Biologinen terapia, sargramostimi ja isotretinoiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma
perjantai 4. lokakuuta 2019 päivittänyt: Children's Oncology Group
Toteutettavuus/vaiheen II tutkimus hu14.18-IL2-immunosytokiinista + GM-CSF:stä ja isotretinoiinista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii kuinka hyvin hu14.18-interleukiini-2
(IL2) fuusioproteiini toimii, kun sitä annetaan yhdessä sargramostiimin ja isotretinoiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma.
Biologinen hoito, kuten hu14.18-IL2
fuusioproteiini ja sargramostimi toimivat eri tavoilla immuunijärjestelmän stimuloimiseksi ja kasvainsolujen kasvun estämiseksi.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten isotretinoiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
Antaa hu14.18-IL2
fuusioproteiini yhdessä sargramostiimin ja isotretinoiinin kanssa voivat tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida sargramostiimin (GM-CSF) ja isotretinoiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä hu14.18-IL-2:n kanssa (hu14.18-IL2 fuusioproteiini) tulevan vaiheen III tutkimuksen toteutettavuustestiksi.
II. Arvioida hu14.18-IL2:n kasvainten vastainen aktiivisuus annetaan yhdessä GM-CSF:n ja isotretinoiinin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen neuroblastooma, jonka sairaus on mitattavissa tavanomaisilla radiografisilla kriteereillä (stratum-1).
III. Arvioida hu14.18-IL2:n kasvainten vastainen aktiivisuus annettu yhdessä GM-CSF:n ja isotretinoiinin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen neuroblastooma, joka voidaan arvioida vain metajodibentsyyliguanidiini I 123 (MIBG) -skintigrafialla ja/tai luuytimen histologialla (stratum-2).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvailla kerroksen 2 potilaiden sairaustaakkaa luuytimen puolikvantitatiivisella arvioinnilla ja MIBG-skintigrafialla ja määrittää, onko pienempi sairaustaakka ja hu14.18-IL2-vasteen välillä yhteys.
II. Arvioida vasteen molekyyliparametreja (käänteiskopioijaentsyymi (RT) -polymeraasiketjureaktio (PCR)) potilailla, jotka täyttävät täydellisen vasteen (CR) kriteerit.
III. Hu14.18-IL2:n in vivo indusoiman immunologisen aktivaation arvioimiseksi. IV. Anti-hu14.18-IL2:n induktion määrittämiseksi vasta-aine käsittelemällä hu14.18-IL2:lla.
V. Testaa yhteyksiä kasvainvasteen ja immuuniaktivaation ja anti-hu14.18-IL2:n välillä aktiivisuus ja toksisuusmittausten välillä verrattuna immuuniaktivaatioon ja anti-hu14.18-IL2:een toiminta.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan mitattavissa olevan sairauden mukaan (standardin radiografisilla kriteereillä mitattava sairaus [stratum-1] vs. sairaus, joka voidaan arvioida vain metajodibentsyyliguanidiini I 123:lla (MIBG) ja/tai luuytimen histologialla [stratum-2]).
Potilaat saavat sargramostiimia ihonalaisesti (SC [suositus]) tai IV 2 tunnin ajan päivinä 1-2 ja 8-14, hu14.18-IL2 fuusioproteiini IV 4 tunnin ajan päivinä 4-6 ja isotretinoiini oraalisesti (PO) kahdesti päivässä päivinä 11-24. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-10 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Stratum-1:n potilaat, jotka saavuttavat stabiilin sairauden (SD) kurssin 4 jälkeen, poistetaan protokollahoidosta. Potilaat kerroksessa 2, jotka saavuttavat SD:n kurssin 4 jälkeen, saavat 2 lisähoitokurssia. Potilaille voidaan tehdä ajoittain veri- ja luuydinnäytteenotto korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Arcadia, California, Yhdysvallat, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- Lee Memorial Health System
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Florida Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- University of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
- Raymond Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Children's Hospital-Main Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49008
- Kalamazoo Center for Medical Studies
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
- Morristown Memorial Hospital
-
Summit, New Jersey, Yhdysvallat, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Presbyterian Hospital
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74136
- Natalie W Bryant Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Childrens Hospital-King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohdekasvain rajoittuu neuroblastoomaan; Potilailla on täytynyt olla histologinen neuroblastooman varmistus ja/tai kasvainsolujen osoittaminen luuytimessä ja virtsan katekoliamiinien lisääntyminen alkuperäisen diagnoosin yhteydessä
- Potilailla on oltava resistentti/refraktorinen tai uusiutuva neuroblastooma
Tuumorikuvantaminen ja luuytimen arviointi ydinkasvainsolujen määrän histologista analyysiä varten on hankittava 3 viikon (21 päivän) kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilailla on oltava jokin seuraavista:
- Mitattavissa oleva kasvain magneettikuvauksessa (MRI), tietokonetomografiassa (CT) tai röntgenkuvauksessa, joka on määritelty vähintään 20 mm:ksi vähintään yhdessä ulottuvuudessa; mitattava on vähintään 20 mm vähintään yhdessä mittasuhteessa; potilailla, joilla on ensimmäinen vaste (eli potilailla, joilla on pysyviä kasvainkohtia etulinjan hoidon jälkeen, mutta jotka eivät ole koskaan uusiutuneet), vauriosta tai luuytimestä otetulla biopsialla on osoitettava elinkelpoinen neuroblastooma hoidon päättymisen jälkeen; jos leesio on säteilytetty, biopsia on tehtävä vähintään 4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen
- Meta jodibentsyyliguanidiini I 123 (MIBG) -skannaus, jossa positiivinen sisäänotto vähintään yhdestä kohdasta; potilaille, joilla on ensimmäinen vaste, paikan biopsian on osoitettava elinkelpoinen kasvain; jos vaurio on sädetetty, biopsia on tehtävä vähintään 4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen
- Luuydin, jossa kasvainsoluja nähdään rutiininomaisessa morfologiassa (ei vain neuronispesifisellä enolaasivärjäyksellä (NSE)) kahdenvälisessä aspiraatissa ja/tai biopsiassa yhdestä luuydinnäytteestä
- Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2; käytä Karnofskya >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya >= 50 potilaille =< 16-vuotiaille
- Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 8 viikkoa
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 3 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
- Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää hoidon päättymisestä ei-myelosuppressiivisella biologisella aineella; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; Lisätietoja näiden aineiden puoliintumisajoista on seuraavassa linkissä olevasta taulukosta: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
- Ulkoinen sädehoito (XRT): >= 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa röntgensädehoidossa (pieni portti); >= 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion sädehoito on >= 50 %; >= 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
- Autologinen kantasolusiirto (ASCT): Potilaat ovat kelvollisia > 56 päivää myeloablatiivisen hoidon jälkeen tehdyn autologisen kantasoluinfuusion jälkeen; potilaat, jotka saavat autologista kantasoluinfuusiota ei-myeloablatiivisen hoidon tukemiseksi (mukaan lukien 131I-MIBG yksittäisenä aineena annettuna), ovat kelpoisia milloin tahansa, kunhan he täyttävät kelpoisuusvaatimukset hematologisen ja muiden elinten toiminnan kriteerit; potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto, ei suljeta pois
- radioaktiivinen jodi (131 I) MIBG-hoito: Potilaat ovat kelvollisia > 6 viikon kuluttua terapeuttisesta 131I-MIBG:stä
- Tutkimusspesifiset rajoitukset aikaisemmassa hoidossa: Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet in vivo monoklonaalisia anti-GD2-vasta-aineita biologiseen hoitoon tai kasvaimen kuvantamiseen, ovat kelvollisia, elleivät heillä ole ollut etenevää sairautta tai vakavaa allergista reaktiota aiemman anti-disialogangliosidi (GD2) -hoidon aikana. ; Tutkittavat, jotka ovat saaneet autologisia luuytimen infuusioita tai autologisia kantasoluinfuusioita käyttäen monoklonaalista vasta-ainetta, joka on liitetty helmiin näytteiden puhdistamiseksi, mutta ei muuta monoklonaalista anti-GD2-vasta-ainetta, ovat kelvollisia.
- Kasvutekijä(t): Ei saa olla saatu 1 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta
- Steroidit: Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat kortikosteroidia tai muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä samanaikaiseen sairauteen (mihin tahansa muuhun neuroblastoomaan tai sen hoitoon liittyvään tai siitä riippumattomaan merkittävään lääketieteelliseen ongelmaan), vaikka heidän on alustavasti määrä saada hoitoa tässä tutkimuksessa, eivät ole kelvollisia. Ainoa poikkeus on potilaat, joiden tiedetään tarvitsevan 2 mg/kg tai vähemmän hydrokortisonia (tai vastaavan annoksen vaihtoehtoista kortikosteroidia) esilääkityksenä verivalmisteen siirtoon allergisten verensiirtoreaktioiden välttämiseksi.
- Perifeerinen absoluuttinen fagosyyttien määrä (APC = neutrofiilit + monosyytit) >= 1000/ul
- Verihiutalemäärä ≥ 20 000/μl*
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl*
- Verisiirrot sallitaan näiden verihiutale- ja hemoglobiinikriteerien täyttämiseksi, jos potilaalla tiedetään olevan luuytimen osuutta kasvaimen kanssa; potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on < 20 000/uL ja jotka eivät reagoi verihiutaleiden siirtoihin, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen; potilaita, jotka tarvitsevat verihiutaleiden tai punasolujen (RBC) siirtoa kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi, ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen
Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
- 0,4 mg/dl (1 kuukaudesta < 6 kuukauden ikään)
- 0,5 mg/dl (6 kk - < 1 vuoden ikä)
- 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
- 0,8 mg/dl (2-< 6-vuotiaat)
- 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
- 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
- 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
- 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (≥ 16-vuotiaat)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa
- Ejektiofraktio >= 55 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan (interleukiini 2 [IL2] liittyy kapillaarivuotoon ja suurilla annoksilla keuhkoödeemaan)
- Korjattu QT-aika (QTC) < 450 ms
- IL2:een liittyvän verisuonivuodon ja keuhkopöhön riskin vuoksi potilaiden hengitystoiminnan on oltava normaali; tämä määritellään siten, että levossa ei ole merkkejä hengenahdistuksesta, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta; jos keuhkojen toimintatestejä (PFT) tehdään, pakotetun uloshengityksen tilavuuden sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on oltava yli 60 %
- Potilailla, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, ei saa olla kliinisiä tai radiologisia todisteita keskushermostosairaudesta tutkimussuunnitelmaan ottamisen ajankohtana. (tällä hetkellä ei tiedetä, onko hu14.18-IL2 läpäisee veri-aivoesteen ja tarjoaa tehokkaan keskushermoston hoidon)
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa
- Keskushermostotoksisuus = < aste 2
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (koska isotretinoiinin tiedetään olevan teratogeeninen)
- Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen
- Potilaat, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita tai hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on oireista keuhkopussin effuusiota tai askitesta (jotka vaativat jatkuvaa tai ajoittaista vedenpoistoa), koska IL2 liittyy kapillaarivuotoon, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (eli laparotomia tai torakotomia) viimeisen 2 viikon aikana, eivät ole kelvollisia IL2:een liittyvän kapillaarivuodon vuoksi
- Potilaat, joille on siirretty elinsiirtoja (mukaan lukien luuydin tai kantasolut) IL2:n immuunijärjestelmää aktivoivien vaikutusten vuoksi, eivät ole kelvollisia; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin autologisia luuytimen tai kantasolujen uudelleeninfuusioita, ovat kelvollisia
- Potilaat, joilla on aiempaa ventilaattoritukea keuhkovaurion vuoksi (keuhkovaurio, kuten keuhkokuume, hemorraginen keuhkotulehdus, kapillaarivuoto), suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on merkittäviä vakavia rinnakkaissairauksia (mikä tahansa muu meneillään oleva vakava lääketieteellinen ongelma, joka ei liity syöpään tai sen hoitoon), jota yksityiskohtaiset poissulkemiskriteerit eivät kata ja joiden odotetaan häiritsevän hu14.18-IL2:n toimintaa tai lisäävän merkittävästi sen vaikeutta. hu14.18-IL2-hoidosta koetuista toksisuuksista ei voida hyväksyä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sairaus mitataan tavallisilla radiografisilla kriteereillä
Hoito (hu14.18-Interleukiini
2(IL2)-fuusioproteiini ja isotretinoiini).
Potilaat saavat sargramostiimia (SC [suositus]) tai IV 2 tunnin ajan päivinä 1-2 ja 8-14, hu14.18-IL2
fuusioproteiini IV 4 tunnin ajan päivinä 4-6 ja isotretinoiini PO kahdesti päivässä päivinä 11-24.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-10 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Stratum-1:n potilaat, jotka saavuttavat stabiilin sairauden (SD) kurssin 4 jälkeen, poistetaan protokollahoidosta.
Potilaat kerroksessa 2, jotka saavuttavat SD:n kurssin 4 jälkeen, saavat 2 lisähoitokurssia.
Potilaille voidaan tehdä ajoittain veri- ja luuydinnäytteenotto korrelatiivisia tutkimuksia varten.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sairaus voidaan arvioida vain I-MIBG- tai BM-histologialla
Hoito (hu14.18-Interleukiini
2(IL2)-fuusioproteiini ja isotretinoiini).
Potilaat saavat sargramostiimia (SC [suositus]) tai IV 2 tunnin ajan päivinä 1-2 ja 8-14, hu14.18-IL2
fuusioproteiini IV 4 tunnin ajan päivinä 4-6 ja isotretinoiini PO kahdesti päivässä päivinä 11-24.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 4-10 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Stratum-1:n potilaat, jotka saavuttavat stabiilin sairauden (SD) kurssin 4 jälkeen, poistetaan protokollahoidosta.
Potilaat kerroksessa 2, jotka saavuttavat SD:n kurssin 4 jälkeen, saavat 2 lisähoitokurssia.
Potilaille voidaan tehdä ajoittain veri- ja luuydinnäytteenotto korrelatiivisia tutkimuksia varten.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on ei-hyväksyttävää annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 10 kurssia
|
Testaa siedettävyys ja tarkkaile liian monen ei-hyväksyttävän DLT:n esiintymistä käyttämällä kaksivaiheista pysäytyssääntöä: (Vaihe 1) Kerää 10 potilasta.
Jos useammalla kuin yhdellä kokee vähintään yhden ei-hyväksyttävän DLT:n ensimmäisen hoitojakson aikana, hoito-ohjelman katsotaan sisältävän ei-hyväksyttävää toksisuutta, ja kertyminen suljetaan väliaikaisesti, jotta kaikki asiaankuuluvat tiedot tarkistetaan ja hoito-ohjelman muuttamista turvallisuuden parantamiseksi harkitaan.
Jos yhdellä tai yhdellä potilaalla ei ole hyväksyttävää DLT:tä ensimmäisessä hoitojaksossa, jatka.
(Vaihe 2) Kerää 20 potilasta lisää.
Jos vähintään 7 kokee ensimmäisen hoitojakson aikana vähintään yhden ei-hyväksyttävän DLT:n, sulje tutkimus väliaikaisesti mahdollisten annostelun ja turvallisuuden muutosten varalta.
Jos kuudella tai vähemmällä on kelpaamaton DLT ensimmäisessä hoitojaksossa, on kohtuullista olettaa, että yhdistelmähoito on turvallinen.
|
Jopa 10 kurssia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tässä tutkimuksessa arvioitu kokonaisvaste käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteerejä, joita ehdotetaan tarkistetuissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST)
Aikaikkuna: Joka toinen sykli (jokainen sykli kestää 28 päivää)
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) - [kaikkien kohdevaurioiden katoaminen ja minkä tahansa muun mitattavissa olevan sairauden katoaminen], erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) - [>90 %:n lasku sairauden mittauksessa TT:ssä /MRI-vauriot, ottaen viitteeksi sairausmittaukset, jotka on tehty mitattavissa olevan taudin vahvistamiseksi tutkimukseen tullessa.
Ei-kohteena olevat CT/MRI-leesiot, jotka ovat stabiileja tai pienempiä], tai osittainen vaste (PR) - [>= 30 %:n lasku sairauden mittauksessa, kun viitearvoksi otetaan sairausmittaus, joka on tehty mitattavissa olevan sairauden vahvistamiseksi tutkimukseen tullessa.
Ei-kohteena olevat CT/MRI-leesiot, jotka ovat stabiileja tai pienempiä], ja ylläpitää vastetta.
On mahdollista, että potilaan vaste hoitoon saattaa ilmaantua vasta useiden kuukausien hoidon jälkeen.
Vinoutumisen estämiseksi enimmäisajan/hoidon kesto, jonka aikana potilaan vastetta on arvioitava parhaan kokonaisvasteen määrittämiseksi, on enintään 10 hoitojakson jälkeen.
|
Joka toinen sykli (jokainen sykli kestää 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Sargramostim
- Isotretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANBL1021
- U10CA098543 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-02672 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000698589 (Muu tunniste: Clinical Trials.gov)
- COG-ANBL1021 (Muu tunniste: Children's Oncology Group)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .