Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia pacjentów z czerniakiem HLA-A2 w stadium II-IV (LAG-3/IMP321)

26 maja 2020 zaktualizowane przez: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Szczepienie pacjentów z czerniakiem (stadium II-IV) za pomocą ImmuFact IMP321, peptydów antygenowych nowotworu i montanidu

Celem tego badania jest ustalenie, czy szczepienie peptydami antygenowymi nowotworu i adiuwantami zarówno IMP321/LAG-3, jak i Montanide może indukować odpowiedź immunologiczną u pacjentów z czerniakiem oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego szczepienia. Udokumentowane zostaną również reakcje nowotworu po tym szczepieniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest:

  • w celu oceny swoistej odpowiedzi immunologicznej na antygen czerniaka wywołanej tym szczepieniem peptydami antygenowymi nowotworu pochodzącymi z MAGE-A3 (rodzina antygenów czerniaka A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 i MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( New York Esophageal squamous cell carcinoma antigen-1), Melan A (analogowy ELA i natywny EAA) i NA-17A z IMP321 (ImmuFact)/LAG-3Ig (gen aktywacji limfocytów 3 immunoglobulinopodobne domeny) jako adiuwant/immunostymulant, sformułowany z Montanide ISA-51.
  • ocenić bezpieczeństwo i tolerancję tej szczepionki

Drugim celem jest udokumentowanie odpowiedzi nowotworu u pacjentów po tym szczepieniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzeni pacjenci z czerniakiem w stadium II, III lub IV.
  • Ekspresja guza Melan-A.
  • Ludzki antygen leukocytarny A2 (HLA-A2) dodatni.
  • Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
  • Stan sprawności w skali Karnofsky'ego 70% lub więcej.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Następujące wyniki badań laboratoryjnych:

Hemoglobina ≥ 100 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl (0,18 mmol/l), stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl (0,034 mmol/l), liczba granulocytów > 2,5 x 109/l, aminotransferaza asparaginianowa (ASAT), aminotransferaza alaninowa (ALAT) < 2,5 x górna granica normy, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w prawidłowych zakresach ±25%, tromplastyna (TP) ≥ 80%

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotna choroba serca.
  • Ciężka choroba np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, niekontrolowany wrzód trawienny lub zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia choroby niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej.
  • Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że jest leczona i stabilna.
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  • Znana seropozytywność w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Jednoczesne leczenie steroidami, lekami przeciwhistaminowymi. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
  • Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.
  • Zaburzenia krzepnięcia lub krwawienia.
  • Dysfunkcja nerek z kreatyniną > 2 x górna granica normy.
  • Zgłaszano silne (alergiczne) reakcje na poprzednie szczepienie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 2 zastrzyki szczepionki w 1 kończynę
Wstępnie planowano 9 pacjentów: pacjenci otrzymali peptydy z IMP321/LAG-3Ig i Montanide w 2 wstrzyknięciach w odległości 5 cm od siebie 2 wstrzyknięcia szczepionki w tę samą kończynę (szczepionka 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 peptydów + IMP321 + Montanide) (szczepionka 2: Melan-A, peptydy MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biologiczny: 2 zastrzyki szczepionki w 1 kończynę
Uczestnicy otrzymują szczepionkę rozdzieloną na 2 strzykawki ze strzykawką 1 zawierającą peptydy NA-17, MAGE-3.A2 i NY-ESO-1 z IMP321/LAG3 ± Montanide i strzykawką 2 zawierającą peptydy Melan-A i MAGE-A3-DP4 z IMP321/LAG-3 ± Montanide. Zawartość każdej strzykawki wstrzykuje się s.c. w tej samej kończynie w odległości około 5 cm od siebie.
Inne nazwy:
  • szczepionka1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • szczepionka 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
Eksperymentalny: 2 zastrzyki szczepionki w różne kończyny
Grupa 2: 2 wstrzyknięcia szczepionki w różne kończyny powinny obejmować 9 pacjentów, którzy byli pierwotnie planowani: pacjenci otrzymali tę samą szczepionkę w 2 strzykawkach, a każda wstrzyknięta w inną kończynę (szczepionka 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 peptydy + IMP321 + Montanide) (szczepionka 2: Melan-A, peptydy MAGE-A3-DP4 + IMP321 + Montanide)
Biologiczny: 2 zastrzyki szczepionki w różne kończyny
Uczestnicy otrzymują szczepionkę rozdzieloną na 2 strzykawki ze strzykawką 1 zawierającą peptydy NA-17, MAGE-3.A2 i NY-ESO-1 z IMP321/LAG3 ± Montanide i strzykawką 2 zawierającą peptydy Melan-A i MAGE-A3-DP4 z IMP321/LAG-3 ± Montanide. Zawartość każdej strzykawki jest wstrzykiwana s.c. w różnych kończynach.
Inne nazwy:
  • szczepionka 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17,IMP321, Montanide
  • szczepionka 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Eksperymentalny: 2 „zastrzyki szczepionki” w różne kończyny
Grupa 3: 2 wstrzyknięcia szczepionki w odrębną kończynę powinny obejmować 9 pacjentów, którzy byli pierwotnie planowani; z powodu przedwczesnego zakończenia badania nie można było włączyć żadnych pacjentów. Pacjenci z tej grupy powinni otrzymać tę samą szczepionkę, ale bez peptydu MHC klasy II (MAGE-A3)
Biologiczny: 2 „zastrzyki szczepionki” w różne kończyny
Inne nazwy:
  • szczepionka 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • szczepionka 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość ex vivo komórek T CD8+ specyficznych dla Melan-A
Ramy czasowe: Limfocyty T CD8+ swoiste dla melan-A mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i w okresie obserwacji (od 6 do 18 miesięcy) po zakończeniu cyklu 3).

Odporność komórkową oceniano poprzez aktywację i ekspansję cytotoksycznych limfocytów T CD8+ swoistych dla Melan-A. Ich częstość mierzono w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) bezpośrednio ex vivo (tj. bez wcześniejszej ekspansji in vitro) za pomocą wielobarwnej cytometrii przepływowej z tetramerami Melan-A ELA.

Krotność zmiany dla każdego punktu czasowego w porównaniu z linią podstawową obliczono jako: częstotliwość limfocytów T CD8+ swoistych dla Melan-A w punkcie czasowym/ częstość limfocytów T CD8+ specyficznych dla Melan-A na linii podstawowej.

Znaczącą odpowiedź komórek T definiuje się jako co najmniej 2-krotną zmianę częstości występowania komórek T CD8+ swoistych dla Melan-A w porównaniu z okresem przed immunoterapią.
Limfocyty T CD8+ swoiste dla melan-A mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i w okresie obserwacji (od 6 do 18 miesięcy) po zakończeniu cyklu 3).
Częstotliwość in vitro komórek T CD4+ specyficznych dla MAGE A3.DP4 wytwarzających interferon-gamma (IFN-γ)
Ramy czasowe: Limfocyty T CD4+ swoiste dla MAGE A3.DP4 wytwarzające IFN-γ mierzono w PBMC pobranych na koniec cyklu 1 (tydzień 7), koniec cyklu 2 (tydzień 25), koniec cyklu 3 (tydzień 40) i obserwacja (6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).

Aktywację swoistych dla peptydu komórek T CD4+ analizowano in vitro przed i po szczepieniu przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami (ICS).

Od każdego pacjenta wszystkie limfocyty T CD4+ stymulowano w obecności peptydu MAGE-A3.DP4 LP (peptyd MAGE-A3243-258 prezentowany przez komórki autologiczne).

Po 10 dniach hodowle komórkowe prowokowano przez 4 godziny peptydem lub pozostawiono bez prowokacji.

Specyficzne odpowiedzi limfocytów T CD4+ zidentyfikowano przez wykrycie komórek wytwarzających IFN-γ.
Limfocyty T CD4+ swoiste dla MAGE A3.DP4 wytwarzające IFN-γ mierzono w PBMC pobranych na koniec cyklu 1 (tydzień 7), koniec cyklu 2 (tydzień 25), koniec cyklu 3 (tydzień 40) i obserwacja (6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).
Częstotliwość in vitro komórek T CD4+ specyficznych dla MAGE A3.DP4 wytwarzających czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-α)
Ramy czasowe: Limfocyty T CD4+ specyficzne dla MAGE A3.DP4 wytwarzające TNF-α mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i po w górę (od 6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).

Aktywację swoistych dla peptydu komórek T CD4+ analizowano in vitro przed i po szczepieniu przez ICS.

Od każdego pacjenta wszystkie limfocyty T CD4+ stymulowano w obecności peptydu MAGE-A3.DP4 LP (peptyd MAGE-A3243-258 prezentowany przez komórki autologiczne).

Po 10 dniach hodowle komórkowe prowokowano przez 4 godziny peptydem lub pozostawiono bez prowokacji.

Specyficzne odpowiedzi limfocytów T CD4+ zidentyfikowano przez wykrycie komórek wytwarzających TNF-α.
Limfocyty T CD4+ specyficzne dla MAGE A3.DP4 wytwarzające TNF-α mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i po w górę (od 6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).
Częstotliwość in vitro komórek T CD4+ specyficznych dla MAGE A3.DP4
Ramy czasowe: Limfocyty T CD4+ swoiste dla MAGE A3.DP4 mierzono w PBMC pobranych na koniec cyklu 1 (tydzień 7), koniec cyklu 2 (tydzień 25), koniec cyklu 3 (tydzień 40) i obserwacja (od 6 do 18 miesięcy) po zakończeniu cyklu 3).

Częstotliwości specyficznych limfocytów T CD4+ specyficznych dla MAGE-A3.DP4 określono ilościowo za pomocą cytometrii przepływowej stosując tetramery klasy II po 10 dniach stymulacji in vitro.

Krotność zmiany dla każdego punktu czasowego w porównaniu z linią podstawową obliczono jako: częstość limfocytów T CD4+ specyficznych dla MAGE-A3.DP4 w punkcie czasowym/ częstość limfocytów T CD4+ specyficznych dla MAGE-A3.DP4 na linii podstawowej.
Limfocyty T CD4+ swoiste dla MAGE A3.DP4 mierzono w PBMC pobranych na koniec cyklu 1 (tydzień 7), koniec cyklu 2 (tydzień 25), koniec cyklu 3 (tydzień 40) i obserwacja (od 6 do 18 miesięcy) po zakończeniu cyklu 3).
Częstotliwość in vitro limfocytów T CD8+ specyficznych dla Melan-A po stymulacji
Ramy czasowe: Stymulowane in vitro limfocyty T CD8+ swoiste dla Melan-A mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i w okresie obserwacji (od 6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).

Po 12 dniach stymulacji in vitro peptydami Melan-A komórki T CD8+ analizowano metodą cytometrii przepływowej z zastosowaniem barwienia tetramerem.

Krotność zmiany dla każdego punktu czasowego w porównaniu z linią podstawową obliczono jako: częstotliwość limfocytów T CD8+ swoistych dla Melan-A w punkcie czasowym/ częstość limfocytów T CD8+ specyficznych dla Melan-A na linii podstawowej.

Znaczącą odpowiedź komórek T definiuje się jako co najmniej 2-krotną zmianę częstości występowania komórek T CD8+ swoistych dla Melan-A w porównaniu z okresem przed immunoterapią.
Stymulowane in vitro limfocyty T CD8+ swoiste dla Melan-A mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i w okresie obserwacji (od 6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).
Częstotliwość in vitro komórek T CD8+ specyficznych dla NY-ESO-1
Ramy czasowe: Stymulowane in vitro limfocyty T CD8+ swoiste dla NY-EYO-1 mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i w okresie obserwacji (6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).

Po 12 dniach stymulacji in vitro peptydem NY-ESO-1 komórki T CD8+ analizowano metodą cytometrii przepływowej z zastosowaniem barwienia tetramerem.

Krotność zmiany dla każdego punktu czasowego w porównaniu z wartością wyjściową obliczono jako: częstotliwość limfocytów T CD8+ swoistych dla NY-ESO-1 w punkcie czasowym/częstość limfocytów T CD8+ specyficznych dla NY-ESO-1 na linii podstawowej.
Stymulowane in vitro limfocyty T CD8+ swoiste dla NY-EYO-1 mierzono w PBMC pobranych pod koniec cyklu 1 (tydzień 7), pod koniec cyklu 2 (tydzień 25), pod koniec cyklu 3 (tydzień 40) i w okresie obserwacji (6 do 18 miesięcy po zakończeniu cyklu 3).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości początkowej odpowiedzi guza na koniec cyklu 1 (tydzień 7), koniec cyklu 2 (tydzień 25) i koniec cyklu 3 (tydzień 40)

Oceny stanu wyjściowego choroby dokonywano za pomocą tomografii komputerowej lub PET (pozytonowej tomografii emisyjnej)/ tomografii komputerowej podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową. Badania obrazowe przeprowadzano po zakończeniu każdego cyklu szczepienia. Odpowiedź guza oceniono zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 1979 i zdefiniowano jako:

  • Brak objawów choroby (NED),
  • Choroba stabilna (SD): zmiana wielkości wszystkich mierzalnych zmian chorobowych (suma iloczynów największych i prostopadłych parametrów) o mniej niż 25% wzrost lub 25% spadek od wartości wyjściowych przez co najmniej 4 tygodnie, bez pojawienia się nowych zmiany chorobowe lub progresja jakiejkolwiek zmiany.
  • Choroba postępująca (PD): pojawienie się nowych guzów lub wzrost wielkości dowolnego mierzalnego guza o co najmniej 25% sumy iloczynu największej i prostopadłej średnicy.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej odpowiedzi guza na koniec cyklu 1 (tydzień 7), koniec cyklu 2 (tydzień 25) i koniec cyklu 3 (tydzień 40)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Współpracownicy

Immutep S.A.S.

Śledczy

  • Główny śledczy: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P009-2010DR1082

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na 2 zastrzyki szczepionki w 1 kończynę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj