Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Mapatumumab i kombinasjon med sorafenib hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

28. november 2018 oppdatert av: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

En randomisert, multisenter, blindet, placebokontrollert studie av Mapatumumab ([HGS1012], et fullstendig monoklonalt antistoff mot TRAIL-R1) i kombinasjon med sorafenib som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Mapatumumab er et fullstendig humant, agonist monoklonalt antistoff som aktiverer celledødsveien i tumorceller ved spesifikt å binde seg til TRAIL-R1 med høy affinitet. Sorafenib, en multikinasehemmer, er standardbehandlingen for behandling av pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC). Mekanismene for sorafenib og mapatumumabs virkning tyder på at disse midlene kan interagere synergistisk. Dette er en fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til mapatumumab i kombinasjon med sorafenib hos personer med avansert hepatocellulært karsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620036
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660133
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194017
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634050
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-878
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Romania, 200385
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Romania, 700483
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49044
        • GSK Investigational Site
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraina, 03039
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • GSK Investigational Site
      • Uzhhorod, Ukraina, 88014
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhia, Ukraina, 69032
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Child-Pugh klasse A.
  • Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) hepatocellulært karsinom i avansert stadium (C), eller BCLC mellomstadium (B) hepatocellulært karsinom hvis behandling med transarteriell kjemoembolisering ikke anses som hensiktsmessig
  • Målbar sykdom som viser intratumoral arteriell forbedring ved kontrastforsterket datatomografi (CT), med bruk av multislice skannere, eller kontrastforsterket dynamisk magnetisk resonansavbildning (MRI), med minst 1 tumorlesjon som oppfyller følgende kriterier: lokalisert i leveren; kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon; godt avgrenset område med levedyktig, hypervaskulær (kontrastforsterkning i arteriell fase) tumor som er >2 centimeter (cm) i aksialplanet; egnet for gjentatt måling; ELLER ikke tidligere behandlet med lokoregional eller systemisk behandling med mindre lesjonen viser et godt avgrenset område med levedyktig (kontrastforsterkning i arteriell fase) tumor som er >2 cm i aksialplanet. (Hvis lesjonen er dårlig avgrenset eller viser atypisk forbedring som et resultat av forrige intervensjon, kan den ikke velges som mållesjon)
  • Radiologisk kvalifikasjon (målbar sykdom) må bekreftes av BICR før randomisering.
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som definert i protokollen.
  • Ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
  • Alder 18 år eller eldre
  • Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og utlevering av forskningsrelatert helseinformasjon), og overholde studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver komorbid tilstand som etter etterforskerens vurdering gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller reduserer muligheten for å vurdere klinisk effekt.
  • Mottatt tidligere undersøkelses- eller ikke-undersøkende cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi (inkludert men ikke begrenset til monoklonale antistoffer, små molekyler eller annen immunterapi) for å behandle hepatocellulært karsinom.
  • Historie om organallograft.
  • Tidligere mottatt mapatumumab eller sorafenib.
  • Gjennomgikk reseksjon, radiofrekvensablasjon, stråling eller kjemoembolisering innen 4 uker før påmelding eller ble ikke frisk etter slike behandlinger.
  • Behov for samtidig kreftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, radiofrekvensablasjon) eller andre undersøkelsesmidler i løpet av studiebehandlingsperioden.
  • Større kirurgi (dvs. åpning av et stort kroppshulrom, som krever bruk av generell anestesi) innen 4 uker før påmelding; mindre kirurgi (bortsett fra innsetting av vaskulær tilgangsanordning) innen 2 uker før påmelding; eller ennå ikke kommet seg etter effekten av operasjonen.
  • Systemiske steroider innen 1 uke før påmelding unntatt steroider brukt som en del av et antiemetisk regime eller vedlikeholdsdosesteroider for ikke-kreftsykdom.
  • Hepatisk encefalopati, i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal blødning som krever prosedyreintervensjon (f.eks. variceal banding, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shuntprosedyre, arteriell embolisering, lokal koagulasjonsbehandling) innen 4 uker før innrullering.
  • Gastrointestinal sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs hyperalimentering.
  • Anamnese med enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika innen 2 uker før påmelding.
  • Kjente hjerne- eller ryggmargsmetastaser med mindre de er tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uten tegn på progresjon og nevrologisk stabile av antikonvulsiva og steroider.
  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
  • Ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, >= Kongestiv hjertesvikt i klasse II i henhold til New York Heart Association Classification for Congestive Heart Failure innen 6 måneder før innmelding.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 millimeter kvikksølv [mmHg] eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
  • Bruk av og ute av stand til å avbryte bruken av samtidig sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. inkludert men ikke begrenset til johannesurt, deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, fenobarbital)
  • Gravid kvinne eller ammende mor. Alle kvinner med intakt livmor (med mindre amenoré i 24 måneder før innmelding) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle ikke-sterile eller ikke-postmenopausale kvinner må praktisere en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien og i 60 dager etter siste dose med studiemiddel.
  • Menn som ikke godtar å bruke effektiv prevensjon under studien og i en periode på 60 dager etter den siste dosen av studiemiddelet.
  • Forsøkspersonen er for øyeblikket påmeldt eller har ennå ikke fullført minst 30 dager siden avsluttet annen undersøkelsesenhet eller legemiddelstudie(r) eller forsøksperson mottar andre undersøkelsesmidler.
  • Akutt eller kronisk alvorlig nyreinsuffisiens (glomoerulær filtrasjonshastighet <30 milliliter [ml]/minutt/1,73 kvadratmeter) eller akutt nyreinsuffisiens av en hvilken som helst alvorlighetsgrad på grunn av hepato-renal syndrom.
  • Hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer >2000 internasjonale enheter/ml.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib pluss mapatumumab
Mapatumumab 30 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenøst ​​på dag 1 i hver syklus (dvs. hver 21. dag) pluss sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig kontinuerlig i hver syklus inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Mapatumumab
Mapatumumab vil bli levert som en lyofilisert formulering i 10 ml hetteglass som inneholder 100 mg mapatumumab for intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/kg.
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib vil bli levert som tabletter, som hver inneholder 274 mg sorafenibtosylat, tilsvarende 200 mg sorafenib, som skal administreres 400 mg (2 x 200 mg tabletter) oralt to ganger daglig.
Placebo komparator: Sorafenib pluss placebo
Placebo intravenøst ​​på dag 1 av hver syklus (dvs. hver 21. dag) pluss sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig kontinuerlig i hver syklus inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib vil bli levert som tabletter, som hver inneholder 274 mg sorafenibtosylat, tilsvarende 200 mg sorafenib, som skal administreres 400 mg (2 x 200 mg tabletter) oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Placebo
Normal saltvannsoppløsning for intravenøs infusjon vil bli administrert som placebo for mapatumumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Time to Progression-Blinded Independent Central Review (BICR) vurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Tid til progresjon er definert som tiden fra randomisering til radiologisk sykdomsprogresjon basert på blinded independent review (BICR) av bildeskanning ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide tumorer vurdering (mRECIST) for hepatocellulært karsinom. Den primære analysen ble utført ved bruk av Kaplan Meier-metoder. Median tid til progresjon rapporteres med ensidig 90 % konfidensintervall. Analyse ble utført på den modifiserte Intent to Treat-populasjonen (mITT) som besto av alle randomiserte deltakere som mottok minst en del av 1 dose studiemiddel (mapatumumab/placebo og/eller sorafenib) med deltakere analysert i henhold til gruppene de var til randomisert. NA indikerer at øvre grense ikke var målbar ettersom ensidig konfidensintervall er presentert.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon-etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Tid til progresjon er definert som tiden fra randomisering til radiologisk sykdomsprogresjon. Den primære analysen ble utført ved bruk av Kaplan Meier-metoder basert på bruk av mRECIST for hepatocellulært karsinom til etterforskervurderinger. Median tid til progresjon rapporteres med ensidig 90 % konfidensintervall. NA indikerer at øvre grense ikke var målbar ettersom ensidig konfidensintervall er presentert.
Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Median total overlevelse
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak. Analysen ble utført ved bruk av Kaplan Meier-metoder. Median total overlevelse er rapportert med ensidig 90 % konfidensintervall. NA indikerer at øvre grense ikke var målbar ettersom ensidig konfidensintervall er presentert.
Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Progresjonsfri overlevelse-BICR-vurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Progresjonsfri overlevelse er definert som tid fra randomisering til radiologisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Analysen ble utført ved bruk av Kaplan Meier-metoder ved bruk av BICR-vurdering av bildeskanninger. Median progresjonsfri overlevelse er rapportert med ensidig 90 % konfidensintervall. NA indikerer at øvre grense ikke var målbar ettersom ensidig konfidensintervall er presentert.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Progresjonsfri overlevelsesetterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Progresjonsfri overlevelse er definert som tid fra randomisering til radiologisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Analysen ble utført ved bruk av Kaplan Meier-metoder basert på bruk av mRECIST for hepatocellulært karsinom til etterforskervurderinger. Median progresjonsfri overlevelse er rapportert med ensidig 90 % konfidensintervall. NA indikerer at øvre grense ikke var målbar ettersom ensidig konfidensintervall er presentert.
Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Prosentandel av deltakere med objektiv respons-BICR-vurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons + delvis respons i henhold til mRECIST-kriterier for hepatocellulært karsinom ved bruk av BICR-vurdering av bildeskanninger. Prosentandelen av deltakere med objektiv respons rapporteres sammen med 95 % konfidensintervall.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Prosentandel av deltakere med objektiv respons-etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons + delvis respons i henhold til mRECIST-kriterier for hepatocellulært karsinom til etterforskers vurderinger. Prosentandelen av deltakere med objektiv respons rapporteres sammen med 95 % konfidensintervall.
Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll-BICR-vurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Sykdomskontrollrate er prosentandelen av deltakere med fullstendig respons+delvis respons+stabil sykdom i henhold til mRECIST-kriteriene for hepatocellulært karsinom. Sluttpunktet var basert på BICR-vurdering av bildeskanning. Prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll presenteres sammen med 95 % konfidensintervall.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll-etterforskervurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Sykdomskontrollfrekvens er prosentandelen av deltakere med fullstendig respons+delvis respons+stabil sykdom i henhold til mRECIST-kriterier for hepatocellulært karsinom til etterforskers vurderinger. Prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll presenteres sammen med 95 % konfidensintervall.
Randomisering til maksimalt 52,9 måneder
Tid til respons-BICR-vurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Tid til respons er definert som tid fra randomisering til første delvise respons eller fullstendig respons kun hos respondenter. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av intratumoral arteriell forsterkning i alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige (forsterkning i arteriell fase) mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjoner.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Varighet av respons-BICR-vurdering
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Varighet av respons er definert som tiden fra første PR eller CR til radiologisk sykdomsprogresjon; kun hos respondere. CR: Forsvinning av intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige (forsterkning i arteriell fase) mållesjoner, med utgangspunkt i baseline-summen av diametrene til mållesjoner. Progressiv sykdom (PD): En økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige (forsterkende) mållesjoner, med den minste summen av diametrene til levedyktige (forbedrende) mållesjoner som er registrert siden behandlingen startet.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Antall deltakere med behandlingsfremkommede ikke-alvorlige bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Start av studiebehandling til maksimalt 52,9 måneder
En AE er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et studiemiddel, men som ikke nødvendigvis er forårsaket av studiemiddelet. En SAE er en bivirkning som resulterer i et av følgende utfall: død, livstruende, sykehusinnleggelse, forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller andre medisinsk viktige hendelser som kan sette deltaker eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene nevnt før. En behandlingsfremkommet AE er en AE som dukket opp under behandlingen, etter å ha vært fraværende førbehandling, eller forverret i forhold til førbehandlingstilstanden. Behandlet populasjon består av deltakere som mottok minst en del av 1 dose studiemiddel analysert i henhold til behandlingen de faktisk mottok.
Start av studiebehandling til maksimalt 52,9 måneder
Antall deltakere med alvorlig AE
Tidsramme: Start av studiebehandling til maksimalt 52,9 måneder
En AE er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et studiemiddel, men som ikke nødvendigvis er forårsaket av studiemiddelet. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0. Grad 1 representerer mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2 representerer moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert. Grad 3 representerer alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering. Grad 4 representerer livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 representerer død relatert til AE. Alvorlig AE er definert som AE klassifisert av etterforskeren som alvorlig (som forårsaker manglende evne til å utføre vanlige aktiviteter), livstruende eller dødelige ved bruk av NCI-CTCAE versjon 4.0 gradering.
Start av studiebehandling til maksimalt 52,9 måneder
Antall deltakere med dårligste toksisitetsgrad-kjemiparametre
Tidsramme: Påmelding til maksimalt 52,9 måneder
Blodprøver ble samlet inn for evaluering av følgende kjemiparametere: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), amylase, bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT), kalsium, kalium, magnesium, albumin, natrium og kreatinin. Laboratorietoksisiteter ble gradert basert på NCI-CTCAE versjon 4.0. Grad 1 representerer mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2 representerer moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert. Grad 3 representerer alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering. Grad 4 representerer livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Antall deltakere med dårligste toksisitetskarakterer for eventuelle abnormiteter observert i noen kjemiske parametere under studien presenteres.
Påmelding til maksimalt 52,9 måneder
Antall deltakere med dårligste toksisitetsgrad-hematologiske parametere
Tidsramme: Påmelding til maksimalt 52,9 måneder
Blodprøver ble samlet for vurdering av følgende hematologiske parametere: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), hemoglobin, internasjonalt normalisert forhold (INR), lymfocytter, nøytrofiler, blodplater og hvite blodceller (WBC). Laboratorietoksisiteter ble gradert basert på NCI-CTCAE versjon 4.0. Grad 1 representerer mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2 representerer moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert. Grad 3 representerer alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering. Grad 4 representerer livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Antall deltakere med dårligste toksisitetskarakterer for eventuelle abnormiteter observert i noen hematologiske parametere under studien presenteres.
Påmelding til maksimalt 52,9 måneder
Antall deltakere med anti-mapatumumab-antistoffer
Tidsramme: Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Blodprøver ble tatt for vurdering av serumantistoffer. Tilstedeværelsen av anti-mapatumumab-antistoffer ble vurdert ved hjelp av en validert elektrokjemiluminescerende immunanalyse. Analysen inkorporerte en trinnvis testmetode som brukte screenings- og bekreftelsestrinn. Antistoffantistoffet (ADA) bekreftet positive deltakere ble separert i forbigående eller vedvarende antistoffpositive. Vedvarende positiv refererer til positiv immunogen respons ved 2 eller flere vurderinger eller ved den endelige vurderingen. Forbigående positiv refererer til positiv immunogen respons ved kun 1 vurdering og negativ ved den endelige vurderingen.
Randomisering til maksimalt 24,1 måneder
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
SBP og DBP ble oppnådd på dag 1 i hver syklus. Baseline er den siste vurderingen før første dose. Endring fra Baseline er verdien ved det angitte tidspunktet minus verdien ved Baseline. NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes ettersom kun én deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Hjertefrekvens ble oppnådd på dag 1 i hver syklus. Baseline er den siste vurderingen før første dose. Endring fra Baseline er verdien ved det angitte tidspunktet minus verdien ved Baseline. NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes ettersom kun én deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Temperaturen ble oppnådd på dag 1 i hver syklus. Baseline er den siste vurderingen før første dose. Endring fra Baseline er verdien ved det angitte tidspunktet minus verdien ved Baseline. NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes ettersom kun én deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Respirasjonsfrekvens ble oppnådd på dag 1 i hver syklus. Baseline er den siste vurderingen før første dose. Change from Baseline er verdien på det angitte tidspunktet minus verdien ved baseline. NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes ettersom kun én deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Vekt ble oppnådd på dag 1 i hver syklus. Baseline er den siste vurderingen før første dose. Endring fra Baseline er verdien ved det angitte tidspunktet minus verdien ved Baseline. NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes ettersom kun én deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 2 til 75 (hver syklus på 21 dager)
Serumkonsentrasjon av Mapatumumab
Tidsramme: Dag 1 førdose(syklus 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);slutt av infusjon (syklus 1);Dag8 førdose(syklus 1);Dag15 førdose (syklus 1,2);Dag21(syklus 2,4,6,8,9,12,14,16,18,20, 22,24,26,28,30,32,34); Syklus 99 (slutt på behandlingen) (21-dagers sykluser)
Blodprøver ble samlet for å bestemme serum-mapatumumab-konsentrasjonen ved de angitte tidspunktene. NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes ettersom kun én deltaker ble analysert på de angitte tidspunktene.
Dag 1 førdose(syklus 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);slutt av infusjon (syklus 1);Dag8 førdose(syklus 1);Dag15 førdose (syklus 1,2);Dag21(syklus 2,4,6,8,9,12,14,16,18,20, 22,24,26,28,30,32,34); Syklus 99 (slutt på behandlingen) (21-dagers sykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200149
  • HGS1012-C1103 (Annen identifikator: Human Genome Sciences Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 200149
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 200149
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 200149
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 200149
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 200149
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 200149
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere