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Imunoterapia de Pacientes com Melanoma de Estágio II-IV HLA-A2 Positivo (LAG-3/IMP321)

26 de maio de 2020 atualizado por: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Vacinação de pacientes com melanoma (estágio II-IV) com ImmuFact IMP321, peptídeos antigênicos tumorais e montanida

O objetivo deste estudo é determinar se a vacinação com peptídeos antigênicos tumorais e os adjuvantes IMP321/LAG-3 e Montanide podem induzir uma resposta imune em pacientes com melanoma e avaliar a segurança e tolerabilidade desta vacinação. As respostas tumorais após esta vacinação também serão documentadas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário deste estudo é:

  • avaliar a resposta imune específica do antígeno de melanoma induzida por esta vacinação com peptídeos antigênicos tumorais derivados de MAGE-A3 (Melanoma Antigen family A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 e MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( Antígeno-1 do carcinoma de células escamosas do esôfago de Nova York), Melan A (ELA análogo e EAA nativo) e NA-17A com IMP321 (ImmuFact)/ LAG-3Ig (domínios semelhantes a imunoglobulina do gene-3 de ativação de linfócitos) como adjuvante/imunoestimulante, formulado com Montanide ISA-51.
  • para avaliar a segurança e tolerabilidade desta vacinação

O objetivo secundário é documentar as respostas do tumor em pacientes após esta vacinação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com melanoma em estágio II, III ou IV confirmados histologicamente.
  • Expressão tumoral de Melan-A.
  • Antígeno leucocitário humano A2 (HLA-A2) positivo.
  • Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
  • Status de desempenho da escala de Karnofsky de 70% ou mais.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Capaz de dar um consentimento informado por escrito.
  • Os seguintes resultados laboratoriais:

Hemoglobina ≥ 100g/L, Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 109/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (0,18mmol/L), Bilirrubina sérica ≤ 2mg/dL (0,034mmol/L), Contagem de granulócitos > 2,5x109/L, Aspartato Aminotransferase (ASAT), Alanina Aminotransferase (ALAT) < 2,5 x limite superior do normal, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPa) dentro dos limites normais ±25%, tromplastina (TP) ≥ 80%

Critério de exclusão:

  • Doença cardíaca clinicamente significativa.
  • Doença grave, por ex. infecções graves que requerem antibióticos, úlcera péptica descontrolada ou distúrbios do sistema nervoso central.
  • História de doença de imunodeficiência ou doença autoimune.
  • Doença metastática para o sistema nervoso central, a menos que tratada e estável.
  • Positividade para HIV conhecida.
  • Soropositividade conhecida para o antígeno de superfície da hepatite B.
  • Tratamento concomitante com esteróides, medicamentos anti-histamínicos. Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
  • Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  • Gravidez ou lactação.
  • Mulheres com potencial para engravidar que não usam um meio contraceptivo clinicamente aceitável.
  • Distúrbios psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer a capacidade de dar consentimento informado.
  • Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico.
  • Distúrbios de coagulação ou sangramento.
  • Disfunção renal com creatinina > 2 X o limite superior do valor normal.
  • Relatou reações fortes (alérgicas) à vacinação anterior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 2 injeções de vacina em 1 membro
9 pacientes inicialmente planejados: os pacientes receberam peptídeos com IMP321/LAG-3Ig e Montanide em 2 locais de injeção a 5 cm de distância um do outro 2 injeções de vacina no mesmo membro (vacina 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptídeos + IMP321 + Montanide) (vacina 2: Melan-A, peptídeos MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biológico: 2 injeções de vacina em 1 membro
Os participantes recebem a vacina separada em 2 seringas com a seringa 1 contendo os peptídeos NA-17, MAGE-3.A2 e NY-ESO-1 com IMP321/LAG3 ± Montanide, e a seringa 2 contendo os peptídeos Melan-A e MAGE-A3-DP4 com IMP321/LAG-3 ± Montanide. O conteúdo de cada seringa é injetado s.c. no mesmo membro a cerca de 5 cm de distância um do outro.
Outros nomes:
  • vacina1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vacina 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Experimental: 2 injeções de vacina em membros distintos
Grupo 2: 2 injeções de vacina em membros diferentes devem incluir 9 pacientes inicialmente planejados: os pacientes receberam a mesma vacina em 2 seringas injetadas cada uma em um membro distinto (vacina 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptídeos + IMP321 + Montanide) (vacina 2: Melan-A, peptídeos MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biológico: 2 injeções de vacina em membros distintos
Os participantes recebem a vacina separada em 2 seringas com a seringa 1 contendo os peptídeos NA-17, MAGE-3.A2 e NY-ESO-1 com IMP321/LAG3 ± Montanide, e a seringa 2 contendo os peptídeos Melan-A e MAGE-A3-DP4 com IMP321/LAG-3 ± Montanide. O conteúdo de cada seringa é injetado s.c. em diferentes membros.
Outros nomes:
  • vacina 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vacina 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Experimental: 2 "injeções de vacina" em membros distintos
Grupo 3: 2 injeções de vacina em membros distintos devem incluir 9 pacientes inicialmente planejados; devido ao término prematuro do estudo, nenhum paciente pôde ser inscrito. Os pacientes deste grupo deveriam ter recebido a mesma vacina, mas sem o peptídeo MHC classe II (MAGE-A3)
Biológico: 2 "injeções de vacina" em membros distintos
Outros nomes:
  • vacina 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • vacina 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência ex vivo de células CD8+T específicas de Melan-A
Prazo: Células T CD8+ específicas de Melan-A foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).

A imunidade celular foi avaliada através da ativação e expansão de linfócitos T citotóxicos CD8+ específicos para Melan-A. Sua frequência foi medida nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC) diretamente ex vivo (ou seja, sem prévia expansão in vitro) por citometria de fluxo multicolor com tetrâmeros Melan-A ELA.

A variação de vezes para cada ponto de tempo em comparação com a linha de base foi calculada como: frequência de células T CD8+ específicas de Melan-A no ponto de tempo/ frequência de células T CD8+ específicas de Melan-A na linha de base.

A resposta significativa das células T é definida por uma alteração de pelo menos 2 vezes na frequência das células T CD8+ específicas de Melan-A em comparação com a pré-imunoterapia.
Células T CD8+ específicas de Melan-A foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).
Frequência In Vitro de Células T CD4+ específicas de MAGE A3.DP4 que produzem Interferon-gama (IFN-γ)
Prazo: Células T CD4+ específicas MAGE A3.DP4 produtoras de IFN-γ foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).

A ativação de células T CD4+ específicas do peptídeo foi analisada in vitro antes e após a vacinação por Coloração Intracelular de Citocinas (ICS).

De cada paciente, células T CD4+ totais foram estimuladas na presença do peptídeo MAGE-A3.DP4 LP (peptídeo MAGE-A3243-258 apresentado por células autólogas).

Após 10 dias, as culturas celulares foram desafiadas por 4 horas com o peptídeo ou deixadas sem desafio.

Respostas específicas de células T CD4+ foram identificadas por meio da detecção de células produtoras de IFN-γ.
Células T CD4+ específicas MAGE A3.DP4 produtoras de IFN-γ foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).
Frequência in vitro de células T CD4+ específicas de MAGE A3.DP4 que produzem fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α)
Prazo: As células T CD4+ específicas MAGE A3.DP4 produtoras de TNF-α foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Seguinte (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).

A ativação de células T CD4+ específicas do peptídeo foi analisada in vitro antes e após a vacinação por ICS.

De cada paciente, células T CD4+ totais foram estimuladas na presença do peptídeo MAGE-A3.DP4 LP (peptídeo MAGE-A3243-258 apresentado por células autólogas).

Após 10 dias, as culturas celulares foram desafiadas por 4 horas com o peptídeo ou deixadas sem desafio.

Respostas específicas de células T CD4+ foram identificadas por meio da detecção de células produtoras de TNF-α.
As células T CD4+ específicas MAGE A3.DP4 produtoras de TNF-α foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Seguinte (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).
Frequência In Vitro de Células T CD4+ específicas de MAGE A3.DP4
Prazo: Células T CD4+ específicas de MAGE A3.DP4 foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).

As frequências de células T CD4+ específicas de MAGE-A3.DP4 foram quantificadas por citometria de fluxo usando tetrâmeros de classe II após 10 dias de estimulação in vitro.

A variação de vezes para cada ponto de tempo em comparação com a linha de base foi calculada como: frequência de células T CD4+ específicas de MAGE-A3.DP4 no ponto de tempo/ frequência de células T CD4+ específicas de MAGE-A3.DP4 na linha de base.
Células T CD4+ específicas de MAGE A3.DP4 foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).
Frequência in vitro de células CD8+T específicas de Melan-A após estimulação
Prazo: Células T CD8+ específicas de Melan-A estimuladas in vitro foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do Ciclo 3).

Após 12 dias de estimulação in vitro com peptídeos Melan-A, as células T CD8+ foram analisadas por citometria de fluxo usando coloração tetrâmera.

A variação de vezes para cada ponto de tempo em comparação com a linha de base foi calculada como: frequência de células T CD8+ específicas de Melan-A no ponto de tempo/ frequência de células T CD8+ específicas de Melan-A na linha de base.

A resposta significativa das células T é definida por uma alteração de pelo menos 2 vezes na frequência das células T CD8+ específicas de Melan-A em comparação com a pré-imunoterapia.
Células T CD8+ específicas de Melan-A estimuladas in vitro foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do Ciclo 3).
Frequência in vitro de células T CD8+ específicas de NY-ESO-1
Prazo: Células T CD8+ específicas de NY-EYO-1 estimuladas in vitro foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).

Após 12 dias de estimulação in vitro com o peptídeo NY-ESO-1, as células T CD8+ foram analisadas por citometria de fluxo usando coloração tetrâmera.

A variação de vezes para cada ponto de tempo em comparação com a linha de base foi calculada como: frequência de células T CD8+ específicas de NY-ESO-1 no ponto de tempo/ frequência de células T CD8+ específicas de NY-ESO-1 na linha de base.
Células T CD8+ específicas de NY-EYO-1 estimuladas in vitro foram medidas em PBMC coletadas no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25), final do Ciclo 3 (Semana 40) e Acompanhamento (6 a 18 meses após o final do ciclo 3).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Tumoral
Prazo: Mudança da linha de base na resposta do tumor no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25) e final do Ciclo 3 (Semana 40)

A avaliação do estado inicial da doença foi realizada, usando tomografia computadorizada (tomografia computadorizada) ou PET (tomografia por emissão de pósitrons)/tomografia computadorizada, na visita de triagem ou dentro de 8 semanas anteriores à visita de triagem. Os exames de imagem ocorreram após o término de cada ciclo de vacinação. A resposta do tumor foi avaliada de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) 1979 e definida como:

  • Sem evidência de doença (NED),
  • Doença estável (SD): alteração no tamanho de todas as lesões mensuráveis ​​(a soma dos produtos dos parâmetros maiores e perpendiculares), de menos de 25% de aumento ou 25% de diminuição da linha de base por pelo menos 4 semanas, sem aparecimento de novos lesões ou progressão de qualquer lesão.
  • Doença progressiva (DP): aparecimento de novos tumores, ou aumento do tamanho de qualquer tumor mensurável em pelo menos 25% da soma do produto do diâmetro maior e perpendicular.
Mudança da linha de base na resposta do tumor no final do Ciclo 1 (Semana 7), final do Ciclo 2 (Semana 25) e final do Ciclo 3 (Semana 40)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Colaboradores

Immutep S.A.S.

Investigadores

  • Investigador principal: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

4 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P009-2010DR1082

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 2 injeções de vacina em 1 membro

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