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Estudio de mapatumumab en combinación con sorafenib en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

28 de noviembre de 2018 actualizado por: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Un estudio aleatorizado, multicéntrico, ciego, controlado con placebo de mapatumumab ([HGS1012], un anticuerpo completamente monoclonal contra TRAIL-R1) en combinación con sorafenib como terapia de primera línea en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

Mapatumumab es un anticuerpo monoclonal agonista completamente humano que activa la vía de muerte celular en las células tumorales al unirse específicamente a TRAIL-R1 con alta afinidad. Sorafenib, un inhibidor multiquinasa, es el estándar de atención para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado. Los mecanismos de acción de sorafenib y mapatumumab sugieren que estos agentes podrían interactuar sinérgicamente. Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de mapatumumab en combinación con sorafenib en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

101

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa, 620036
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660133
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 194017
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Federación Rusa, 634050
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polonia, 61-878
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin, Polonia, 71-730
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 04-125
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumania, 200385
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumania, 700483
        • GSK Investigational Site
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49044
        • GSK Investigational Site
      • Donetsk, Ucrania, 83092
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Ucrania, 61070
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ucrania, 03039
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Ucrania, 79031
        • GSK Investigational Site
      • Uzhhorod, Ucrania, 88014
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhia, Ucrania, 69032
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Child-Pugh Clase A.
  • Carcinoma hepatocelular en estadio avanzado (C) de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), o carcinoma hepatocelular en estadio intermedio (B) de BCLC si no se considera adecuado el tratamiento con quimioembolización transarterial
  • Enfermedad medible que demuestra realce arterial intratumoral mediante tomografía computarizada (TC) con contraste, con el uso de escáneres multicorte, o resonancia magnética (RM) dinámica con contraste, con al menos 1 lesión tumoral que cumple con los siguientes criterios: localizado en el hígado; se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión; área bien delimitada de tumor hipervascular viable (realce de contraste en la fase arterial) que mide > 2 centímetros (cm) en el plano axial; adecuado para repetir la medición; O no tratada previamente con tratamiento locorregional o sistémico a menos que la lesión muestre un área bien delimitada de tumor viable (realce de contraste en la fase arterial) que sea >2 cm en el plano axial. (Si la lesión está mal delimitada o presenta un realce atípico como consecuencia de la intervención previa, entonces no se puede seleccionar como lesión diana)
  • La elegibilidad radiológica (enfermedad medible) debe ser confirmada por el BICR antes de la aleatorización.
  • Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática como se define en el protocolo.
  • Estado funcional de 0, 1 o 2 en la Escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • 18 años o más
  • Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación) y cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición comórbida que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o reduzca la posibilidad de evaluar el efecto clínico.
  • Recibió anteriormente quimioterapia citotóxica en investigación o no en investigación, terapia hormonal, terapia biológica (incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales, moléculas pequeñas u otra inmunoterapia) para tratar el carcinoma hepatocelular.
  • Historia del aloinjerto de órganos.
  • Previamente recibió mapatumumab o sorafenib.
  • Se sometió a resección, ablación por radiofrecuencia, radiación o quimioembolización dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o no se recuperó de dichos tratamientos.
  • Necesidad de terapia anticancerígena concomitante (cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, ablación por radiofrecuencia) u otros agentes en investigación durante el período de tratamiento del estudio.
  • Cirugía mayor (es decir, la apertura de una cavidad corporal importante, que requiere el uso de anestesia general) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; cirugía menor (excepto para la inserción de un dispositivo de acceso vascular) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; o aún no se ha recuperado de los efectos de la cirugía.
  • Esteroides sistémicos dentro de 1 semana antes de la inscripción, excepto los esteroides utilizados como parte de un régimen antiemético o esteroides de dosis de mantenimiento para enfermedades no cancerosas.
  • Encefalopatía hepática, según la evaluación del investigador.
  • Historial de sangrado gastrointestinal clínicamente significativo que requiera intervención de procedimiento (p. ej., banda de várices, procedimiento de derivación portosistémica intrahepática transyugular, embolización arterial, terapia de coagulación tópica) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
  • Enfermedad gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de hiperalimentación intravenosa.
  • Antecedentes de cualquier infección que requiera hospitalización o antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  • Metástasis cerebrales o de la médula espinal conocidas a menos que se traten adecuadamente (cirugía o radioterapia) sin evidencia de progresión y neurológicamente estables sin anticonvulsivos y esteroides.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, >= insuficiencia cardíaca congestiva de clase II según la clasificación de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 milímetros de mercurio [mmHg] o presión diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
  • Usar y no poder interrumpir el uso de inductores potentes concomitantes de CYP3A4 (p. ej., que incluyen, entre otros, hierba de San Juan, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenobarbital)
  • Mujer embarazada o madre lactante. Todas las mujeres con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los 24 meses anteriores a la inscripción) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Todas las mujeres no estériles o no posmenopáusicas deben practicar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el transcurso del estudio y durante 60 días después de la última dosis del agente del estudio.
  • Varones que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un período de 60 días después de la dosis final del agente del estudio.
  • El sujeto está inscrito actualmente o aún no ha completado al menos 30 días desde que finalizó otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación o el sujeto está recibiendo otros agentes en investigación.
  • Insuficiencia renal grave aguda o crónica (tasa de filtración glomoerular <30 mililitros [mL]/minuto/1,73 metros cuadrados) o insuficiencia renal aguda de cualquier gravedad debida al síndrome hepatorrenal.
  • Niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B >2000 unidades internacionales/mL.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sorafenib más mapatumumab
Mapatumumab 30 miligramos (mg)/kilogramo (kg) por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo (es decir, cada 21 días) más sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día continuamente en cada ciclo hasta progresión radiológica de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Droga: Mapatumumab
Mapatumumab se suministrará como una formulación liofilizada en viales de 10 ml que contienen 100 mg de mapatumumab para infusión intravenosa a la dosis de 30 mg/kg.
Droga: Sorafenib
Sorafenib se suministrará en comprimidos, cada uno de los cuales contiene 274 mg de tosilato de sorafenib, equivalente a 200 mg de sorafenib, para administrar 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) por vía oral dos veces al día.
Comparador de placebos: Sorafenib más Placebo
Placebo por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo (es decir, cada 21 días) más sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día continuamente en cada ciclo hasta progresión radiológica de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Droga: Sorafenib
Sorafenib se suministrará en comprimidos, cada uno de los cuales contiene 274 mg de tosilato de sorafenib, equivalente a 200 mg de sorafenib, para administrar 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) por vía oral dos veces al día.
Droga: Placebo
Se administrará solución salina normal para infusión intravenosa como placebo para mapatumumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de revisión central independiente cegada (BICR) del tiempo hasta la progresión
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad según la revisión independiente ciega (BICR) de exploraciones por imágenes utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en la evaluación de tumores sólidos (mRECIST) para el carcinoma hepatocelular. El análisis primario se realizó utilizando los métodos de Kaplan Meier. La mediana del tiempo hasta la progresión se informa con un intervalo de confianza del 90% unilateral. El análisis se realizó en la población por intención de tratar modificada (mITT) que comprendía a todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos parte de 1 dosis del agente del estudio (mapatumumab/placebo y/o sorafenib) y los participantes se analizaron según los grupos a los que pertenecían. aleatorio. NA indica que el límite superior no se pudo medir ya que se presenta un intervalo de confianza unilateral.
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad. El análisis principal se realizó utilizando los métodos de Kaplan Meier basados ​​en la aplicación de mRECIST para el carcinoma hepatocelular a las evaluaciones de los investigadores. La mediana del tiempo hasta la progresión se informa con un intervalo de confianza del 90% unilateral. NA indica que el límite superior no se pudo medir ya que se presenta un intervalo de confianza unilateral.
Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. El análisis se realizó utilizando los métodos de Kaplan Meier. La mediana de la supervivencia global se informa con un intervalo de confianza del 90% unilateral. NA indica que el límite superior no se pudo medir ya que se presenta un intervalo de confianza unilateral.
Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
Evaluación de supervivencia libre de progresión-BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. El análisis se realizó utilizando los métodos de Kaplan Meier utilizando la evaluación BICR de exploraciones de imágenes. La mediana de supervivencia libre de progresión se informa con un intervalo de confianza del 90% unilateral. NA indica que el límite superior no se pudo medir ya que se presenta un intervalo de confianza unilateral.
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Evaluación del investigador de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. El análisis se realizó utilizando los métodos de Kaplan Meier basados ​​en la aplicación de mRECIST para el carcinoma hepatocelular a las evaluaciones de los investigadores. La mediana de supervivencia libre de progresión se informa con un intervalo de confianza del 90% unilateral. NA indica que el límite superior no se pudo medir ya que se presenta un intervalo de confianza unilateral.
Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva-evaluación BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa+respuesta parcial de acuerdo con los criterios mRECIST para carcinoma hepatocelular utilizando la evaluación BICR de exploraciones por imágenes. El porcentaje de participantes con respuesta objetiva se informa junto con un intervalo de confianza del 95%.
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa + respuesta parcial según los criterios mRECIST para carcinoma hepatocelular según las evaluaciones del investigador. El porcentaje de participantes con respuesta objetiva se informa junto con un intervalo de confianza del 95%.
Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
Porcentaje de participantes con evaluación de control de enfermedades-BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
La tasa de control de la enfermedad es el porcentaje de participantes con respuesta completa+respuesta parcial+enfermedad estable según los criterios mRECIST para carcinoma hepatocelular. El criterio de valoración se basó en la evaluación BICR de exploraciones por imágenes. El porcentaje de participantes con control de la enfermedad se presenta junto con un intervalo de confianza del 95 %.
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Porcentaje de participantes con control de enfermedades: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
La tasa de control de la enfermedad es el porcentaje de participantes con respuesta completa+respuesta parcial+enfermedad estable según los criterios mRECIST para carcinoma hepatocelular según las evaluaciones del investigador. El porcentaje de participantes con control de la enfermedad se presenta junto con un intervalo de confianza del 95 %.
Aleatorización hasta un máximo de 52,9 meses
Evaluación del tiempo de respuesta-BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera respuesta parcial o respuesta completa solo en los respondedores. Respuesta Completa (RC): Desaparición del realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (realce en la fase arterial), tomando como referencia la suma de los diámetros de las lesiones diana basales
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Duración de la evaluación de respuesta-BICR
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera PR o RC hasta la progresión radiológica de la enfermedad; solo en respondedores. CR: Desaparición del realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de lesiones diana viables (realce en fase arterial), tomando como referencia la suma de diámetros de lesiones diana basal. Enfermedad progresiva (EP): Un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (reforzadas), tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de las lesiones diana viables (reforzadas) registradas desde el inicio del tratamiento.
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Número de participantes con eventos adversos no graves (AE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta un máximo de 52,9 meses
Un AA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado que se asocia temporalmente con el uso de un agente del estudio, pero que no necesariamente es causado por el agente del estudio. Un SAE es un evento adverso que resulta en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, amenaza de vida, hospitalización, prolongación de una hospitalización existente, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento u otros eventos médicamente importantes que pueden poner en peligro el participante o puede requerir intervención para prevenir uno de los otros resultados mencionados anteriormente. Un EA emergente del tratamiento es un EA que surgió durante el tratamiento, habiendo estado ausente antes del tratamiento o empeoró en relación con el estado previo al tratamiento. Población según el tratamiento compuesta por participantes que recibieron al menos parte de 1 dosis del agente del estudio analizado según el tratamiento que realmente recibieron.
Inicio del tratamiento del estudio hasta un máximo de 52,9 meses
Número de participantes con EA graves
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta un máximo de 52,9 meses
Un AA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado que se asocia temporalmente con el uso de un agente del estudio, pero que no necesariamente es causado por el agente del estudio. La gravedad de los AA se calificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 4.0. El grado 1 representa leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. el grado 2 representa moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada. El grado 3 representa una situación grave o médicamente significativa, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; deshabilitar El grado 4 representa consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. El grado 5 representa la muerte relacionada con EA. Los EA graves se definen como EA clasificados por el investigador como graves (que causan la incapacidad para realizar las actividades habituales), potencialmente mortales o mortales utilizando la clasificación NCI-CTCAE Versión 4.0.
Inicio del tratamiento del estudio hasta un máximo de 52,9 meses
Número de participantes con los peores parámetros químicos de grado de toxicidad
Periodo de tiempo: Matrícula hasta un máximo de 52,9 meses
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación de los siguientes parámetros químicos: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), amilasa, bilirrubina, gamma glutamil transferasa (GGT), calcio, potasio, magnesio, albúmina, sodio y creatinina. Las toxicidades de laboratorio se clasificaron según el NCI-CTCAE versión 4.0. El grado 1 representa leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. el grado 2 representa moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada. El grado 3 representa una situación grave o médicamente significativa, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; deshabilitar El grado 4 representa consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Se presenta el número de participantes con los peores grados de toxicidad para cualquier anormalidad observada en cualquier parámetro químico durante el estudio.
Matrícula hasta un máximo de 52,9 meses
Número de participantes con el peor grado de toxicidad: parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Matrícula hasta un máximo de 52,9 meses
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación de los siguientes parámetros hematológicos: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), hemoglobina, índice internacional normalizado (INR), linfocitos, neutrófilos, plaquetas y glóbulos blancos (WBC). Las toxicidades de laboratorio se clasificaron según el NCI-CTCAE versión 4.0. El grado 1 representa leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. el grado 2 representa moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada. El grado 3 representa una situación grave o médicamente significativa, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; deshabilitar El grado 4 representa consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Se presenta el número de participantes con los peores grados de toxicidad para cualquier anomalía observada en cualquier parámetro hematológico durante el estudio.
Matrícula hasta un máximo de 52,9 meses
Número de participantes con anticuerpos anti-mapatumumab
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de anticuerpos séricos. La presencia de anticuerpos anti-mapatumumab se evaluó mediante un inmunoensayo electroquimioluminiscente validado. El ensayo incorporó un enfoque de prueba escalonado que utilizó pasos de detección y confirmación. Los participantes positivos confirmados de anticuerpos antidrogas (ADA) se separaron en positivos de anticuerpos transitorios o persistentes. Positivo persistente se refiere a una respuesta inmunogénica positiva en 2 o más evaluaciones o en la evaluación final. Positivo transitorio se refiere a una respuesta inmunogénica positiva en solo 1 evaluación y negativa en la evaluación final.
Aleatorización hasta un máximo de 24,1 meses
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
La PAS y la PAD se obtuvieron el día 1 de cada ciclo. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis. El cambio desde la línea de base es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor en la línea de base. NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar ya que solo se analizó un participante en el punto de tiempo especificado.
Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
La frecuencia cardíaca se obtuvo el día 1 de cada ciclo. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis. El cambio desde la línea de base es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor en la línea de base. NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar ya que solo se analizó un participante en el punto de tiempo especificado.
Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
Cambio desde la línea de base en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
La temperatura se obtuvo el día 1 de cada ciclo. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis. El cambio desde la línea de base es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor en la línea de base. NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar ya que solo se analizó un participante en el punto de tiempo especificado.
Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
La frecuencia respiratoria se obtuvo el día 1 de cada ciclo. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis. El cambio de la línea de base es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor en la línea de base. NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar ya que solo se analizó un participante en el punto de tiempo especificado.
Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
Cambio desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
El peso se obtuvo el día 1 de cada ciclo. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis. El cambio desde la línea de base es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor en la línea de base. NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar ya que solo se analizó un participante en el punto de tiempo especificado.
Línea de base y día 1 de los ciclos 2 a 75 (cada ciclo de 21 días)
Concentración sérica de mapatumumab
Periodo de tiempo: Día1 pre-dosis(Ciclo 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);fin de infusión (Ciclo 1); Día 8 antes de la dosis (Ciclo 1); Día 15 antes de la dosis (Ciclo 1, 2); Día 21 (Ciclo 2, 4, 6, 8, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 22,24,26,28,30,32,34); Ciclo 99 (fin de tratamiento) (ciclos de 21 días)
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de la concentración de mapatumumab en suero en los puntos de tiempo indicados. NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar ya que solo se analizó un participante en los puntos de tiempo especificados.
Día1 pre-dosis(Ciclo 1,2,4,5,6,8,9,10,12,14,16,17,18,20,22,24,26,28,30,32,34);fin de infusión (Ciclo 1); Día 8 antes de la dosis (Ciclo 1); Día 15 antes de la dosis (Ciclo 1, 2); Día 21 (Ciclo 2, 4, 6, 8, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 22,24,26,28,30,32,34); Ciclo 99 (fin de tratamiento) (ciclos de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200149
  • HGS1012-C1103 (Otro identificador: Human Genome Sciences Inc.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 200149
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  2. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 200149
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 200149
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 200149
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 200149
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 200149
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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