Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia HLA-A2-positiivisille vaiheen II-IV melanoomapotilaille (LAG-3/IMP321)

tiistai 26. toukokuuta 2020 päivittänyt: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Melanoomapotilaiden (vaihe II-IV) rokottaminen ImmuFact IMP321:llä, kasvainantigeenisillä peptideillä ja montanidilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko rokotus kasvainantigeenisillä peptideillä ja sekä IMP321/LAG-3- että Montanide-adjuvanteilla indusoida immuunivasteen melanoomapotilailla, ja arvioida tämän rokotuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä. Myös tämän rokotuksen jälkeiset kasvainvasteet dokumentoidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on:

  • arvioidakseen melanoomaantigeenispesifistä immuunivastetta, joka on indusoitu tällä rokotteella MAGE-A3:sta (Melanoma Antigen Family A3) johdetuilla kasvainantigeenisillä peptideillä (MHCI: MAGE-A3.A2 ja MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( New Yorkin ruokatorven okasolusyöpä antigeeni-1), Melan A (analoginen ELA ja natiivi EAA) ja NA-17A, joissa on IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (lymfosyyttiaktivaatiogeeni-3 immunoglobuliinin kaltaiset domeenit) adjuvanttina/immunosti Montanide ISA-51:n kanssa.
  • arvioida tämän rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä

Toissijaisena tavoitteena on dokumentoida kasvainvasteet potilailla tämän rokotuksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu vaiheen II, III tai IV melanoomapotilaat.
  • Melan-A:n kasvaimen ilmentyminen.
  • Ihmisen leukosyyttiantigeeni-A2 (HLA-A2) -positiivinen.
  • Odotettu selviytymisaika on luettelossa 3 kuukautta.
  • Karnofskyn mittakaavan suorituskyvyn tila 70 % tai enemmän.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Seuraavat laboratoriotulokset:

Hemoglobiini ≥ 100 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dmml/ 2 mg/dl (0,034 mmol/l), rakeiden määrä > 2,5 x 109/l, aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) < 2,5 x normaalin yläraja, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaaleissa rajoissa ±25 %, tromboplastiini (TP) ≥ 80 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  • Vakava sairaus, esim. vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootteja, hallitsematon peptinen haava tai keskushermoston häiriöt.
  • Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus.
  • Metastaattinen keskushermostosairaus, ellei se ole hoidettu ja vakaa.
  • Tunnettu HIV-positiivisuus.
  • Tunnettu seropositiivisuus hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
  • Samanaikainen hoito steroideilla, antihistamiinilääkkeillä. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkittava aine, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Raskaus tai imetys.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
  • Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
  • Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan.
  • Hyytymis- tai verenvuotohäiriöt.
  • Munuaisten toimintahäiriö, jossa kreatiniini > 2 kertaa normaaliarvon yläraja.
  • Raportoidut voimakkaat (allergiset) reaktiot edelliseen rokotukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 2 rokotepistosta 1 raajaan
Alun perin suunniteltu 9 potilasta: potilaat saivat IMP321/LAG-3Ig:tä ja Montanidia sisältäviä peptidejä kahdessa injektiokohdassa 5 cm:n etäisyydellä toisistaan, 2 rokoteinjektiota samaan raajaan (rokote 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptidiä + IMP321 + Montanidi) (rokote 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptidit + IMP321 + Montanidi)
Biologinen: 2 rokotepistosta 1 raajaan
Osallistujat saavat rokotteen, jotka on erotettu kahteen ruiskuun, joista ruisku 1 sisältää NA-17-, MAGE-3.A2- ja NY-ESO-1-peptidejä, joissa on IMP321/LAG3 ± Montanide, ja ruisku 2, joka sisältää Melan-A- ja MAGE-A3-DP4-peptidejä. IMP321/LAG-3 ± Montanide. Jokaisen ruiskun sisältö ruiskutetaan s.c. samassa raajassa noin 5 cm:n etäisyydellä toisistaan.
Muut nimet:
  • rokote1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • rokote 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Kokeellinen: 2 rokotepistosta eri raajoihin
Ryhmä 2: 2 rokoteinjektiota eri raajoihin tulisi sisältää 9 alun perin suunniteltua potilasta: potilaat saivat saman rokotteen kahdessa ruiskussa, jotka ruiskutettiin kumpikin eri raajaan (rokote 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptidit + IMP321 + Montanidi) (rokote 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptidit + IMP321 + Montanide)
Biologinen: 2 rokotepistosta eri raajoihin
Osallistujat saavat rokotteen, jotka on erotettu kahteen ruiskuun, joista ruisku 1 sisältää NA-17-, MAGE-3.A2- ja NY-ESO-1-peptidejä IMP321/LAG3 ± Montanidin kanssa ja ruisku 2, joka sisältää Melan-A- ja MAGE-A3-DP4-peptidejä ja IMP321/LAG-3 ± Montanide. Kunkin ruiskun sisältö ruiskutetaan s.c. eri raajoissa.
Muut nimet:
  • rokote 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • rokote 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Kokeellinen: 2 "rokotepistosta" eri raajoihin
Ryhmä 3: 2 rokoteinjektiota eri raajaan tulisi sisältää 9 alun perin suunniteltua potilasta; ennenaikaisen tutkimuksen lopettamisen vuoksi potilaita ei voitu ottaa mukaan. Tämän ryhmän potilaiden olisi pitänyt saada sama rokote, mutta ilman MHC-luokan II peptidiä (MAGE-A3)
Biologinen: 2 "rokotepistosta" eri raajoihin
Muut nimet:
  • rokote 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • rokote 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Melan-A-spesifisten CD8+T-solujen ex vivo -taajuus
Aikaikkuna: Melan-A-spesifiset CD8+ T-solut mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa (6-18 kuukautta). syklin 3 päättymisen jälkeen).

Soluimmuniteetti arvioitiin Melan-A-spesifisten CD8+ sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivoitumisen ja laajentumisen kautta. Niiden esiintymistiheys mitattiin perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) suoraan ex vivo (ts. ilman aikaisempaa in vitro -laajentamista) monivärivirtaussytometrialla Melan-A ELA-tetrameereillä.

Kertomusmuutos kullekin aikapisteelle verrattuna perustasoon laskettiin seuraavasti: Melan-A-spesifinen CD8+-T-solutiheys ajankohdassa / Melan-A-spesifinen CD8+-T-solutaajuus lähtötasolla.

Merkittävä T-soluvaste määritellään Melan-A-spesifisen CD8+-T-solutiheyden vähintään kaksinkertaisella muutoksella immunoterapiaa edeltävään verrattuna.
Melan-A-spesifiset CD8+ T-solut mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa (6-18 kuukautta). syklin 3 päättymisen jälkeen).
Interferoni-gammaa (IFN-y) tuottavien MAGE A3.DP4-spesifisten CD4+ T-solujen in vitro -taajuus
Aikaikkuna: MAGE A3.DP4-spesifiset CD4+ T-solut, jotka tuottavat IFN-y:ta, mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa. (6-18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).

Peptidispesifisten CD4+ T-solujen aktivaatio analysoitiin in vitro ennen ja jälkeen rokotuksen Intracellular Cytokine Staining (ICS) -menetelmällä.

Jokaisesta potilaasta CD4+-T-solujen kokonaismäärä stimuloitiin MAGE-A3.DP4 LP -peptidin (autologisten solujen esittelemä MAGE-A3243-258-peptidi) läsnä ollessa.

10 päivän kuluttua soluviljelmiä altistettiin 4 tunnin ajan peptidillä tai ne jätettiin alttiiksi.

Spesifiset CD4+ T-soluvasteet tunnistettiin havaitsemalla IFN-y:ta tuottavat solut.
MAGE A3.DP4-spesifiset CD4+ T-solut, jotka tuottavat IFN-y:ta, mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa. (6-18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).
Tuumorinekroositekijä-alfaa (TNF-α) tuottavien MAGE A3.DP4-spesifisten CD4+ T-solujen in vitro -taajuus
Aikaikkuna: MAGE A3.DP4-spesifiset TNF-α:aa tuottavat CD4+ T-solut mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurantajakson lopussa. enintään (6-18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).

Peptidispesifisten CD4+ T-solujen aktivaatio analysoitiin in vitro ennen ja jälkeen ICS-rokotteen.

Jokaisesta potilaasta CD4+-T-solujen kokonaismäärä stimuloitiin MAGE-A3.DP4 LP -peptidin (autologisten solujen esittelemä MAGE-A3243-258-peptidi) läsnä ollessa.

10 päivän kuluttua soluviljelmiä altistettiin 4 tunnin ajan peptidillä tai ne jätettiin alttiiksi.

Spesifiset CD4+ T-soluvasteet tunnistettiin havaitsemalla TNF-a:aa tuottavat solut.
MAGE A3.DP4-spesifiset TNF-α:aa tuottavat CD4+ T-solut mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurantajakson lopussa. enintään (6-18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).
MAGE A3.DP4-spesifisten CD4+ T-solujen in vitro -taajuus
Aikaikkuna: MAGE A3.DP4-spesifiset CD4+ T-solut mitattiin PBMC:ssä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa (6-18 kuukautta) syklin 3 päättymisen jälkeen).

Spesifisten MAGE-A3.DP4-spesifisten CD4+ T-solujen esiintymistiheydet määritettiin virtaussytometrialla käyttämällä luokan II tetrameerejä 10 päivän in vitro -stimulaation jälkeen.

Kertomusmuutos kullekin aikapisteelle verrattuna perustasoon laskettiin seuraavasti: MAGE-A3.DP4-spesifinen CD4+-T-solutiheys aikapisteessä / MAGE-A3.DP4-spesifinen CD4+-T-solutaajuus lähtötasolla.
MAGE A3.DP4-spesifiset CD4+ T-solut mitattiin PBMC:ssä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa (6-18 kuukautta) syklin 3 päättymisen jälkeen).
Melan-A-spesifisten CD8+T-solujen in vitro -taajuus stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: In vitro -stimuloidut Melan-A-spesifiset CD8+ T-solut mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa (6–6). 18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).

12 päivän in vitro -stimulaation jälkeen Melan-A-peptideillä CD8+ T-solut analysoitiin virtaussytometrialla käyttäen tetrameerivärjäystä.

Kertomusmuutos kullekin aikapisteelle verrattuna perustasoon laskettiin seuraavasti: Melan-A-spesifinen CD8+-T-solutiheys ajankohdassa / Melan-A-spesifinen CD8+-T-solutaajuus lähtötasolla.

Merkittävä T-soluvaste määritellään Melan-A-spesifisen CD8+-T-solutiheyden vähintään kaksinkertaisella muutoksella immunoterapiaa edeltävään verrattuna.
In vitro -stimuloidut Melan-A-spesifiset CD8+ T-solut mitattiin PBMC:stä, joka oli kerätty syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa (6–6). 18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).
NY-ESO-1-spesifisten CD8+ T-solujen in vitro -taajuus
Aikaikkuna: In vitro -stimuloidut NY-EYO-1-spesifiset CD8+ T-solut mitattiin PBMC:ssä, joka kerättiin syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa. (6-18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).

12 päivän in vitro -stimulaation jälkeen NY-ESO-1-peptidillä CD8+ T-solut analysoitiin virtaussytometrialla käyttäen tetrameerivärjäystä.

Kertomusmuutos kullekin aikapisteelle verrattuna perustasoon laskettiin seuraavasti: NY-ESO-1-spesifinen CD8+ T-solutiheys ajankohdassa / NY-ESO-1-spesifinen CD8+ T-solutaajuus lähtötasolla.
In vitro -stimuloidut NY-EYO-1-spesifiset CD8+ T-solut mitattiin PBMC:ssä, joka kerättiin syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25), syklin 3 lopussa (viikko 40) ja seurannassa. (6-18 kuukautta syklin 3 päättymisen jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kasvainvasteessa syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25) ja syklin 3 lopussa (viikko 40)

Taudin perustilan arviointi suoritettiin käyttämällä CT-skannausta (Computed Tomography) tai PET- (positroniemissiotomografiaa)/CT-skannausta seulontakäynnillä tai 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä. Kuvatutkimukset suoritettiin jokaisen rokotussyklin päätyttyä. Kasvainvaste arvioitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) 1979 luokituksen mukaisesti ja määriteltiin seuraavasti:

  • Ei todisteita sairaudesta (NED),
  • Stabiili sairaus (SD): muutos kaikkien mitattavissa olevien leesioiden koossa (suurimpien ja kohtisuorassa olevien parametrien tulojen summa), joka on alle 25 % lisäys tai 25 % lasku lähtötasosta vähintään 4 viikon ajan, ilman uusia vaurioita tai minkä tahansa vaurion etenemistä.
  • Progressiivinen sairaus (PD): uusien kasvainten ilmaantuminen tai minkä tahansa mitattavissa olevan kasvaimen koon suureneminen vähintään 25 %:lla suurimman ja kohtisuoran halkaisijan tulon summasta.
Muutos lähtötilanteesta kasvainvasteessa syklin 1 lopussa (viikko 7), syklin 2 lopussa (viikko 25) ja syklin 3 lopussa (viikko 40)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Yhteistyökumppanit

Immutep S.A.S.

Tutkijat

  • Päätutkija: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P009-2010DR1082

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa