Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HLA-A2-pozitív II-IV. stádiumú melanoma betegek immunterápiája (LAG-3/IMP321)

2020. május 26. frissítette: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Melanómás betegek (II-IV. stádium) vakcinázása ImmuFact IMP321-gyel, tumorantigén peptidekkel és Montaniddal

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a tumorantigén peptidekkel, valamint mind az IMP321/LAG-3-mal, mind a Montanide adjuvánsokkal végzett vakcináció képes-e immunválaszt indukálni melanómás betegekben, valamint felmérni a vakcinázás biztonságosságát és tolerálhatóságát. A vakcinázást követő tumorválaszokat is dokumentálni kell.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja:

  • a MAGE-A3-ból (Melanoma Antigén család A3) származó tumorantigén peptidekkel (MHCI: MAGE-A3.A2 és MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 (MHCI: MAGE-A3.A2 és MHCII: MAGE-A3.DP4) végzett vakcináció által kiváltott melanoma antigén-specifikus immunválasz értékelésére. New York nyelőcső laphámsejtes karcinóma antigén-1), Melan A (analóg ELA és natív EAA) és NA-17A IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (limfocita aktivációs gén-3 immunglobulin-szerű domének) adjuvánsként/immunerősítőként Montanide ISA-51-gyel.
  • az oltás biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére

A másodlagos cél az oltást követően a betegek tumorválaszának dokumentálása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svájc, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt II., III. vagy IV. stádiumú melanoma betegek.
  • A Melan-A tumor expressziója.
  • Humán leukocita antigén-A2 (HLA-A2) pozitív.
  • A listán várható túlélés 3 hónap.
  • Karnofsky skála teljesítmény státusza legalább 70 %.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
  • A következő laboratóriumi eredmények:

Hemoglobin ≥ 100 g/L, Neutrophil szám ≥ 1,5 x 109/L, Limfocitaszám ≥ 0,5 x 109/L, Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L, Szérum kreatinin ≤ 2.0 mg/8mmol 2mg/dL (0,034 mmol/L), granulocitaszám > 2,5x109/l, aszpartát aminotranszferáz (ASAT), alanin aminotranszferáz (ALAT) < 2,5x a normál felső határa, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normál tartományon belül ±25%, tromboplasztin (TP) ≥ 80%

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős szívbetegség.
  • Súlyos betegség, pl. súlyos fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek, kontrollálatlan peptikus fekély vagy központi idegrendszeri rendellenességek.
  • Immunhiányos betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében.
  • Áttétes betegség a központi idegrendszerben, hacsak nem kezelik és nem stabilak.
  • Ismert HIV-pozitivitás.
  • Ismert szeropozitivitás a hepatitis B felületi antigénre.
  • Egyidejű kezelés szteroidokkal, antihisztamin gyógyszerekkel. Helyi vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett.
  • Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amelyben más vizsgált anyag vesz részt a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást.
  • Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezés lehetőségét.
  • A beteg nem áll rendelkezésre immunológiai és klinikai nyomon követés céljából.
  • Alvadási vagy vérzési zavarok.
  • Veseműködési zavar, a kreatinin > 2-szerese a normál érték felső határának.
  • Erős (allergiás) reakciókról számoltak be a korábbi oltásra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 2 vakcina injekció 1 végtagon
9 beteg kezdetben: a betegek IMP321/LAG-3Ig és Montanide peptideket kaptak 2 injekciós helyen, egymástól 5 cm távolságra, 2 vakcina injekció ugyanabban a végtagban (1. vakcina: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptid + IMP321 + Montanid) (2. vakcina: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptidek + IMP321 + Montanid)
Biológiai: 2 vakcina injekció 1 végtagon
A résztvevők 2 fecskendőben szétválasztva kapják meg a vakcinát, amelyek közül az 1. fecskendő NA-17, MAGE-3.A2 és NY-ESO-1 peptideket tartalmaz IMP321/LAG3 ± Montaniddal, és 2. fecskendő, amely Melan-A és MAGE-A3-DP4 peptideket tartalmaz. IMP321/LAG-3 ± Montanide. Minden fecskendő tartalmát szubkután befecskendezik. ugyanabban a végtagban körülbelül 5 cm távolságra egymástól.
Más nevek:
  • vakcina1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • 2. vakcina: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Kísérleti: 2 vakcina injekció különálló végtagokban
2. csoport: 2 különböző végtagba adott 2 vakcina injekcióban 9 beteget kell eredetileg tervezni: a betegek ugyanazt a vakcinát kapták 2 fecskendőben, mindegyiket külön végtagba fecskendezve (1. vakcina: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptidek + IMP321 + Montanid) (2. vakcina: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptidek + IMP321 + Montanide)
Biológiai: 2 vakcina injekció különálló végtagokban
A résztvevők 2 fecskendőben szétválasztva kapják meg a vakcinát, amelyek közül az 1. fecskendő NA-17, MAGE-3.A2 és NY-ESO-1 peptideket tartalmaz IMP321/LAG3 ± Montaniddal, valamint a 2. fecskendő, amely Melan-A és MAGE-A3-DP4 peptideket tartalmaz. IMP321/LAG-3 ± Montanide. Minden fecskendő tartalmát s.c. különböző végtagokban.
Más nevek:
  • 1. vakcina: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • 2. vakcina: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Kísérleti: 2 „vakcina injekció” különálló végtagokban
3. csoport: 2 különböző végtagba adott vakcina injekciónak 9 beteget kell magában foglalnia, amelyet eredetileg terveztek; a vizsgálat idő előtti befejezése miatt nem lehetett betegeket bevonni. Az ebbe a csoportba tartozó betegeknek ugyanazt a vakcinát kellett volna kapniuk, de az MHC II. osztályú peptid (MAGE-A3) nélkül.
Biológiai: 2 „vakcina injekció” különálló végtagokban
Más nevek:
  • 1. vakcina: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • 2. vakcina: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Melan-A-specifikus CD8+T-sejtek ex vivo gyakorisága
Időkeret: A melan-A-specifikus CD8+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követés (6-18 hónap) során gyűjtött PBMC-ben mértük. a 3. ciklus vége után).

A sejtes immunitást a Melan-A-specifikus CD8+ citotoxikus T-limfociták aktivációján és expanzióján keresztül értékeltük. Gyakoriságukat a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) mértük közvetlenül ex vivo (azaz. előzetes in vitro expanzió nélkül) többszínű áramlási citometriával Melan-A ELA tetramerekkel.

Az egyes időpontokban az alapvonalhoz viszonyított szoros változást a következőképpen számítottuk ki: Melan-A-specifikus CD8+ T-sejt gyakoriság az időpontban / Melan-A-specifikus CD8+ T-sejt gyakoriság az alapvonalon.

A szignifikáns T-sejtes választ a Melan-A-specifikus CD8+ T-sejt-frekvencia legalább kétszeres változása határozza meg az immunterápia előtti állapothoz képest.
A melan-A-specifikus CD8+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követés (6-18 hónap) során gyűjtött PBMC-ben mértük. a 3. ciklus vége után).
Interferon-gammát (IFN-γ) termelő MAGE A3.DP4-specifikus CD4+ T-sejtek in vitro gyakorisága
Időkeret: A MAGE A3.DP4 specifikus, IFN-y-t termelő CD4+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követés során gyűjtött PBMC-ben mértük. (6-18 hónappal a 3. ciklus vége után).

A peptid-specifikus CD4+ T-sejtek aktiválódását in vitro elemeztük a vakcinázás előtt és után intracelluláris citokinfestéssel (ICS).

Mindegyik betegből az összes CD4+ T-sejtet stimuláltuk MAGE-A3.DP4 LP peptid (autológ sejtek által bemutatott MAGE-A3243-258 peptid) jelenlétében.

10 nap elteltével a sejttenyészeteket 4 órán át fertőztük a peptiddel, vagy fertőzetlenül hagytuk.

A specifikus CD4+ T-sejtek válaszait IFN-y-termelő sejtek kimutatásával azonosítottuk.
A MAGE A3.DP4 specifikus, IFN-y-t termelő CD4+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követés során gyűjtött PBMC-ben mértük. (6-18 hónappal a 3. ciklus vége után).
A tumornekrózis faktor-alfát (TNF-α) termelő MAGE A3.DP4-specifikus CD4+ T-sejtek in vitro gyakorisága
Időkeret: A MAGE A3.DP4 specifikus, TNF-α-t termelő CD4+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a nyomon követési ciklus végén gyűjtött PBMC-ben mértük. legfeljebb (6-18 hónappal a 3. ciklus vége után).

A peptid-specifikus CD4+ T-sejtek aktiválódását in vitro elemeztük az ICS-sel végzett vakcináció előtt és után.

Mindegyik betegből az összes CD4+ T-sejtet stimuláltuk MAGE-A3.DP4 LP peptid (autológ sejtek által bemutatott MAGE-A3243-258 peptid) jelenlétében.

10 nap elteltével a sejttenyészeteket 4 órán át fertőztük a peptiddel, vagy fertőzetlenül hagytuk.

A specifikus CD4+ T-sejtek válaszait a TNF-α-t termelő sejtek kimutatásával azonosítottuk.
A MAGE A3.DP4 specifikus, TNF-α-t termelő CD4+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a nyomon követési ciklus végén gyűjtött PBMC-ben mértük. legfeljebb (6-18 hónappal a 3. ciklus vége után).
MAGE A3.DP4-specifikus CD4+ T-sejtek in vitro gyakorisága
Időkeret: A MAGE A3.DP4 specifikus CD4+ T-sejteket PBMC-ben mértük az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követésben (6-18 hónap) a 3. ciklus vége után).

A specifikus MAGE-A3.DP4-specifikus CD4+ T-sejtek gyakoriságát II. osztályú tetramerek alkalmazásával, áramlási citometriával számszerűsítettük 10 napos in vitro stimuláció után.

Az egyes időpontokban az alapvonalhoz viszonyított szoros változást a következőképpen számítottuk ki: MAGE-A3.DP4-specifikus CD4+ T-sejt-frekvencia az időpontban/MAGE-A3.DP4-specifikus CD4+-T-sejt-frekvencia az alapvonalon.
A MAGE A3.DP4 specifikus CD4+ T-sejteket PBMC-ben mértük az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követésben (6-18 hónap) a 3. ciklus vége után).
Melan-A-specifikus CD8+T-sejtek in vitro gyakorisága stimuláció után
Időkeret: Az in vitro stimulált Melan-A-specifikus CD8+ T-sejteket PBMC-ben mértük az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a nyomon követésben (6. 18 hónappal a 3. ciklus vége után).

12 napos in vitro Melan-A peptidekkel végzett stimuláció után a CD8+ T sejteket áramlási citometriával elemeztük tetramer festéssel.

Az egyes időpontokban az alapvonalhoz viszonyított szoros változást a következőképpen számítottuk ki: Melan-A-specifikus CD8+ T-sejt gyakoriság az időpontban / Melan-A-specifikus CD8+ T-sejt gyakoriság az alapvonalon.

A szignifikáns T-sejtes választ a Melan-A-specifikus CD8+ T-sejt-frekvencia legalább kétszeres változása határozza meg az immunterápia előtti állapothoz képest.
Az in vitro stimulált Melan-A-specifikus CD8+ T-sejteket PBMC-ben mértük az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a nyomon követésben (6. 18 hónappal a 3. ciklus vége után).
NY-ESO-1-specifikus CD8+ T-sejtek in vitro gyakorisága
Időkeret: Az in vitro stimulált NY-EYO-1 specifikus CD8+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követéskor gyűjtött PBMC-ben mértük. (6-18 hónappal a 3. ciklus vége után).

12 napos NY-ESO-1 peptiddel végzett in vitro stimuláció után a CD8+ T sejteket áramlási citometriával elemeztük tetramer festéssel.

Az egyes időpontokban az alapvonalhoz viszonyított szoros változást a következőképpen számítottuk ki: NY-ESO-1-specifikus CD8+ T-sejt-gyakoriság az időpontban/NY-ESO-1-specifikus CD8+-T-sejt-gyakoriság az alapvonalon.
Az in vitro stimulált NY-EYO-1 specifikus CD8+ T-sejteket az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét), a 3. ciklus végén (40. hét) és a követéskor gyűjtött PBMC-ben mértük. (6-18 hónappal a 3. ciklus vége után).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor válasz
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest a tumorválaszban az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét) és a 3. ciklus végén (40. hét)

A betegség kiindulási állapotának felmérése CT (Computed Tomography) vagy PET (pozitronemissziós tomográfia)/CT vizsgálattal, a szűrővizsgálat alkalmával vagy a szűrővizsgálatot megelőző 8 héten belül történt. A képalkotó vizsgálatok minden oltási ciklus végén történtek. A tumorválaszt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1979-es osztályozása szerint értékelték, és a következőképpen határozták meg:

  • Nincs bizonyíték a betegségre (NED),
  • Stabil betegség (SD): az összes mérhető elváltozás méretének változása (a legnagyobb és a merőleges paraméterek szorzatának összege), 25%-nál kisebb növekedés vagy 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest legalább 4 hétig, új elváltozás megjelenése nélkül elváltozások vagy bármely elváltozás progressziója.
  • Progresszív betegség (PD): új daganatok megjelenése, vagy bármely mérhető daganat méretének növekedése a legnagyobb és merőleges átmérő szorzatának legalább 25%-ával.
Változás az alapvonalhoz képest a tumorválaszban az 1. ciklus végén (7. hét), a 2. ciklus végén (25. hét) és a 3. ciklus végén (40. hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Együttműködők

Immutep S.A.S.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 3.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P009-2010DR1082

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel