Untersuchung von Mapatumumab in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Child-Pugh-Klasse A.
• Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im fortgeschrittenen Stadium (C) oder hepatozelluläres Karzinom im mittleren Stadium (B) des BCLC, wenn eine Behandlung mit transarterieller Chemoembolisation nicht als angemessen erachtet wird
• Messbare Krankheit, die eine intratumorale arterielle Verstärkung durch kontrastmittelverstärkte Computertomographie (CT) unter Verwendung von Mehrschichtscannern oder kontrastmittelverstärkter dynamischer Magnetresonanztomographie (MRT) zeigt, mit mindestens 1 Tumorläsion, die die folgenden Kriterien erfüllt: in der Leber lokalisiert; kann in mindestens einer Dimension genau gemessen werden; gut abgegrenzter Bereich eines lebensfähigen, hypervaskulären Tumors (Kontrastmittelverstärkung in der arteriellen Phase), der in der axialen Ebene > 2 Zentimeter (cm) groß ist; geeignet für wiederholte Messungen; ODER nicht zuvor mit lokoregionärer oder systemischer Behandlung behandelt, es sei denn, die Läsion weist einen gut abgegrenzten Bereich lebensfähigen Tumors (Kontrastverstärkung in der arteriellen Phase) auf, der in der axialen Ebene > 2 cm groß ist. (Wenn die Läsion aufgrund des vorherigen Eingriffs schlecht abgegrenzt ist oder eine atypische Kontrastverstärkung aufweist, kann sie nicht als Zielläsion ausgewählt werden.)
• Die radiologische Eignung (messbare Krankheit) muss vor der Randomisierung vom BICR bestätigt werden.
• Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion gemäß Definition im Protokoll.
• Leistungsstatus 0, 1 oder 2 auf der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Skala
• Alter 18 Jahre oder älter
• Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung forschungsbezogener Gesundheitsinformationen) und die Studien- und Folgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jeder komorbide Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen ausgesetzt ist oder die Möglichkeit der Beurteilung der klinischen Wirkung verringert.
• Sie haben zuvor eine in der Prüfung befindliche oder nicht in der Prüfung befindliche zytotoxische Chemotherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörper, kleine Moleküle oder andere Immuntherapien) zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom erhalten.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Hatte zuvor Mapatumumab oder Sorafenib erhalten.
• Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer Resektion, Hochfrequenzablation, Bestrahlung oder Chemoembolisierung unterzogen oder erholte sich nicht von solchen Behandlungen.
• Notwendigkeit einer begleitenden Krebstherapie (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Hochfrequenzablation) oder anderer Prüfpräparate während des Studienbehandlungszeitraums.
• Größere Operation (d. h. die Öffnung einer größeren Körperhöhle, die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; kleinerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme des Einsetzens eines Gefäßzugangsgeräts) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung; oder sich noch nicht von den Auswirkungen der Operation erholt haben.
• Systemische Steroide innerhalb einer Woche vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Steroiden, die im Rahmen einer antiemetischen Therapie verwendet werden, oder von Steroiden in Erhaltungsdosis bei nicht krebsartigen Erkrankungen.
• Hepatische Enzephalopathie nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler Blutungen, die einen Eingriff erforderten (z. B. Varizenbandbildung, transjuguläres intrahepatisches portosystemisches Shuntverfahren, arterielle Embolisation, topische Gerinnungstherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine orale Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Überernährung erforderlich ist.
• Vorgeschichte einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert.
• Bekannte Hirn- oder Rückenmarksmetastasen, es sei denn, sie werden angemessen behandelt (Operation oder Strahlentherapie), ohne Anzeichen einer Progression und neurologisch stabil ohne Antikonvulsiva und Steroide.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, >= Herzinsuffizienz der Klasse II gemäß der Klassifikation der New York Heart Association für Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder diastolischer Druck >90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
• Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren (z. B., aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Phenobarbital) kann nicht abgebrochen werden.
• Schwangere oder stillende Mutter. Alle Frauen mit einer intakten Gebärmutter (sofern sie nicht in den 24 Monaten vor der Einschreibung amenorrhoisch waren) müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Alle nicht sterilen oder nicht postmenopausalen Frauen müssen im Verlauf der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
• Männer, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für einen Zeitraum von 60 Tagen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs nicht zustimmen.
• Der Proband ist derzeit eingeschrieben oder hat mindestens 30 Tage nach Abschluss anderer Prüfgeräte oder Arzneimittelstudien noch nicht abgeschlossen oder der Proband erhält andere Prüfpräparate.
• Akute oder chronische schwere Niereninsuffizienz (glomoeruläre Filtrationsrate <30 Milliliter [ml]/Minute/1,73 Quadratmeter) oder akute Niereninsuffizienz jeglichen Schweregrades aufgrund des hepato-renalen Syndroms.
• Der Desoxyribonukleinsäurespiegel (DNA) des Hepatitis-B-Virus >2.000 internationale Einheiten/ml.