Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия пациентов с меланомой II-IV стадии HLA-A2 с положительным результатом (LAG-3/IMP321)

26 мая 2020 г. обновлено: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Вакцинация пациентов с меланомой (стадия II-IV) ImmuFact IMP321, опухолевыми антигенными пептидами и монтанидом

Целью данного исследования является определение того, может ли вакцинация опухолевыми антигенными пептидами и адъювантами IMP321/LAG-3 и Montanide вызывать иммунный ответ у пациентов с меланомой, а также оценка безопасности и переносимости этой вакцинации. Ответы опухоли после этой вакцинации также будут задокументированы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования:

  • для оценки антиген-специфического иммунного ответа меланомы, индуцированного этой вакцинацией опухолевыми антигенными пептидами, полученными из MAGE-A3 (семейство антигенов меланомы A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 и MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( Нью-Йоркский плоскоклеточный рак пищевода антиген-1), Melan A (аналог ELA и нативный EAA) и NA-17A с IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (иммуноглобулиноподобные домены гена активации лимфоцитов-3) в качестве адъюванта/иммуностимулятора с Montanide ISA-51.
  • для оценки безопасности и переносимости этой вакцины

Второстепенной целью является документирование реакции опухоли у пациентов после этой вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Швейцария, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная стадия меланомы II, III или IV.
  • Опухолевая экспрессия Melan-A.
  • Человеческий лейкоцитарный антиген-A2 (HLA-A2) положительный.
  • Ожидаемая выживаемость по списку 3 месяца.
  • Состояние работоспособности по шкале Карновского 70 % и более.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Возможность дать письменное информированное согласие.
  • Следующие лабораторные результаты:

Гемоглобин ≥ 100 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл (0,18 ммоль/л), билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл (0,034 ммоль/л), количество гранулоцитов > 2,5x109/л, аспартатаминотрансфераза (АСАТ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ) < 2,5 x верхний предел нормы, активированное частичное тромбопластиновое время (АПТВ) в пределах нормы ±25%, Тромпластин (TP) ≥ 80%

Критерий исключения:

  • Клинически значимое заболевание сердца.
  • Серьезное заболевание, например. серьезные инфекции, требующие антибиотикотерапии, неконтролируемая пептическая язва или расстройства центральной нервной системы.
  • Иммунодефицитное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
  • Метастатическое заболевание в центральную нервную систему, если оно не лечится и не стабилизируется.
  • Известный ВИЧ-статус.
  • Известная серопозитивность к поверхностному антигену гепатита В.
  • Одновременное лечение стероидами, антигистаминными препаратами. Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
  • Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации.
  • Беременность или лактация.
  • Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
  • Психиатрические или зависимые расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
  • Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения.
  • Коагуляция или нарушения свертываемости крови.
  • Дисфункция почек с уровнем креатинина > 2 X верхней границы нормы.
  • Сообщалось о сильных (аллергических) реакциях на предыдущую вакцинацию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2 инъекции вакцины в 1 конечность
Первоначально планировалось 9 пациентов: пациенты получали пептиды с IMP321/LAG-3Ig и Montanide в 2 места инъекций на расстоянии 5 см друг от друга 2 инъекции вакцины в одну и ту же конечность (вакцина 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 пептидов + IMP321 + Montanide) (вакцина 2: пептиды Melan-A, MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Биологический: 2 инъекции вакцины в 1 конечность
Участники получают вакцину, разделенную на 2 шприца: шприц 1 содержит пептиды NA-17, MAGE-3.A2 и NY-ESO-1 с IMP321/LAG3 ± Montanide, а шприц 2 содержит пептиды Melan-A и MAGE-A3-DP4 с IMP321/LAG-3 ± Монтанид. Содержимое каждого шприца вводят подкожно. в одной конечности на расстоянии около 5 см друг от друга.
Другие имена:
  • вакцина1: NY-ESO-1,MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • вакцина 2: Мелан-А, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Экспериментальный: 2 инъекции вакцины в разные конечности
Группа 2: 2 инъекции вакцины в разные конечности должны включать 9 пациентов, которые были изначально запланированы: пациенты получили одну и ту же вакцину в 2 шприцах, введенных в разные конечности (вакцина 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 пептиды + IMP321 + Montanide) (вакцина 2: пептиды Melan-A, MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Биологический: 2 инъекции вакцины в разные конечности
Участники получают вакцину, разделенную на 2 шприца: шприц 1 содержит пептиды NA-17, MAGE-3.A2 и NY-ESO-1 с IMP321/LAG3 ± Montanide, а шприц 2 содержит пептиды Melan-A и MAGE-A3-DP4 с IMP321/LAG-3 ± Montanide. Содержимое каждого шприца вводят подкожно. в разных конечностях.
Другие имена:
  • вакцина 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • вакцина 2: Мелан-А, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Экспериментальный: 2 «инъекции вакцины» в разные конечности
Группа 3: 2 инъекции вакцины в разные конечности должны включать 9 пациентов, которые были первоначально запланированы; из-за преждевременного прекращения исследования пациенты не могли быть включены в исследование. Пациенты этой группы должны были получать такую ​​же вакцину, но без пептида МНС класса II (MAGE-A3).
Биологический: 2 «инъекции вакцины» в разные конечности
Другие имена:
  • вакцина 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • вакцина 2: Мелан-А, NA-17, IMP321, Montanide

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ex Vivo Частота Melan-A-специфических CD8+ T-клеток
Временное ограничение: Специфичные для мелан-А CD8+ Т-клетки измеряли в РВМС, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и при последующем наблюдении (от 6 до 18 месяцев). после окончания цикла 3).

Клеточный иммунитет оценивали по активации и размножению мелан-А-специфических CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов. Их частоту измеряли в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) непосредственно ex vivo (т.е. без предварительного размножения in vitro) с помощью многоцветной проточной цитометрии с тетрамерами Melan-A ELA.

Кратность изменения для каждой временной точки по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: частота мелан-А-специфических CD8+ Т-клеток в момент времени / мелан-А-специфическая частота CD8+ Т-клеток на исходном уровне.

Значительный ответ Т-клеток определяется как минимум двукратным изменением частоты Melan-A-специфических CD8+ Т-клеток по сравнению с доиммунотерапией.
Специфичные для мелан-А CD8+ Т-клетки измеряли в РВМС, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и при последующем наблюдении (от 6 до 18 месяцев). после окончания цикла 3).
Частота in vitro MAGE A3.DP4-специфических CD4+ T-клеток, продуцирующих интерферон-гамма (IFN-γ)
Временное ограничение: MAGE A3.DP4-специфические CD4+ Т-клетки, продуцирующие IFN-γ, измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и последующем наблюдении. (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).

Активацию пептид-специфических CD4+ Т-клеток анализировали in vitro до и после вакцинации с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS).

От каждого пациента общее количество CD4+ Т-клеток стимулировали в присутствии пептида MAGE-A3.DP4 LP (пептид MAGE-A3243-258, представленный аутологичными клетками).

Через 10 дней клеточные культуры подвергали заражению пептидом в течение 4 часов или оставляли без воздействия.

Специфические ответы Т-клеток CD4+ идентифицировали путем обнаружения клеток, продуцирующих IFN-γ.
MAGE A3.DP4-специфические CD4+ Т-клетки, продуцирующие IFN-γ, измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и последующем наблюдении. (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).
Частота in vitro MAGE A3.DP4-специфических CD4+ T-клеток, продуцирующих фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α)
Временное ограничение: MAGE A3.DP4-специфические CD4+ Т-клетки, продуцирующие TNF-α, измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и в последующем. вверх (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).

Активацию пептид-специфических CD4+ Т-клеток анализировали in vitro до и после вакцинации с помощью ICS.

От каждого пациента общее количество CD4+ Т-клеток стимулировали в присутствии пептида MAGE-A3.DP4 LP (пептид MAGE-A3243-258, представленный аутологичными клетками).

Через 10 дней клеточные культуры подвергали заражению пептидом в течение 4 часов или оставляли без воздействия.

Специфические ответы CD4+ Т-клеток идентифицировали посредством обнаружения клеток, продуцирующих TNF-α.
MAGE A3.DP4-специфические CD4+ Т-клетки, продуцирующие TNF-α, измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и в последующем. вверх (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).
Частота in vitro MAGE A3.DP4-специфических CD4+ T-клеток
Временное ограничение: MAGE A3.DP4-специфические CD4+ Т-клетки измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и при последующем наблюдении (от 6 до 18 месяцев). после окончания цикла 3).

Частоты специфических MAGE-A3.DP4-специфических CD4+ Т-клеток количественно определяли с помощью проточной цитометрии с использованием тетрамеров класса II после 10 дней стимуляции in vitro.

Кратность изменения для каждой временной точки по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: частота MAGE-A3.DP4-специфических CD4+ T-клеток в момент времени/MAGE-A3.DP4-специфическая частота CD4+ T-клеток на исходном уровне.
MAGE A3.DP4-специфические CD4+ Т-клетки измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и при последующем наблюдении (от 6 до 18 месяцев). после окончания цикла 3).
In Vitro Частота Melan-A-специфических CD8+ T-клеток после стимуляции
Временное ограничение: In vitro стимулированные мелан-А-специфические CD8+ Т-клетки измеряли в РВМС, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и последующем наблюдении (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).

Через 12 дней стимуляции in vitro пептидами Melan-A CD8+ Т-клетки анализировали с помощью проточной цитометрии с использованием окрашивания тетрамерами.

Кратность изменения для каждой временной точки по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: частота мелан-А-специфических CD8+ Т-клеток в момент времени / мелан-А-специфическая частота CD8+ Т-клеток на исходном уровне.

Значительный ответ Т-клеток определяется как минимум двукратным изменением частоты Melan-A-специфических CD8+ Т-клеток по сравнению с доиммунотерапией.
In vitro стимулированные мелан-А-специфические CD8+ Т-клетки измеряли в РВМС, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и последующем наблюдении (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).
Частота in vitro специфических для NY-ESO-1 CD8+ T-клеток
Временное ограничение: In vitro стимулированные NY-EYO-1-специфические CD8+ Т-клетки измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и последующем наблюдении. (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).

Через 12 дней стимуляции in vitro пептидом NY-ESO-1 CD8+ Т-клетки анализировали с помощью проточной цитометрии с использованием окрашивания тетрамерами.

Кратность изменения для каждой временной точки по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: частота NY-ESO-1-специфических CD8+ T-клеток в момент времени/ NY-ESO-1-специфическая частота CD8+ T-клеток на исходном уровне.
In vitro стимулированные NY-EYO-1-специфические CD8+ Т-клетки измеряли в PBMC, собранных в конце цикла 1 (неделя 7), в конце цикла 2 (неделя 25), в конце цикла 3 (неделя 40) и последующем наблюдении. (от 6 до 18 месяцев после окончания цикла 3).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: Изменение ответа опухоли по сравнению с исходным уровнем в конце 1-го цикла (7-я неделя), в конце 2-го цикла (25-я неделя) и в конце 3-го цикла (40-я неделя)

Оценка исходного статуса заболевания проводилась с помощью КТ (компьютерной томографии) или ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии)/КТ во время скринингового визита или в течение 8 недель, предшествующих скрининговому визиту. Визуальные исследования проводились после окончания каждого цикла вакцинации. Реакцию опухоли оценивали по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1979 г. и определяли как:

  • Отсутствие признаков заболевания (NED),
  • Стабильное заболевание (SD): изменение размера всех измеряемых поражений (сумма произведений наибольшего и перпендикулярного параметров), увеличение менее чем на 25% или уменьшение на 25% по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум 4 недель, без появления новых поражения или прогрессирование любого поражения.
  • Прогрессирующее заболевание (ПЗ): появление новых опухолей или увеличение размера любой поддающейся измерению опухоли не менее чем на 25% от суммы произведения наибольшего и перпендикулярного диаметра.
Изменение ответа опухоли по сравнению с исходным уровнем в конце 1-го цикла (7-я неделя), в конце 2-го цикла (25-я неделя) и в конце 3-го цикла (40-я неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Соавторы

Immutep S.A.S.

Следователи

  • Главный следователь: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P009-2010DR1082

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться