Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение мапатумумаба в комбинации с сорафенибом у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

28 ноября 2018 г. обновлено: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Рандомизированное, многоцентровое, слепое, плацебо-контролируемое исследование мапатумумаба ([HGS1012], полностью моноклональное антитело к TRAIL-R1) в комбинации с сорафенибом в качестве терапии первой линии у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Мапатумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело-агонист, которое активирует путь клеточной гибели в опухолевых клетках путем специфического связывания с TRAIL-R1 с высокой аффинностью. Сорафениб, мультикиназный ингибитор, является стандартом лечения пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком (ГЦК). Механизмы действия сорафениба и мапатумумаба позволяют предположить, что эти агенты могут взаимодействовать синергически. Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности мапатумумаба в комбинации с сорафенибом у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Польша, 61-878
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin, Польша, 71-730
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 04-125
        • GSK Investigational Site
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620036
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660133
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Pyatigorsk, Российская Федерация, 357502
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Российская Федерация, 194017
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Российская Федерация, 634050
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Румыния, 200385
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Румыния, 700483
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • GSK Investigational Site
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49044
        • GSK Investigational Site
      • Donetsk, Украина, 83092
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Украина, 03022
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Украина, 03039
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Украина, 79031
        • GSK Investigational Site
      • Uzhhorod, Украина, 88014
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhia, Украина, 69032
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Класс Чайлд-Пью А.
  • Рак печени в Барселоне (BCLC) поздняя стадия (C) гепатоцеллюлярная карцинома или BCLC промежуточная стадия (B) гепатоцеллюлярная карцинома, если лечение трансартериальной химиоэмболизацией считается нецелесообразным
  • Поддающееся измерению заболевание, демонстрирующее внутриопухолевое контрастирование артерий с помощью компьютерной томографии (КТ) с контрастным усилением с использованием мультисрезовых сканеров или динамической магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением, по крайней мере, с 1 опухолевым поражением, которое соответствует следующим критериям: расположено в печени; могут быть точно измерены по крайней мере в 1 измерении; хорошо очерченный участок жизнеспособной, гиперваскулярной (контрастное усиление в артериальной фазе) опухоли размером >2 см в аксиальной плоскости; подходит для повторного измерения; ИЛИ ранее не получавшие локорегионарное или системное лечение, за исключением случаев, когда в очаге поражения имеется хорошо очерченная область жизнеспособной (контрастное усиление в артериальной фазе) опухоли размером >2 см в аксиальной плоскости. (Если поражение плохо очерчено или имеет атипичное усиление в результате предыдущего вмешательства, то оно не может быть выбрано в качестве целевого поражения)
  • Рентгенологическая приемлемость (измеримое заболевание) должна быть подтверждена BICR до рандомизации.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени, как определено в протоколе.
  • Статус эффективности 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Возраст 18 лет и старше
  • Иметь возможность понимать требования исследования, предоставлять письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  • Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску осложнений лечения или снижает возможность оценки клинического эффекта.
  • Получал ранее экспериментальную или неисследовательскую цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию (включая, помимо прочего, моноклональные антитела, малые молекулы или другую иммунотерапию) для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
  • История аллотрансплантации органов.
  • Ранее получали мапатумумаб или сорафениб.
  • Перенесли резекцию, радиочастотную абляцию, облучение или химиоэмболизацию в течение 4 недель до включения в исследование или не восстановились после такого лечения.
  • Необходимость сопутствующей противоопухолевой терапии (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, радиочастотная абляция) или других исследуемых препаратов в течение периода лечения в рамках исследования.
  • Обширная операция (т. е. вскрытие большой полости тела, требующее применения общей анестезии) в течение 4 недель до включения в исследование; малая хирургия (за исключением введения устройства для сосудистого доступа) в течение 2 недель до включения в исследование; или еще не оправились от последствий операции.
  • Системные стероиды в течение 1 недели до зачисления, за исключением стероидов, используемых как часть противорвотного режима, или стероидов в поддерживающей дозе при нераковых заболеваниях.
  • Печеночная энцефалопатия, по оценке исследователя.
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, требующее процедурного вмешательства (например, перевязка варикозно расширенных вен, процедура трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования, артериальная эмболизация, местная коагуляционная терапия) в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или к необходимости внутривенного переедания.
  • История любой инфекции, требующей госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до зачисления.
  • Известные метастазы в головной или спинной мозг, если не проводится адекватное лечение (хирургическое или лучевая терапия), без признаков прогрессирования и неврологически стабильная после приема противосудорожных препаратов и стероидов.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, застойная сердечная недостаточность >= II класса в соответствии с классификацией застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
  • Использование и невозможность прекращения использования сопутствующих сильных индукторов CYP3A4 (например, включая, помимо прочего, зверобой, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, фенобарбитал)
  • Беременная женщина или кормящая мать. Все женщины с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение 24 месяцев до включения в исследование) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Все нестерильные или не постменопаузальные женщины должны использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции в ходе исследования и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины, которые не согласны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъект в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента окончания другого исследовательского исследования устройства или лекарственного средства, или субъект получает другие исследуемые агенты.
  • Острая или хроническая тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл [мл]/мин/1,73 квадратных метра) или острая почечная недостаточность любой степени тяжести вследствие гепато-ренального синдрома.
  • Уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В >2000 международных единиц/мл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафениб плюс мапатумумаб
Мапатумумаб 30 миллиграмм (мг)/килограмм (кг) внутривенно в 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 21 день) плюс сорафениб 400 мг перорально два раза в день непрерывно в каждом цикле до рентгенологического прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Лекарство: Мапатумумаб
Мапатумумаб будет поставляться в виде лиофилизированной лекарственной формы во флаконах по 10 мл, содержащих 100 мг мапатумумаба для внутривенной инфузии в дозе 30 мг/кг.
Лекарство: Сорафениб
Сорафениб будет поставляться в виде таблеток, каждая из которых содержит 274 мг тозилата сорафениба, что эквивалентно 200 мг сорафениба, для приема внутрь по 400 мг (2 таблетки по 200 мг) два раза в день.
Плацебо Компаратор: Сорафениб плюс плацебо
Плацебо внутривенно в 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 21 день) плюс сорафениб 400 мг перорально два раза в день непрерывно в каждом цикле до рентгенологического прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Лекарство: Сорафениб
Сорафениб будет поставляться в виде таблеток, каждая из которых содержит 274 мг тозилата сорафениба, что эквивалентно 200 мг сорафениба, для приема внутрь по 400 мг (2 таблетки по 200 мг) два раза в день.
Лекарство: Плацебо
Обычный физиологический раствор для внутривенных вливаний будет вводиться в качестве плацебо для мапатумумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Независимая центральная проверка (BICR) без учета времени до прогресса
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до радиологического прогрессирования заболевания на основе слепого независимого обзора (BICR) изображений сканирования с использованием модифицированных критериев оценки ответа при оценке солидных опухолей (mRECIST) для гепатоцеллюлярной карциномы. Первичный анализ проводили с использованием методов Каплана Мейера. Среднее время до прогрессирования сообщается с односторонним 90% доверительным интервалом. Анализ проводился на модифицированной популяции с намерением лечить (mITT), которая состояла из всех рандомизированных участников, получивших хотя бы часть 1 дозы исследуемого препарата (мапатумумаб/плацебо и/или сорафениб), при этом участников анализировали в соответствии с группами, к которым они были отнесены. рандомизированный. NA указывает на то, что верхний предел не поддается измерению, поскольку представлен односторонний доверительный интервал.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогресса — оценка исследователя
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания. Первичный анализ был выполнен с использованием методов Каплана Мейера, основанных на применении mRECIST для гепатоцеллюлярной карциномы к оценкам исследователей. Среднее время до прогрессирования сообщается с односторонним 90% доверительным интервалом. NA указывает на то, что верхний предел не поддается измерению, поскольку представлен односторонний доверительный интервал.
Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины. Анализ проводили с использованием методов Каплана Мейера. Медиана общей выживаемости приводится с односторонним 90% доверительным интервалом. NA указывает на то, что верхний предел не поддается измерению, поскольку представлен односторонний доверительный интервал.
Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Оценка выживаемости без прогрессирования-BICR
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Анализ был выполнен с использованием методов Каплана-Мейера с использованием BICR-оценки сканирования изображений. Медиана выживаемости без прогрессирования представлена ​​с односторонним 90% доверительным интервалом. NA указывает на то, что верхний предел не поддается измерению, поскольку представлен односторонний доверительный интервал.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Оценка исследователя выживания без прогрессии
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Анализ был выполнен с использованием методов Каплана Мейера, основанных на применении mRECIST для гепатоцеллюлярной карциномы к оценкам исследователей. Медиана выживаемости без прогрессирования представлена ​​с односторонним 90% доверительным интервалом. NA указывает на то, что верхний предел не поддается измерению, поскольку представлен односторонний доверительный интервал.
Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Процент участников с объективной оценкой ответа-BICR
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Частота объективного ответа определяется как процент участников с полным ответом + частичным ответом в соответствии с критериями mRECIST для гепатоцеллюлярной карциномы с использованием оценки BICR изображений. Сообщается процент участников с объективным ответом вместе с 95% доверительным интервалом.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Процент участников с объективным ответом — оценка исследователя
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Частота объективного ответа определяется как процент участников с полным ответом + частичный ответ в соответствии с критериями mRECIST для гепатоцеллюлярной карциномы по оценке исследователя. Сообщается процент участников с объективным ответом вместе с 95% доверительным интервалом.
Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Процент участников с оценкой контроля заболеваний-BICR
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Уровень контроля заболевания — это процент участников с полным ответом + частичным ответом + стабильным заболеванием в соответствии с критериями mRECIST для гепатоцеллюлярной карциномы. Конечная точка была основана на оценке BICR изображений. Процент участников с контролем заболевания представлен вместе с 95% доверительным интервалом.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Процент участников с оценкой исследователя по контролю за заболеваниями
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Уровень контроля заболевания — это процент участников с полным ответом + частичным ответом + стабильным заболеванием в соответствии с критериями mRECIST для гепатоцеллюлярной карциномы по оценке исследователя. Процент участников с контролем заболевания представлен вместе с 95% доверительным интервалом.
Рандомизация до максимум 52,9 месяцев
Время до ответа-оценка BICR
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Время до ответа определяется как время от рандомизации до первого частичного ответа или полного ответа только у ответивших. Полный ответ (CR): Исчезновение внутриопухолевого артериального усиления во всех пораженных участках. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров жизнеспособных поражений (увеличение в артериальной фазе) не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров поражений-мишеней.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Продолжительность ответа-оценка BICR
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Продолжительность ответа определяется как время от первого PR или CR до рентгенологического прогрессирования заболевания; только в ответчиках. CR: Исчезновение внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (увеличение в артериальной фазе) поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров поражений-мишеней. Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение не менее чем на 20% суммы диаметров жизнеспособных (усиленных) целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров жизнеспособных (усиливающихся) целевых поражений, зарегистрированную с момента начала лечения.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Количество участников с возникшими на фоне лечения несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до максимум 52,9 месяцев
НЯ — это любой неблагоприятный или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследуемого агента, но не обязательно вызванное исследуемым агентом. СНЯ — это неблагоприятное событие, приводящее к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, госпитализация в стационар, продление существующей госпитализации, стойкая или серьезная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект или другие важные с медицинской точки зрения события, которые могут поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, упомянутых ранее. НЯ, возникшее во время лечения, — это НЯ, которое возникло во время лечения, отсутствовало до лечения или ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения. Популяция после лечения, состоящая из участников, получивших хотя бы часть 1 дозы исследуемого агента, проанализированного в соответствии с лечением, которое они фактически получили.
Начало исследуемого лечения до максимум 52,9 месяцев
Количество участников с тяжелыми НЯ
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до максимум 52,9 месяцев
НЯ — это любой неблагоприятный или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследуемого агента, но не обязательно вызванное исследуемым агентом. Тяжесть НЯ оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0. 1 степень представляет собой легкую степень; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень представляет собой умеренную; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство. Степень 3 представляет тяжелую или значимую с медицинской точки зрения, но не угрожающую жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение. 4 степень представляет опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5 представляет собой смерть, связанную с AE. Тяжелые НЯ определяются как НЯ, классифицируемые исследователем как тяжелые (вызывающие неспособность выполнять обычные действия), угрожающие жизни или смертельные, согласно классификации NCI-CTCAE версии 4.0.
Начало исследуемого лечения до максимум 52,9 месяцев
Количество участников с наихудшими химическими параметрами степени токсичности
Временное ограничение: Регистрация до максимум 52,9 месяцев
Образцы крови были собраны для оценки следующих химических параметров: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), амилаза, билирубин, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), кальций, калий, магний, альбумин, натрий. и креатинин. Лабораторная токсичность оценивалась на основе NCI-CTCAE версии 4.0. 1 степень представляет собой легкую степень; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень представляет собой умеренную; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство. Степень 3 представляет тяжелую или значимую с медицинской точки зрения, но не угрожающую жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение. 4 степень представляет опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Представлено количество участников с наихудшими оценками токсичности по любым отклонениям, наблюдаемым в любых химических параметрах во время исследования.
Регистрация до максимум 52,9 месяцев
Количество участников с наихудшей степенью токсичности — гематологические параметры
Временное ограничение: Регистрация до максимум 52,9 месяцев
Образцы крови собирали для оценки следующих гематологических параметров: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), гемоглобин, международное нормализованное отношение (МНО), лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты и лейкоциты (лейкоциты). Лабораторная токсичность оценивалась на основе NCI-CTCAE версии 4.0. 1 степень представляет собой легкую степень; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень представляет собой умеренную; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство. Степень 3 представляет тяжелую или значимую с медицинской точки зрения, но не угрожающую жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение. 4 степень представляет опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Представлено количество участников с наихудшей степенью токсичности для любых отклонений, наблюдаемых в любых гематологических параметрах во время исследования.
Регистрация до максимум 52,9 месяцев
Количество участников с антителами к мапатумумабу
Временное ограничение: Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Образцы крови были взяты для оценки сывороточных антител. Наличие антител против мапатумумаба оценивали с помощью валидированного электрохемилюминесцентного иммуноанализа. Анализ включал многоуровневый подход к тестированию, в котором использовались этапы скрининга и подтверждения. Участники с подтвержденным положительным результатом на антилекарственные антитела (ADA) были разделены на временных или стойких положительных антител. Устойчивый положительный результат относится к положительному иммуногенному ответу при 2 или более оценках или при последней оценке. Временно положительный относится к положительному иммуногенному ответу только при 1 оценке и отрицательному при окончательной оценке.
Рандомизация до максимум 24,1 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
САД и ДАД определяли в 1-й день каждого цикла. Исходный уровень — это последняя оценка перед первой дозой. Изменение по сравнению с базовым уровнем представляет собой значение в указанный момент времени минус значение на базовом уровне. NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован только один участник.
Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
ЧСС определяли в 1-й день каждого цикла. Исходный уровень — это последняя оценка перед первой дозой. Изменение по сравнению с базовым уровнем представляет собой значение в указанный момент времени минус значение на базовом уровне. NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован только один участник.
Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Температуру измеряли в 1-й день каждого цикла. Исходный уровень — это последняя оценка перед первой дозой. Изменение по сравнению с базовым уровнем представляет собой значение в указанный момент времени минус значение на базовом уровне. NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован только один участник.
Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Частоту дыхания измеряли в 1-й день каждого цикла. Исходный уровень — это последняя оценка перед введением первой дозы. Изменением по сравнению с исходным уровнем является значение в указанный момент времени минус исходное значение. NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован только один участник.
Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Вес был получен в 1-й день каждого цикла. Исходный уровень — это последняя оценка перед первой дозой. Изменение по сравнению с базовым уровнем представляет собой значение в указанный момент времени минус значение на базовом уровне. NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован только один участник.
Исходный уровень и 1-й день циклов со 2 по 75 (каждый цикл 21 день)
Концентрация мапатумумаба в сыворотке
Временное ограничение: День 1 перед приемом (цикл 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34); конец инфузии (цикл 1); день 8 перед приемом (цикл 1); день 15 перед приемом (цикл 1,2); день 21 (цикл 2, 4, 6, 8, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 22,24,26,28,30,32,34); цикл 99 (окончание лечения) (21-дневные циклы)
Образцы крови собирали для определения концентрации мапатумумаба в сыворотке в указанные моменты времени. NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанные моменты времени был проанализирован только один участник.
День 1 перед приемом (цикл 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34); конец инфузии (цикл 1); день 8 перед приемом (цикл 1); день 15 перед приемом (цикл 1,2); день 21 (цикл 2, 4, 6, 8, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 22,24,26,28,30,32,34); цикл 99 (окончание лечения) (21-дневные циклы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Соавторы

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200149
  • HGS1012-C1103 (Другой идентификатор: Human Genome Sciences Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 200149
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 200149
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 200149
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 200149
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 200149
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 200149
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться