samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Percentage deelnemers met een beoordeling door een onderzoeker voor ziektebestrijding
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Ziektecontrolepercentage is het percentage deelnemers met volledige respons+partiële respons+stabiele ziekte volgens de mRECIST-criteria voor hepatocellulair carcinoom volgens de beoordelingen van de onderzoeker. Het percentage deelnemers met ziektecontrole wordt weergegeven samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Randomisatie tot maximaal 52,9 maanden
Tijd tot respons-BICR-beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
De tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedeeltelijke respons of volledige respons, alleen bij responders. Complete respons (CR): verdwijnen van intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van levensvatbare (versterking in de arteriële fase) doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters van doellaesies als referentie wordt genomen
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Duur van respons-BICR-beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste PR of CR tot radiologische ziekteprogressie; alleen in responders. CR: Verdwijnen van intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van levensvatbare (versterking in de arteriële fase) doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters van doellaesies als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van levensvatbare (aangroeiende) doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters van levensvatbare (aangroeiende) doellaesies die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling, wordt gebruikt.
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Start studiebehandeling tot maximaal 52,9 maanden
Een AE is elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksmiddel, maar niet noodzakelijkerwijs wordt veroorzaakt door het onderzoeksmiddel. Een SAE is een ongewenst voorval dat resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigende ziekenhuisopname, verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of andere medisch belangrijke gebeurtenissen die de gezondheid in gevaar kunnen brengen. deelnemer of kan interventie nodig hebben om een ​​van de andere eerder genoemde uitkomsten te voorkomen. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking is een bijwerking die optrad tijdens de behandeling, zonder voorafgaande behandeling, of verergerde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. As-Treated Populatie bestaande uit deelnemers die ten minste een deel van 1 dosis studiemiddel hebben gekregen, geanalyseerd volgens de behandeling die ze daadwerkelijk hebben gekregen.
Start studiebehandeling tot maximaal 52,9 maanden
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Start studiebehandeling tot maximaal 52,9 maanden
Een AE is elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksmiddel, maar niet noodzakelijkerwijs wordt veroorzaakt door het onderzoeksmiddel. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0. Graad 1 staat voor mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 staat voor matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3 staat voor ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen. Graad 4 staat voor levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 staat voor overlijden gerelateerd aan AE. Ernstige AE wordt gedefinieerd als AE's die door de onderzoeker zijn geclassificeerd als ernstig (waardoor onvermogen om gebruikelijke activiteiten uit te voeren), levensbedreigend of fataal met behulp van NCI-CTCAE versie 4.0-classificatie.
Start studiebehandeling tot maximaal 52,9 maanden
Aantal deelnemers met de slechtste toxiciteitsgraad-chemieparameters
Tijdsspanne: Inschrijving tot maximaal 52,9 maanden
Er werden bloedmonsters verzameld voor de evaluatie van de volgende chemieparameters: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), amylase, bilirubine, gammaglutamyltransferase (GGT), calcium, kalium, magnesium, albumine, natrium en creatinine. Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld op basis van de NCI-CTCAE versie 4.0. Graad 1 staat voor mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 staat voor matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3 staat voor ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen. Graad 4 staat voor levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Het aantal deelnemers met de slechtste toxiciteitsgraden voor afwijkingen die tijdens het onderzoek zijn waargenomen in chemische parameters wordt weergegeven.
Inschrijving tot maximaal 52,9 maanden
Aantal deelnemers met slechtste toxiciteitsgraad-hematologieparameters
Tijdsspanne: Inschrijving tot maximaal 52,9 maanden
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling van de volgende hematologische parameters: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), hemoglobine, internationale genormaliseerde ratio (INR), lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes en witte bloedcellen (WBC). Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld op basis van de NCI-CTCAE versie 4.0. Graad 1 staat voor mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 staat voor matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3 staat voor ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen. Graad 4 staat voor levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Het aantal deelnemers met de slechtste toxiciteitsgraden voor eventuele afwijkingen waargenomen in hematologische parameters tijdens het onderzoek wordt gepresenteerd.
Inschrijving tot maximaal 52,9 maanden
Aantal deelnemers met anti-mapatumumab-antilichamen
Tijdsspanne: Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Er werden bloedmonsters verzameld voor de beoordeling van serumantilichamen. De aanwezigheid van anti-mapatumumab-antilichamen werd beoordeeld met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescente immunoassay. De assay omvatte een gelaagde testbenadering die gebruik maakte van screening- en bevestigingsstappen. De anti-drug antilichaam (ADA) bevestigde positieve deelnemers werden gescheiden in voorbijgaande of aanhoudende antilichaam-positieven. Aanhoudend positief verwijst naar een positieve immunogene respons bij 2 of meer beoordelingen of bij de definitieve beoordeling. Voorbijgaand positief verwijst naar een positieve immunogene respons bij slechts 1 beoordeling en negatief bij de laatste beoordeling.
Randomisatie tot maximaal 24,1 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
SBP en DBP werden verkregen op dag 1 van elke cyclus. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. De verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip minus de waarde op de basislijn. NA geeft aan dat de standaarddeviatie niet kon worden berekend omdat slechts één deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd.
Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Hartslag werd verkregen op dag 1 van elke cyclus. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. De verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip minus de waarde op de basislijn. NA geeft aan dat de standaarddeviatie niet kon worden berekend omdat slechts één deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd.
Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
De temperatuur werd verkregen op dag 1 van elke cyclus. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. De verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip minus de waarde op de basislijn. NA geeft aan dat de standaarddeviatie niet kon worden berekend omdat slechts één deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd.
Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Verandering van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Ademhalingsfrequentie werd verkregen op dag 1 van elke cyclus. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. Verandering ten opzichte van Baseline is de waarde op het aangegeven tijdstip minus de waarde op Baseline. NA geeft aan dat de standaarddeviatie niet kon worden berekend omdat slechts één deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd.
Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Gewicht werd verkregen op dag 1 van elke cyclus. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. De verandering ten opzichte van de basislijn is de waarde op het aangegeven tijdstip minus de waarde op de basislijn. NA geeft aan dat de standaarddeviatie niet kon worden berekend omdat slechts één deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd.
Basislijn en dag 1 van cycli 2 tot 75 (elke cyclus van 21 dagen)
Serumconcentratie van Mapatumumab
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosis (cyclus 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);einde van infusie (Cyclus 1);Dag8 pre-dosis (Cyclus 1);Dag15 predosis (Cyclus 1,2);Dag21 (Cyclus 2,4,6,8,9,12,14,16,18,20, 22,24,26,28,30,32,34); Cyclus 99 (einde behandeling) (cycli van 21 dagen)
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters genomen voor bepaling van de serum mapatumumab-concentratie. NA geeft aan dat de standaarddeviatie niet kon worden berekend, aangezien slechts één deelnemer op de opgegeven tijdstippen werd geanalyseerd.
Dag 1 vóór dosis (cyclus 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);einde van infusie (Cyclus 1);Dag8 pre-dosis (Cyclus 1);Dag15 predosis (Cyclus 1,2);Dag21 (Cyclus 2,4,6,8,9,12,14,16,18,20, 22,24,26,28,30,32,34); Cyclus 99 (einde behandeling) (cycli van 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200149
  • HGS1012-C1103 (Andere identificatie: Human Genome Sciences Inc.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Leerprotocool
    Informatie-ID: 200149
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 200149
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 200149
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 200149
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 200149
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 200149
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren