Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie pacientů s HLA-A2 pozitivním stadiem II-IV melanomu (LAG-3/IMP321)

26. května 2020 aktualizováno: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Očkování pacientů s melanomem (fáze II-IV) pomocí ImmuFact IMP321, nádorových antigenních peptidů a montanidu

Účelem této studie je určit, zda vakcinace nádorovými antigenními peptidy a adjuvans IMP321/LAG-3 a Montanide může vyvolat imunitní odpověď u pacientů s melanomem a posoudit bezpečnost a snášenlivost této vakcinace. Nádorové reakce po tomto očkování budou také zdokumentovány.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je:

  • vyhodnotit melanomovou antigenně specifickou imunitní odpověď vyvolanou touto vakcinací nádorovými antigenními peptidy odvozenými od MAGE-A3 (rodina melanomových antigenů A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 a MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( Antigen-1 karcinomu dlaždicových buněk jícnu v New Yorku), Melan A (analogová ELA a nativní EAA) a NA-17A s IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (domény imunoglobulinu podobné aktivaci lymfocytů-3) jako adjuvans/imunostimulans s Montanidem ISA-51.
  • k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti tohoto očkování

Sekundárním cílem je dokumentovat odpovědi nádorů u pacientů po tomto očkování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzeni pacienti s melanomem stadia II, III nebo IV.
  • Nádorová exprese Melan-A.
  • Lidský leukocytární antigen-A2 (HLA-A2) pozitivní.
  • Očekávané přežití v seznamu 3 měsíce.
  • Stav výkonnosti stupnice Karnofsky 70 % nebo více.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
  • Následující laboratorní výsledky:

Hemoglobin ≥ 100 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, sérový kreatinin ≤ 2 mg/l8mmol/l sérum (bili) 2 mg/dl (0,034 mmol/l), počet granulocytů > 2,5 x 109/l, aspartátaminotransféráza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT) < 2,5 x horní hranice normálu, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v normálním rozmezí ±25 %, Tromplastin (TP) ≥ 80 %

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné onemocnění srdce.
  • Závažné onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, nekontrolovaný peptický vřed nebo poruchy centrálního nervového systému.
  • Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  • Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pokud není léčeno a stabilní.
  • Známá HIV pozitivita.
  • Známá séropozitivita na povrchový antigen hepatitidy B.
  • Souběžná léčba steroidy, antihistaminiky. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
  • Psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
  • Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.
  • Poruchy koagulace nebo krvácení.
  • Dysfunkce ledvin s kreatininem > 2 x horní hranice normální hodnoty.
  • Hlášeny silné (alergické) reakce na předchozí očkování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 2 injekce vakcíny do 1 končetiny
Původně bylo plánováno 9 pacientů: pacienti dostávali peptidy s IMP321/LAG-3Ig a Montanidem ve 2 místech injekcí ve vzdálenosti 5 cm od sebe 2 injekce vakcíny do stejné končetiny (vakcína 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptidů + IMP321 + Montanide) (vakcína 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 peptidy + IMP321 + Montanide)
Biologický: 2 injekce vakcíny do 1 končetiny
Účastníci obdrží vakcínu oddělenou ve 2 injekčních stříkačkách s injekční stříkačkou 1 obsahující peptidy NA-17, MAGE-3.A2 a NY-ESO-1 s IMP321/LAG3 ± Montanidem a injekční stříkačkou 2 obsahující peptidy Melan-A a MAGE-A3-DP4 s IMP321/LAG-3 ± Montanide. Obsah každé injekční stříkačky je injikován s.c. ve stejné končetině ve vzdálenosti asi 5 cm od sebe.
Ostatní jména:
  • vakcína 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • vakcína 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Experimentální: 2 injekce vakcíny do různých končetin
Skupina 2: 2 injekce vakcíny do jiné končetiny by měly zahrnovat 9 pacientů, kteří byli původně plánováni: pacienti dostali stejnou vakcínu ve 2 injekčních stříkačkách, každá vstříknutá do odlišné končetiny (vakcína 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptidy + IMP321 + Montanide) (vakcína 2: Melan-A, peptidy MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biologický: 2 injekce vakcíny do různých končetin
Účastníci obdrží vakcínu oddělenou ve 2 injekčních stříkačkách s injekční stříkačkou 1 obsahující peptidy NA-17, MAGE-3.A2 a NY-ESO-1 s IMP321/LAG3 ± Montanidem a injekční stříkačkou 2 obsahující peptidy Melan-A a MAGE-A3-DP4 s IMP321/LAG-3 ± Montanide. Obsah každé injekční stříkačky je injikován s.c. v různých končetinách.
Ostatní jména:
  • vakcína 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17,IMP321, Montanide
  • vakcína 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Experimentální: 2 "vakcinační injekce" do odlišných končetin
Skupina 3: 2 injekce vakcíny do odlišné končetiny by měly zahrnovat 9 původně plánovaných pacientů; z důvodu předčasného ukončení studie nemohli být zařazeni žádní pacienti. Pacienti z této skupiny by měli dostat stejnou vakcínu, ale bez peptidu MHC třídy II (MAGE-A3)
Biologický: 2 "vakcinační injekce" do odlišných končetin
Ostatní jména:
  • vakcína 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • vakcína 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ex vivo frekvence CD8+T buněk specifických pro Melan-A
Časové okno: CD8+ T buňky specifické pro Melan-A byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Buněčná imunita byla hodnocena prostřednictvím aktivace a expanze CD8+ cytotoxických T lymfocytů specifických pro Melan-A. Jejich frekvence byla měřena v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) přímo ex vivo (tj. bez předchozí expanze in vitro) vícebarevnou průtokovou cytometrií s tetramery Melan-A ELA.

Násobná změna pro každý časový bod ve srovnání se základní linií byla vypočtena jako: Melan-A-specifická CD8+ T-buněčná frekvence v časovém bodě/ Melan-A-specifická CD8+ T-buněčná frekvence ve výchozím stavu.

Signifikantní odpověď T buněk je definována alespoň 2-násobnou změnou frekvence CD8+ T buněk specifických pro Melan-A ve srovnání s preimunoterapií.
CD8+ T buňky specifické pro Melan-A byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).
In vitro frekvence MAGE A3.DP4-specifických CD4+ T buněk produkujících interferon-gama (IFN-γ)
Časové okno: MAGE A3.DP4 specifické CD4+ T buňky produkující IFN-y byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Aktivace peptidově specifických CD4+ T buněk byla analyzována in vitro před a po vakcinaci pomocí intracelulárního cytokinového barvení (ICS).

Od každého pacienta byly stimulovány celkové CD4+ T-buňky v přítomnosti peptidu MAGE-A3.DP4 LP (peptid MAGE-A3243-258 prezentovaný autologními buňkami).

Po 10 dnech byly buněčné kultury vystaveny po dobu 4 hodin peptidu nebo byly ponechány bez expozice.

Specifické odpovědi CD4+ T buněk byly identifikovány pomocí detekce buněk produkujících IFN-y.
MAGE A3.DP4 specifické CD4+ T buňky produkující IFN-y byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).
In vitro frekvence MAGE A3.DP4-specifických CD4+ T buněk produkujících tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α)
Časové okno: MAGE A3.DP4 specifické CD4+ T-buňky produkující TNF-a byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a na konci cyklu nahoru (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Aktivace peptidově specifických CD4+ T buněk byla analyzována in vitro před a po vakcinaci pomocí ICS.

Od každého pacienta byly stimulovány celkové CD4+ T-buňky v přítomnosti peptidu MAGE-A3.DP4 LP (peptid MAGE-A3243-258 prezentovaný autologními buňkami).

Po 10 dnech byly buněčné kultury vystaveny po dobu 4 hodin peptidu nebo byly ponechány bez expozice.

Specifické odpovědi CD4+ T buněk byly identifikovány pomocí detekce buněk produkujících TNF-a.
MAGE A3.DP4 specifické CD4+ T-buňky produkující TNF-a byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a na konci cyklu nahoru (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).
In vitro frekvence MAGE A3.DP4-specifických CD4+ T buněk
Časové okno: CD4+ T buňky specifické pro MAGE A3.DP4 byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Frekvence specifických MAGE-A3.DP4-specifických CD4+ T buněk byly kvantifikovány průtokovou cytometrií s použitím tetramerů třídy II po 10 dnech in vitro stimulace.

Násobná změna pro každý časový bod ve srovnání se základní linií byla vypočtena jako: MAGE-A3.DP4-specifická frekvence CD4+ T lymfocytů v časovém bodě/MAGE-A3.DP4-specifická CD4+ T lymfocytární frekvence ve výchozím stavu.
CD4+ T buňky specifické pro MAGE A3.DP4 byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).
In vitro frekvence CD8+T buněk specifických pro Melan-A po stimulaci
Časové okno: In vitro stimulované CD8+ T buňky specifické pro Melan-A byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Po 12 dnech in vitro stimulace peptidy Melan-A byly CD8+ T buňky analyzovány průtokovou cytometrií za použití barvení tetramerem.

Násobná změna pro každý časový bod ve srovnání se základní linií byla vypočtena jako: Melan-A-specifická CD8+ T-buněčná frekvence v časovém bodě/ Melan-A-specifická CD8+ T-buněčná frekvence ve výchozím stavu.

Signifikantní odpověď T buněk je definována alespoň 2-násobnou změnou frekvence CD8+ T buněk specifických pro Melan-A ve srovnání s preimunoterapií.
In vitro stimulované CD8+ T buňky specifické pro Melan-A byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).
In vitro frekvence CD8+ T buněk specifických pro NY-ESO-1
Časové okno: In vitro stimulované NY-EYO-1 specifické CD8+ T buňky byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Po 12 dnech in vitro stimulace peptidem NY-ESO-1 byly CD8+ T buňky analyzovány průtokovou cytometrií za použití barvení tetramerem.

Násobná změna pro každý časový bod ve srovnání se základní linií byla vypočtena jako: frekvence CD8+ T buněk specifických pro NY-ESO-1 v daném časovém bodě/ frekvence CD8+ T buněk specifických pro NY-ESO-1 na výchozí hodnotě.
In vitro stimulované NY-EYO-1 specifické CD8+ T buňky byly měřeny v PBMC odebraných na konci cyklu 1 (týden 7), na konci cyklu 2 (týden 25), na konci cyklu 3 (týden 40) a sledování (6 až 18 měsíců po skončení cyklu 3).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v odpovědi nádoru na konci 1. cyklu (7. týden), na konci 2. cyklu (25. týden) a na konci 3. cyklu (40. týden)

Posouzení základního stavu onemocnění bylo provedeno pomocí CT (počítačová tomografie) nebo PET (pozitronová emisní tomografie)/CT při screeningové návštěvě nebo během 8 týdnů před screeningovou návštěvou. Po skončení každého vakcinačního cyklu se provádělo zobrazování snímků. Nádorová odpověď byla hodnocena podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 1979 a definována jako:

  • Žádné známky onemocnění (NED),
  • Stabilní onemocnění (SD): změna velikosti všech měřitelných lézí (součet součinů největších a kolmých parametrů), méně než 25% nárůst nebo 25% pokles oproti výchozí hodnotě po dobu nejméně 4 týdnů, bez výskytu nových lézí nebo progrese jakékoli léze.
  • Progresivní onemocnění (PD): výskyt nových nádorů nebo zvětšení velikosti jakéhokoli měřitelného nádoru alespoň o 25 % součtu součinu největšího a kolmého průměru.
Změna od výchozí hodnoty v odpovědi nádoru na konci 1. cyklu (7. týden), na konci 2. cyklu (25. týden) a na konci 3. cyklu (40. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Spolupracovníci

Immutep S.A.S.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P009-2010DR1082

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na 2 injekce vakcíny do 1 končetiny

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit