Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi af HLA-A2 Positive Stadie II-IV melanompatienter (LAG-3/IMP321)

26. maj 2020 opdateret af: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Vaccination af melanompatienter (stadium II-IV) med ImmuFact IMP321, tumorantigene peptider og montanid

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om vaccination med tumorantigene peptider og både IMP321/LAG-3 og Montanide-adjuvanser kan inducere et immunrespons hos melanompatienter og at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne vaccination. Tumorresponser efter denne vaccination vil også blive dokumenteret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er:

  • for at evaluere melanomantigenspecifikt immunrespons induceret af denne vaccination med tumorantigenpeptider afledt af MAGE-A3 (Melanomantigenfamilie A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 og MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( New York Esophageal pladecellecarcinomantigen-1), Melan A (analog ELA og native EAA) og NA-17A med IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (lymfocytaktiveringsgen-3 immunoglobulinlignende domæner) som adjuvans/immunostimulant, formuleret med Montanide ISA-51.
  • at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne vaccination

Det sekundære mål er at dokumentere tumorrespons hos patienter efter denne vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftede stadium II, III eller IV melanompatienter.
  • Tumorekspression af Melan-A.
  • Human leukocytantigen-A2 (HLA-A2) positiv.
  • Forventet overlevelse på liste 3 måneder.
  • Karnofsky skala præstationsstatus på 70 % eller mere.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Kan give et skriftligt informeret samtykke.
  • Følgende laboratorieresultater:

Hæmoglobin ≥ 100g/L, Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, Lymfocytantal ≥ 0,5 x 109/L, Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L, Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl.L (serum bilubin.) 2mg/dL (0,034 mmol/L), Granulocyttal > 2,5x109/L, Aspartat Amino Transférase (ASAT), Alanin Amino Transferase (ALAT) < 2,5 x øvre grænse for normal, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for de normale områder ±25 %, Thromplastin (TP) ≥ 80 %

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant hjertesygdom.
  • Alvorlig sygdom, f. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, ukontrolleret mavesår eller forstyrrelser i centralnervesystemet.
  • Anamnese med immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom.
  • Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, medmindre den er behandlet og stabil.
  • Kendt HIV-positivitet.
  • Kendt seropositivitet for hepatitis B overfladeantigen.
  • Samtidig behandling med steroider, antihistaminer. Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
  • Graviditet eller amning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel prævention.
  • Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
  • Manglende tilgængelighed af patienten til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
  • Koagulations- eller blødningsforstyrrelser.
  • Nyre dysfunktion med kreatinin > 2 X den øvre grænse for normalværdien.
  • Rapporterede stærke (allergiske) reaktioner på tidligere vaccination.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2 vaccine injektioner i 1 lem
9 patienter oprindeligt planlagt: patienter modtog peptider med IMP321/LAG-3Ig og Montanide på 2 injektionssteder i 5 cm afstand fra hinanden 2 vaccineinjektioner i samme lem (vaccine 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptider + IMP321 + Montanid) (vaccine 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4-peptider + IMP321 + Montanid)
Biologisk: 2 vaccine injektioner i 1 lem
Deltagerne modtager vaccinen adskilt i 2 sprøjter med sprøjte 1 indeholdende NA-17, MAGE-3.A2 og NY-ESO-1 peptider med IMP321/LAG3 ± Montanid, og sprøjte 2 indeholdende Melan-A og MAGE-A3-DP4 peptider med IMP321/LAG-3 ± Montanid. Indholdet af hver sprøjte injiceres s.c. i samme lem i ca. 5 cm afstand fra hinanden.
Andre navne:
  • vaccine1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccine 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Eksperimentel: 2 vaccineindsprøjtninger i adskilte lemmer
Gruppe2: 2 vaccineinjektioner i forskellige lem bør omfatte 9 patienter, som oprindeligt var planlagt: patienterne fik den samme vaccine i 2 sprøjter injiceret i hver sin lem (vaccine 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptider + IMP321 + Montanid) (vaccine 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptider + IMP321 + Montanid)
Biologisk: 2 vaccineindsprøjtninger i adskilte lemmer
Deltagerne modtager vaccinen adskilt i 2 sprøjter med sprøjte 1 indeholdende NA-17, MAGE-3.A2 og NY-ESO-1 peptider med IMP321/LAG3 ± Montanid, og sprøjte 2 indeholdende Melan-A og MAGE-A3-DP4 peptider med IMP321/LAG-3 ± Montanide. Indholdet af hver sprøjte injiceres s.c. i forskellige lemmer.
Andre navne:
  • vaccine 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccine 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Eksperimentel: 2 "vaccineinjektioner" i forskellige lemmer
Gruppe3: 2 vaccineinjektioner i særskilte lemmer bør omfatte 9 patienter, som oprindeligt var planlagt; på grund af for tidlig afslutning af forsøget kunne ingen patienter indskrives. Patienter i denne gruppe skulle have modtaget den samme vaccine, men uden MHC klasse II-peptidet (MAGE-A3)
Biologisk: 2 "vaccineinjektioner" i forskellige lemmer
Andre navne:
  • vaccine 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • vaccine 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ex Vivo-frekvens af Melan-A-specifikke CD8+T-celler
Tidsramme: Melan-A-specifikke CD8+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder) efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Cellulær immunitet blev evalueret gennem aktiveringen og udvidelsen af ​​Melan-A-specifikke CD8+ cytotoksiske T-lymfocytter. Deres frekvens blev målt i de perifere mononukleære blodceller (PBMC) direkte ex vivo (dvs. uden forudgående in vitro ekspansion) ved flerfarvet flowcytometri med Melan-A ELA tetramere.

Foldeændringen for hvert tidspunkt sammenlignet med baseline blev beregnet som: Melan-A-specifik CD8+ T-cellefrekvens på tidspunktet/ Melan-A-specifik CD8+ T-cellefrekvens ved baseline.

Signifikant T-cellerespons er defineret ved mindst 2-fold ændring af Melan-A-specifik CD8+ T-cellefrekvens sammenlignet med præimmunterapi.
Melan-A-specifikke CD8+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder) efter afslutningen af ​​cyklus 3).
In vitro-frekvens af MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler, der producerer interferon-gamma (IFN-y)
Tidsramme: MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler, der producerede IFN-y, blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Aktiveringen af ​​peptidspecifikke CD4+ T-celler blev analyseret in vitro før og efter vaccination ved intracellulær cytokinfarvning (ICS).

Fra hver patient blev totale CD4+ T-celler stimuleret i nærvær af peptid MAGE-A3.DP4 LP (MAGE-A3243-258 peptid præsenteret af autologe celler).

Efter 10 dage blev cellekulturer udfordret i 4 timer med peptidet eller efterladt uanfægtede.

Specifikke CD4+ T-celle-responser blev identificeret via påvisning af IFN-y-producerende celler.
MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler, der producerede IFN-y, blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).
In vitro-frekvens af MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler, der producerer tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)
Tidsramme: MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler, der producerede TNF-α, blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og følge- op (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Aktiveringen af ​​peptidspecifikke CD4+ T-celler blev analyseret in vitro før og efter vaccination ved ICS.

Fra hver patient blev totale CD4+ T-celler stimuleret i nærvær af peptid MAGE-A3.DP4 LP (MAGE-A3243-258 peptid præsenteret af autologe celler).

Efter 10 dage blev cellekulturer udfordret i 4 timer med peptidet eller efterladt uanfægtede.

Specifikke CD4+ T-celle-responser blev identificeret via påvisning af TNF-a-producerende celler.
MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler, der producerede TNF-α, blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og følge- op (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).
In vitro-frekvens af MAGE A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler
Tidsramme: MAGE A3.DP4 specifikke CD4+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder) efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Hyppigheder af specifikke MAGE-A3.DP4-specifikke CD4+ T-celler blev kvantificeret ved flowcytometri under anvendelse af klasse II-tetramerer efter 10 dages in vitro-stimulering.

Foldeændringen for hvert tidspunkt sammenlignet med baseline blev beregnet som: MAGE-A3.DP4-specifik CD4+ T-cellefrekvens på tidspunktet/MAGE-A3.DP4-specifik CD4+ T-cellefrekvens ved baseline.
MAGE A3.DP4 specifikke CD4+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder) efter afslutningen af ​​cyklus 3).
In vitro-frekvens af Melan-A-specifikke CD8+T-celler efter stimulering
Tidsramme: In vitro-stimulerede Melan-A-specifikke CD8+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Efter 12 dages in vitro-stimulering med Melan-A-peptider blev CD8+ T-celler analyseret ved flowcytometri under anvendelse af tetramerfarvning.

Foldeændringen for hvert tidspunkt sammenlignet med baseline blev beregnet som: Melan-A-specifik CD8+ T-cellefrekvens på tidspunktet/ Melan-A-specifik CD8+ T-cellefrekvens ved baseline.

Signifikant T-cellerespons er defineret ved mindst 2-fold ændring af Melan-A-specifik CD8+ T-cellefrekvens sammenlignet med præimmunterapi.
In vitro-stimulerede Melan-A-specifikke CD8+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).
In vitro-frekvens af NY-ESO-1-specifikke CD8+ T-celler
Tidsramme: In vitro-stimulerede NY-EYO-1 specifikke CD8+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Efter 12 dages in vitro-stimulering med NY-ESO-1-peptid blev CD8+ T-celler analyseret ved flowcytometri under anvendelse af tetramer-farvning.

Foldeændringen for hvert tidspunkt sammenlignet med baseline blev beregnet som: NY-ESO-1-specifik CD8+ T-cellefrekvens på tidspunktet/NY-ESO-1-specifik CD8+ T-cellefrekvens ved baseline.
In vitro-stimulerede NY-EYO-1 specifikke CD8+ T-celler blev målt i PBMC opsamlet i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25), slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40) og opfølgning (6 til 18 måneder efter afslutningen af ​​cyklus 3).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Ændring fra baseline i tumorrespons i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25) og slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40)

Vurderingen af ​​baseline sygdomsstatus blev udført ved hjælp af CT (Computed Tomography) scanning eller PET (Positron Emission Tomography)/CT scanning, ved screeningsbesøg eller inden for 8 uger før screeningsbesøget. Billedundersøgelser fandt sted efter afslutningen af ​​hver vaccinationscyklus. Tumorresponsen blev vurderet i henhold til klassifikationen World Health Organization (WHO) 1979 og defineret som:

  • Ingen tegn på sygdom (NED),
  • Stabil sygdom (SD): ændring i størrelse af alle målbare læsioner (summen af ​​produkterne af de største og vinkelrette parametre), på mindre end en 25 % stigning eller 25 % reduktion fra baseline i mindst 4 uger, uden fremkomst af nye læsioner eller progression af enhver læsion.
  • Progressiv sygdom (PD): fremkomst af nye tumorer eller stigning i størrelsen af ​​enhver målbar tumor med mindst 25 % af summen af ​​produktet med den største og vinkelrette diameter.
Ændring fra baseline i tumorrespons i slutningen af ​​cyklus 1 (uge 7), slutningen af ​​cyklus 2 (uge 25) og slutningen af ​​cyklus 3 (uge 40)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbejdspartnere

Immutep S.A.S.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2011

Først opslået (Skøn)

4. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P009-2010DR1082

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med 2 vaccine injektioner i 1 lem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner