Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie van HLA-A2-positieve fase II-IV melanoompatiënten (LAG-3/IMP321)

26 mei 2020 bijgewerkt door: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Vaccinatie van melanoompatiënten (stadium II-IV) met ImmuFact IMP321, tumor-antigene peptiden en Montanide

Het doel van deze studie is om te bepalen of vaccinatie met tumor-antigeenpeptiden en zowel IMP321/LAG-3- als Montanide-adjuvantia een immuunrespons kan opwekken bij melanoompatiënten en om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze vaccinatie te beoordelen. Tumorreacties na deze vaccinatie zullen ook worden gedocumenteerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is:

  • om de melanoomantigeen-specifieke immuunrespons geïnduceerd door deze vaccinatie te evalueren met tumor-antigeenpeptiden afgeleid van MAGE-A3 (melanoomantigeenfamilie A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 en MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( New York Slokdarm plaveiselcelcarcinoom antigeen-1), Melan A (analoge ELA en natieve EAA) en NA-17A met IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (lymfocytactiveringsgen-3 immunoglobuline-achtige domeinen) als adjuvans/immunostimulans, geformuleerd met Montanide ISA-51.
  • om de veiligheid en verdraagbaarheid van deze vaccinatie te beoordelen

Het secundaire doel is het documenteren van tumorresponsen bij patiënten na deze vaccinatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde stadium II, III of IV melanoompatiënten.
  • Tumorexpressie van Melan-A.
  • Humaan leukocyten antigeen-A2 (HLA-A2) positief.
  • Verwachte overleving van op de lijst 3 maanden.
  • Karnofsky-schaal prestatiestatus van 70% of meer.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • In staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • De volgende laboratoriumresultaten:

Hemoglobine ≥ 100 g/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, serumcreatinine ≤ 2 mg/dl (0,18 mmol/l), serumbilirubine ≤ 2 mg/dl (0,034 mmol/l), aantal granulocyten > 2,5 x 109/l, aspartaat-aminotransferase (ASAT), alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het normale bereik ±25%, tromboplastine (TP) ≥ 80%

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante hartziekte.
  • Ernstige ziekte, bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, ongecontroleerde maagzweren of aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
  • Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte.
  • Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel, tenzij behandeld en stabiel.
  • Bekende hiv-positiviteit.
  • Bekende seropositiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
  • Gelijktijdige behandeling met steroïden, antihistaminica. Topische steroïden of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
  • Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.
  • Gebrek aan beschikbaarheid van de patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling.
  • Stollings- of bloedingsstoornissen.
  • Nierdisfunctie met creatinine > 2 x de bovengrens van de normale waarde.
  • Gerapporteerde sterke (allergische) reacties op eerdere vaccinatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2 vaccin injecties in 1 ledemaat
9 aanvankelijk geplande patiënten: patiënten kregen peptiden met IMP321/LAG-3Ig en Montanide op 2 injectieplaatsen op 5 cm afstand van elkaar 2 vaccininjecties in dezelfde ledemaat (vaccin 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptiden + IMP321 + Montanide) (vaccin 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptiden + IMP321 + Montanide)
Biologisch: 2 vaccin injecties in 1 ledemaat
Deelnemers krijgen het vaccin gescheiden in 2 spuiten met spuit 1 met NA-17, MAGE-3.A2 en NY-ESO-1 peptiden met IMP321/LAG3 ± Montanide, en spuit 2 met Melan-A en MAGE-A3-DP4 peptiden met IMP321/LAG-3 ± Montanide. De inhoud van elke spuit wordt s.c. in dezelfde ledemaat op ongeveer 5 cm afstand van elkaar.
Andere namen:
  • vaccin1: NY-ESO-1,MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccin 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Experimenteel: 2 vaccininjecties in verschillende ledematen
Groep 2: 2 vaccininjecties in verschillende ledematen moeten 9 patiënten omvatten die oorspronkelijk waren gepland: patiënten kregen hetzelfde vaccin in 2 injectiespuiten die elk in een afzonderlijke ledemaat werden geïnjecteerd (vaccin 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptiden + IMP321 + Montanide) (vaccin 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptiden + IMP321 + Montanide)
Biologisch: 2 vaccininjecties in verschillende ledematen
Deelnemers krijgen het vaccin gescheiden in 2 spuiten met spuit 1 met NA-17, MAGE-3.A2 en NY-ESO-1 peptiden met IMP321/LAG3 ± Montanide, en spuit 2 met Melan-A en MAGE-A3-DP4 peptiden met IMP321/LAG-3 ± Montanide. De inhoud van elke spuit wordt s.c. in verschillende ledematen.
Andere namen:
  • vaccin 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccin 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Experimenteel: 2 "vaccininjecties" in verschillende ledematen
Groep 3: 2 vaccininjecties in verschillende ledematen zouden 9 patiënten moeten bevatten die oorspronkelijk waren gepland; wegens voortijdige beëindiging van de studie konden geen patiënten worden ingeschreven. Patiënten van deze groep hadden hetzelfde vaccin moeten krijgen, maar zonder het MHC klasse II-peptide (MAGE-A3).
Biologisch: 2 "vaccininjecties" in verschillende ledematen
Andere namen:
  • vaccin 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccin 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ex Vivo Frequentie van Melan-A-specifieke CD8+T-cellen
Tijdsspanne: Melan-A-specifieke CD8+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden). na het einde van cyclus 3).

Cellulaire immuniteit werd geëvalueerd door de activering en expansie van Melan-A-specifieke CD8+ cytotoxische T-lymfocyten. Hun frequentie werd gemeten in de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) direct ex vivo (d.w.z. zonder voorafgaande in vitro expansie) door veelkleurige flowcytometrie met Melan-A ELA-tetrameren.

De vouwverandering voor elk tijdstip vergeleken met de basislijn werd berekend als: Melan-A-specifieke CD8+ T-celfrequentie op het tijdstip/Melan-A-specifieke CD8+ T-celfrequentie op basislijn.

Significante T-celrespons wordt gedefinieerd door een ten minste tweevoudige verandering van de Melan-A-specifieke CD8+ T-celfrequentie in vergelijking met pre-immunotherapie.
Melan-A-specifieke CD8+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden). na het einde van cyclus 3).
In vitro frequentie van MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen die interferon-gamma (IFN-γ) produceren
Tijdsspanne: MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen die IFN-γ produceren, werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).

De activatie van peptide-specifieke CD4+ T-cellen werd in vitro geanalyseerd voor en na vaccinatie door middel van intracellulaire cytokinekleuring (ICS).

Van elke patiënt werden totale CD4+ T-cellen gestimuleerd in aanwezigheid van peptide MAGE-A3.DP4 LP (MAGE-A3243-258 peptide gepresenteerd door autologe cellen).

Na 10 dagen werden celkweken gedurende 4 uur geprikkeld met het peptide of ongeprikkeld gelaten.

Specifieke CD4+ T-celreacties werden geïdentificeerd via detectie van IFN-y-producerende cellen.
MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen die IFN-γ produceren, werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).
In vitro frequentie van MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen die tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) produceren
Tijdsspanne: MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen die TNF-α produceren werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up. up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).

De activatie van peptide-specifieke CD4+ T-cellen werd in vitro geanalyseerd voor en na vaccinatie door ICS.

Van elke patiënt werden totale CD4+ T-cellen gestimuleerd in aanwezigheid van peptide MAGE-A3.DP4 LP (MAGE-A3243-258 peptide gepresenteerd door autologe cellen).

Na 10 dagen werden celkweken gedurende 4 uur geprikkeld met het peptide of ongeprikkeld gelaten.

Specifieke reacties van CD4+-T-cellen werden geïdentificeerd via detectie van TNF-a-producerende cellen.
MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen die TNF-α produceren werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up. up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).
In vitro frequentie van MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden). na het einde van cyclus 3).

Frequenties van specifieke MAGE-A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen werden gekwantificeerd door middel van flowcytometrie met behulp van klasse II tetrameren na 10 dagen in vitro stimulatie.

De vouwverandering voor elk tijdstip in vergelijking met de basislijn werd berekend als: MAGE-A3.DP4-specifieke CD4+ T-celfrequentie op het tijdstip/MAGE-A3.DP4-specifieke CD4+ T-celfrequentie op basislijn.
MAGE A3.DP4-specifieke CD4+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden). na het einde van cyclus 3).
In vitro frequentie van Melan-A-specifieke CD8+T-cellen na stimulatie
Tijdsspanne: In vitro gestimuleerde Melan-A-specifieke CD8+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).

Na 12 dagen in vitro stimulatie met Melan-A-peptiden werden CD8+ T-cellen geanalyseerd door middel van flowcytometrie met behulp van tetrameerkleuring.

De vouwverandering voor elk tijdstip vergeleken met de basislijn werd berekend als: Melan-A-specifieke CD8+ T-celfrequentie op het tijdstip/Melan-A-specifieke CD8+ T-celfrequentie op basislijn.

Significante T-celrespons wordt gedefinieerd door een ten minste tweevoudige verandering van de Melan-A-specifieke CD8+ T-celfrequentie in vergelijking met pre-immunotherapie.
In vitro gestimuleerde Melan-A-specifieke CD8+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).
In vitro frequentie van NY-ESO-1-specifieke CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: In vitro gestimuleerde NY-EYO-1-specifieke CD8+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).

Na 12 dagen in vitro stimulatie met NY-ESO-1-peptide werden CD8+ T-cellen geanalyseerd door middel van flowcytometrie met behulp van tetrameerkleuring.

De vouwverandering voor elk tijdstip vergeleken met de basislijn werd berekend als: NY-ESO-1-specifieke CD8+ T-celfrequentie op het tijdstip/ NY-ESO-1-specifieke CD8+ T-celfrequentie op basislijn.
In vitro gestimuleerde NY-EYO-1-specifieke CD8+ T-cellen werden gemeten in PBMC verzameld aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25), einde van cyclus 3 (week 40) en follow-up (6 tot 18 maanden na het einde van cyclus 3).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor reactie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in tumorrespons aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25) en einde van cyclus 3 (week 40)

De beoordeling van de basisziektestatus werd uitgevoerd met behulp van CT-scan (computertomografie) of PET-scan (positronemissietomografie)/CT-scan, tijdens het screeningsbezoek of binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Imagery-onderzoeken vonden plaats na het einde van elke vaccinatiecyclus. De tumorrespons werd beoordeeld volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 1979 en gedefinieerd als:

  • Geen bewijs van ziekte (NED),
  • Stabiele ziekte (SD): verandering in grootte van alle meetbare laesies (de som van de producten van de grootste en loodrechte parameters), van minder dan 25% toename of 25% afname ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ten minste 4 weken, zonder het verschijnen van nieuwe laesies of progressie van een laesie.
  • Progressieve ziekte (PD): verschijning van nieuwe tumoren, of toename in grootte van een meetbare tumor met ten minste 25% van de som van het product van de grootste en loodrechte diameter.
Verandering ten opzichte van baseline in tumorrespons aan het einde van cyclus 1 (week 7), einde van cyclus 2 (week 25) en einde van cyclus 3 (week 40)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Medewerkers

Immutep S.A.S.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P009-2010DR1082

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren