Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Immunoterapia dei pazienti con melanoma HLA-A2 positivo in stadio II-IV (LAG-3/IMP321)

26 maggio 2020 aggiornato da: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Vaccinazione di pazienti affetti da melanoma (fase II-IV) con ImmuFact IMP321, peptidi antigenici tumorali e montanide

Lo scopo di questo studio è determinare se la vaccinazione con peptidi antigenici tumorali e adiuvanti IMP321/LAG-3 e Montanide può indurre una risposta immunitaria nei pazienti con melanoma e valutare la sicurezza e la tollerabilità di questa vaccinazione. Verranno documentate anche le risposte tumorali a seguito di questa vaccinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio è:

  • per valutare la risposta immunitaria specifica dell'antigene del melanoma indotta da questa vaccinazione con peptidi antigenici tumorali derivati ​​da MAGE-A3 (Melanoma Antigen family A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 e MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( New York Esophageal squamous cell carcinoma antigen-1), Melan A (analog ELA and native EAA) e NA-17A con IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (Lymphocyte activation gene-3 immunoglobulin-like domains) come adiuvante/immunostimolante, formulato con Montanide ISA-51.
  • per valutare la sicurezza e la tollerabilità di questa vaccinazione

L'obiettivo secondario è documentare le risposte del tumore nei pazienti che seguono questa vaccinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con melanoma in stadio II, III o IV confermati istologicamente.
  • Espressione tumorale di Melan-A.
  • Antigene leucocitario umano A2 (HLA-A2) positivo.
  • Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
  • Stato delle prestazioni della scala Karnofsky del 70% o più.
  • Età ≥ 18 anni.
  • In grado di fornire un consenso informato scritto.
  • I seguenti risultati di laboratorio:

Emoglobina ≥ 100 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta dei linfociti ≥ 0,5 x 109/L, conta delle piastrine ≥ 100 x 109/L, creatinina sierica ≤ 2 mg/dL (0,18mmol/L), bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL (0,034 mmol/L), conta dei granulociti > 2,5 x 109/L, aspartato aminotransferasi (ASAT), alanina aminotransferasi (ALAT) < 2,5 volte il limite superiore della norma, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro gli intervalli normali ±25%, Tromplastina (TP) ≥ 80%

Criteri di esclusione:

  • Malattie cardiache clinicamente significative.
  • Malattia grave, ad es. infezioni gravi che richiedono antibiotici, ulcera peptica incontrollata o disturbi del sistema nervoso centrale.
  • Storia di malattia da immunodeficienza o malattia autoimmune.
  • Malattia metastatica del sistema nervoso centrale, a meno che non sia trattata e stabile.
  • Positività HIV nota.
  • Sieropositività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B.
  • Trattamento concomitante con steroidi, farmaci antistaminici. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
  • Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
  • Disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
  • Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.
  • Disturbi della coagulazione o della coagulazione.
  • Disfunzione renale con creatinina > 2 volte il limite superiore del valore normale.
  • Segnalate forti reazioni (allergiche) a precedenti vaccinazioni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 2 iniezioni di vaccino in 1 arto
9 pazienti inizialmente pianificati: i pazienti hanno ricevuto peptidi con IMP321/LAG-3Ig e Montanide in 2 siti di iniezione a 5 cm di distanza l'uno dall'altro 2 iniezioni di vaccino nello stesso arto (vaccino 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptidi + IMP321 + Montanide) (vaccino 2: peptidi Melan-A, MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biologico: 2 iniezioni di vaccino in 1 arto
I partecipanti ricevono il vaccino separato in 2 siringhe con la siringa 1 contenente i peptidi NA-17, MAGE-3.A2 e NY-ESO-1 con IMP321/LAG3 ± Montanide e la siringa 2 contenente i peptidi Melan-A e MAGE-A3-DP4 con IMP321/LAG-3 ± Montanide. Il contenuto di ciascuna siringa viene iniettato s.c. nello stesso arto a circa 5 cm di distanza l'uno dall'altro.
Altri nomi:
  • vaccino1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccino 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Sperimentale: 2 iniezioni di vaccino in arti distinti
Gruppo 2: 2 iniezioni di vaccino in un arto diverso dovrebbero includere 9 pazienti inizialmente pianificati: i pazienti hanno ricevuto lo stesso vaccino in 2 siringhe iniettate ciascuna in un arto distinto (vaccino 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptidi + IMP321 + Montanide) (vaccino 2: peptidi Melan-A, MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biologico: 2 iniezioni di vaccino in arti distinti
I partecipanti ricevono il vaccino separato in 2 siringhe con la siringa 1 contenente i peptidi NA-17, MAGE-3.A2 e NY-ESO-1 con IMP321/LAG3 ± Montanide e la siringa 2 contenente i peptidi Melan-A e MAGE-A3-DP4 con IMP321/LAG-3 ± Montanide. Il contenuto di ciascuna siringa viene iniettato s.c. in diversi arti.
Altri nomi:
  • vaccino 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17,IMP321, Montanide
  • vaccino 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Sperimentale: 2 "iniezioni di vaccino" in arti distinti
Groupe3: 2 iniezioni di vaccino in un arto distinto dovrebbero includere 9 pazienti inizialmente pianificati; a causa della conclusione anticipata della sperimentazione, non è stato possibile arruolare pazienti. I pazienti di questo gruppo avrebbero dovuto ricevere lo stesso vaccino ma senza il peptide MHC di classe II (MAGE-A3)
Biologico: 2 "iniezioni di vaccino" in arti distinti
Altri nomi:
  • vaccino 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccino 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza ex vivo delle cellule CD8 + T specifiche per Melan-A
Lasso di tempo: Le cellule T CD8+ specifiche del melano-A sono state misurate nelle PBMC raccolte alla fine del ciclo 1 (settimana 7), alla fine del ciclo 2 (settimana 25), alla fine del ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (da 6 a 18 mesi) dopo la fine del Ciclo 3).

L'immunità cellulare è stata valutata attraverso l'attivazione e l'espansione dei linfociti T citotossici CD8+ specifici per Melan-A. La loro frequenza è stata misurata nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) direttamente ex vivo (es. senza precedente espansione in vitro) mediante citometria a flusso multicolore con tetrameri Melan-A ELA.

La variazione di piega per ciascun punto temporale rispetto al basale è stata calcolata come: frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per Melan-A al punto temporale/frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per Melan-A al basale.

La risposta significativa delle cellule T è definita da un cambiamento di almeno 2 volte della frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per Melan-A rispetto alla pre-immunoterapia.
Le cellule T CD8+ specifiche del melano-A sono state misurate nelle PBMC raccolte alla fine del ciclo 1 (settimana 7), alla fine del ciclo 2 (settimana 25), alla fine del ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (da 6 a 18 mesi) dopo la fine del Ciclo 3).
Frequenza in vitro delle cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 che producono interferone-gamma (IFN-γ)
Lasso di tempo: Le cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 che producono IFN-γ sono state misurate in PBMC raccolti alla fine del Ciclo 1 (settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (settimana 25), alla fine del Ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (Da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).

L'attivazione delle cellule T CD4+ specifiche del peptide è stata analizzata in vitro prima e dopo la vaccinazione mediante Intracellular Cytokine Staining (ICS).

Da ciascun paziente, le cellule T CD4+ totali sono state stimolate in presenza del peptide MAGE-A3.DP4 LP (peptide MAGE-A3243-258 presentato da cellule autologhe).

Dopo 10 giorni, le colture cellulari sono state sfidate per 4 ore con il peptide o lasciate indisturbate.

Le risposte specifiche delle cellule T CD4+ sono state identificate tramite il rilevamento delle cellule produttrici di IFN-γ.
Le cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 che producono IFN-γ sono state misurate in PBMC raccolti alla fine del Ciclo 1 (settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (settimana 25), alla fine del Ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (Da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).
Frequenza in vitro delle cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 che producono il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α)
Lasso di tempo: Le cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 che producono TNF-α sono state misurate in PBMC raccolti alla fine del Ciclo 1 (Settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (Settimana 25), alla fine del Ciclo 3 (Settimana 40) e al Follow- (da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).

L'attivazione delle cellule T CD4+ specifiche del peptide è stata analizzata in vitro prima e dopo la vaccinazione mediante ICS.

Da ciascun paziente, le cellule T CD4+ totali sono state stimolate in presenza del peptide MAGE-A3.DP4 LP (peptide MAGE-A3243-258 presentato da cellule autologhe).

Dopo 10 giorni, le colture cellulari sono state sfidate per 4 ore con il peptide o lasciate indisturbate.

Le risposte specifiche delle cellule T CD4+ sono state identificate tramite il rilevamento delle cellule produttrici di TNF-α.
Le cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 che producono TNF-α sono state misurate in PBMC raccolti alla fine del Ciclo 1 (Settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (Settimana 25), alla fine del Ciclo 3 (Settimana 40) e al Follow- (da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).
Frequenza in vitro delle cellule T CD4 + specifiche per MAGE A3.DP4
Lasso di tempo: Le cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 sono state misurate nelle PBMC raccolte alla fine del Ciclo 1 (settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (settimana 25), alla fine del Ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (da 6 a 18 mesi) dopo la fine del Ciclo 3).

Le frequenze di cellule T CD4 + specifiche per MAGE-A3.DP4 sono state quantificate mediante citometria a flusso utilizzando tetrameri di classe II dopo 10 giorni di stimolazione in vitro.

La variazione di piega per ciascun punto temporale rispetto al basale è stata calcolata come: frequenza delle cellule T CD4+ specifica per MAGE-A3.DP4 al punto temporale/frequenza delle cellule T CD4+ specifica per MAGE-A3.DP4 al basale.
Le cellule T CD4+ specifiche per MAGE A3.DP4 sono state misurate nelle PBMC raccolte alla fine del Ciclo 1 (settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (settimana 25), alla fine del Ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (da 6 a 18 mesi) dopo la fine del Ciclo 3).
Frequenza in vitro delle cellule CD8 + T specifiche per Melan-A dopo la stimolazione
Lasso di tempo: Le cellule T CD8+ specifiche del melano-A stimolate in vitro sono state misurate nelle PBMC raccolte alla fine del ciclo 1 (settimana 7), alla fine del ciclo 2 (settimana 25), alla fine del ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).

Dopo 12 giorni di stimolazione in vitro con peptidi Melan-A, le cellule T CD8+ sono state analizzate mediante citometria a flusso utilizzando la colorazione del tetramero.

La variazione di piega per ciascun punto temporale rispetto al basale è stata calcolata come: frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per Melan-A al punto temporale/frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per Melan-A al basale.

La risposta significativa delle cellule T è definita da un cambiamento di almeno 2 volte della frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per Melan-A rispetto alla pre-immunoterapia.
Le cellule T CD8+ specifiche del melano-A stimolate in vitro sono state misurate nelle PBMC raccolte alla fine del ciclo 1 (settimana 7), alla fine del ciclo 2 (settimana 25), alla fine del ciclo 3 (settimana 40) e al follow-up (da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).
Frequenza in vitro delle cellule T CD8+ specifiche per NY-ESO-1
Lasso di tempo: Le cellule T CD8+ specifiche NY-EYO-1 stimolate in vitro sono state misurate in PBMC raccolte alla fine del Ciclo 1 (Settimana 7), fine del Ciclo 2 (Settimana 25), fine del Ciclo 3 (Settimana 40) e Follow-up (Da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).

Dopo 12 giorni di stimolazione in vitro con il peptide NY-ESO-1, le cellule T CD8+ sono state analizzate mediante citometria a flusso utilizzando la colorazione del tetramero.

La variazione di piega per ciascun punto temporale rispetto al basale è stata calcolata come: frequenza delle cellule T CD8+ specifica per NY-ESO-1 al punto temporale/frequenza delle cellule T CD8+ specifica per NY-ESO-1 al basale.
Le cellule T CD8+ specifiche NY-EYO-1 stimolate in vitro sono state misurate in PBMC raccolte alla fine del Ciclo 1 (Settimana 7), fine del Ciclo 2 (Settimana 25), fine del Ciclo 3 (Settimana 40) e Follow-up (Da 6 a 18 mesi dopo la fine del Ciclo 3).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nella risposta del tumore alla fine del Ciclo 1 (Settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (Settimana 25) e alla fine del Ciclo 3 (Settimana 40)

La valutazione dello stato di malattia al basale è stata eseguita, utilizzando la TC (tomografia computerizzata) o la PET (tomografia a emissione di positroni)/TC, alla visita di screening o nelle 8 settimane precedenti la visita di screening. Gli esami delle immagini si sono verificati dopo la fine di ogni ciclo di vaccinazione. La risposta del tumore è stata valutata secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 1979 e definita come:

  • Nessuna evidenza di malattia (NED),
  • Malattia stabile (SD): variazione delle dimensioni di tutte le lesioni misurabili (la somma dei prodotti dei parametri maggiori e perpendicolari), inferiore a un aumento del 25% o diminuzione del 25% rispetto al basale per almeno 4 settimane, senza comparsa di nuove lesioni o progressione di qualsiasi lesione.
  • Malattia progressiva (PD): comparsa di nuovi tumori o aumento delle dimensioni di qualsiasi tumore misurabile di almeno il 25% della somma del prodotto del diametro maggiore e perpendicolare.
Variazione rispetto al basale nella risposta del tumore alla fine del Ciclo 1 (Settimana 7), alla fine del Ciclo 2 (Settimana 25) e alla fine del Ciclo 3 (Settimana 40)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Collaboratori

Immutep S.A.S.

Investigatori

  • Investigatore principale: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

4 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P009-2010DR1082

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 2 iniezioni di vaccino in 1 arto

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi