Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologická terapie, sargramostim a isotretinoin v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem

4. října 2019 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie proveditelnosti/fáze II hu14.18-IL2 imunocytokinu + GM-CSF a isotretinoinu u pacientů s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře je hu14.18-interleukin-2 (IL2) fúzní protein funguje, je-li podáván společně se sargramostimem a isotretinoinem při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem. Biologická terapie, jako je hu14.18-IL2 fúzní protein a sargramostim působí různými způsoby na stimulaci imunitního systému a zastavení růstu nádorových buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je isotretinoin, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Poskytování hu14.18-IL2 fúzní protein spolu se sargramostimem a isotretinoinem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost sargramostimu (GM-CSF) a isotretinoinu podávaných v kombinaci s hu14.18-IL-2 (hu14.18-IL2 fúzní protein), jako test proveditelnosti pro budoucí studii fáze III.

II. Pro vyhodnocení protinádorové aktivity hu14.18-IL2 podávaný v kombinaci s GM-CSF a isotretinoinem u pacientů s rekurentním nebo refrakterním neuroblastomem s onemocněním měřitelným podle standardních radiografických kritérií (stratum-1).

III. Pro vyhodnocení protinádorové aktivity hu14.18-IL2 podávaný v kombinaci s GM-CSF a isotretinoinem u pacientů s rekurentním nebo refrakterním neuroblastomem hodnotitelným pouze metajodbenzylguanidinem I 123 (MIBG) scintigrafií a/nebo histologií kostní dřeně (stratum-2).

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat nemocnost pacientů stratum-2 semikvantitativním hodnocením kostní dřeně a MIBG scintigrafií a určit, zda existuje souvislost mezi nižší zátěží nemocí a odpovědí na hu14.18-IL2.

II. Stanovit molekulární parametry odpovědi (reverzní transkriptázová (RT) polymerázová řetězová reakce (PCR)) u pacientů splňujících kritéria kompletní odpovědi (CR).

III. Pro vyhodnocení imunologické aktivace indukované in vivo hu14.18-IL2. IV. Pro stanovení indukce anti-hu14.18-IL2 protilátkou ošetřením hu14.18-IL2.

V. Testovat asociace mezi nádorovou odpovědí versus imunitní aktivací a anti-hu14.18-IL2 aktivity a mezi měřeními toxicity versus imunitní aktivace a anti-hu14.18-IL2 aktivita.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle měřitelného onemocnění (onemocnění měřitelné standardními radiografickými kritérii [stratum-1] vs. onemocnění hodnotitelné pouze pomocí metajodobenzylguanidinu I 123 (MIBG) a/nebo histologie kostní dřeně [stratum-2]).

Pacienti dostávají sargramostim subkutánně (SC [výhodně]) nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-2 a 8-14, hu14.18-IL2 fúzní protein IV po dobu 4 hodin ve dnech 4-6 a isotretinoin perorálně (PO) dvakrát denně ve dnech 11-24. Léčba se opakuje každých 28 dní po 4-10 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve stratum-1, kteří dosáhnou stabilního onemocnění (SD) po 4. cyklu, jsou vyřazeni z protokolární terapie. Pacienti ve vrstvě 2, kteří dosáhnou SD po 4. cyklu, dostanou 2 další cykly studijní léčby. Pacienti mohou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve a kostní dřeně pro korelační studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arcadia, California, Spojené státy, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Spojené státy, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Raymond Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University Of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Natalie W Bryant Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cílový nádor je omezen na neuroblastom; pacienti museli mít histologickou verifikaci neuroblastomu a/nebo průkaz nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenou hladinou katecholaminů v moči v době počáteční diagnózy
  • Pacienti musí mít rezistentní/refrakterní nebo recidivující neuroblastom

  • Zobrazování nádoru a hodnocení kostní dřeně pro histologickou analýzu množství nádorových buněk kostní dřeně musí být získáno do 3 týdnů (21 dnů) před zařazením do studie a pacienti musí mít jednu z následujících možností:

    • Měřitelný nádor na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), počítačové tomografii (CT) nebo rentgenovém snímku definovaný jako minimálně 20 mm v alespoň jednom rozměru; měřitelný je definován jako minimálně 20 mm v alespoň jednom rozměru; u pacientů, kteří jsou v první odpovědi (tj. pacienti s perzistujícími ložisky nádoru po terapii v první linii, ale u kterých nikdy nedošlo k relapsu), musí biopsie léze nebo kostní dřeně prokázat životaschopný neuroblastom po dokončení terapie; pokud byla léze ozařována, musí být biopsie provedena nejméně 4 týdny po dokončení ozařování
    • Sken metajod benzylguanidinu I 123 (MIBG) s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě; u pacientů s první odpovědí musí biopsie místa prokázat životaschopný nádor; pokud byla léze ozařována, musí být biopsie provedena nejméně 4 týdny po dokončení ozařování
    • Kostní dřeň s nádorovými buňkami pozorovanými na rutinní morfologii (ne pouze barvením neuronově specifickou enolázou (NSE)) bilaterálního aspirátu a/nebo biopsie na jednom vzorku kostní dřeně
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2; použijte Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let věku
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 8 týdnů
  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
  • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 3 týdnů od vstupu do této studie (4 týdny v případě předchozí nitrosomočoviny).
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby nemyelosupresivním biologickým přípravkem; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; informace o poločasech těchto látek naleznete v tabulce uvedené na následujícím odkazu: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
  • Externí radiační terapie (XRT): >= 2 týdny pro lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout >= 6 měsíců, pokud byla provedena kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout >= 6 týdnů
  • Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT): Pacienti jsou způsobilí > 56 dní po infuzi autologních kmenových buněk po myeloablativní léčbě; pacienti, kteří dostávají infuzi autologních kmenových buněk na podporu nemyeloablativní terapie (včetně 131I-MIBG podávaného jako jediná látka), jsou způsobilí kdykoli, pokud splňují kritéria hematologické a jiné orgánové funkce pro způsobilost; pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, jsou vyloučeni
  • radioaktivní jód (131I) MIBG terapie: Pacienti jsou způsobilí > 6 týdnů po terapeutické 131I-MIBG
  • Specifická omezení předchozí terapie: Subjekty, které dříve dostávaly in vivo anti-GD2 monoklonální protilátky pro biologickou léčbu nebo pro zobrazování nádorů, jsou způsobilé, pokud neměly progresivní onemocnění nebo závažnou alergickou reakci při předchozí léčbě anti-disialogangliosidy (GD2). ; vhodní jsou jedinci, kteří dostali autologní infuze kostní dřeně nebo infuze autologních kmenových buněk s použitím monoklonální protilátky navázané na kuličky k čištění vzorků, ale žádné jiné formy anti-GD2 monoklonální protilátky
  • Růstové faktory: Nesmí být podány do 1 týdne od vstupu do této studie
  • Steroidy: Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky pro interkurentní onemocnění (jakýkoli jiný významný zdravotní problém související nebo nezávislý na neuroblastomu nebo jeho léčbě), zatímco je předběžně naplánováno, že budou dostávat léčbu v této studii, nejsou způsobilí; jedinou výjimkou jsou pacienti, o kterých je známo, že potřebují 2 mg/kg nebo méně hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu) jako premedikaci pro transfuzi krevních produktů, aby se předešlo alergickým transfuzním reakcím
  • Periferní absolutní počet fagocytů (APC=neutrofily + monocyty) >= 1000/ul
  • Počet krevních destiček ≥ 20 000/μL*
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl*
  • Transfuze jsou povoleny pro splnění těchto kritérií krevních destiček a hemoglobinu, pokud je známo, že pacient měl v anamnéze postižení kostní dřeně nádorem; pacienti s počtem krevních destiček < 20 000/ul, kteří jsou refrakterní na transfuze krevních destiček, nejsou vhodní pro tuto studii; pacienti vyžadující transfuze krevních destiček nebo červených krvinek (RBC), aby splnili kritéria způsobilosti, nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • 0,4 mg/dl (1 měsíc až < 6 měsíců věku)
    • 0,5 mg/dl (6 měsíců až < 1 rok věku)
    • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
    • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
    • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
    • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
    • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
    • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (≥ 16 let)
  • Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu
  • Ejekční frakce >= 55 % podle gated radionuklidové studie (interleukin 2 [IL2] je spojen s kapilárním únikem a při vysokých dávkách s plicním edémem)
  • Korigovaný interval QT (QTC) < 450 msec
  • Vzhledem k riziku vaskulárního prosakování a plicního edému spojeného s IL2 musí mít pacienti normální respirační funkce; toto je definováno jako žádné známky dušnosti v klidu, žádná nesnášenlivost zátěže a pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti; pokud se provádějí testy funkce plic (PFT), musí být objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) větší než 60 %
  • Pacienti s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nesmí mít v době zápisu do protokolu žádné klinické nebo radiologické známky onemocnění CNS; (v současnosti není známo, zda hu14.18-IL2 proniká hematoencefalickou bariérou a poskytuje účinnou léčbu CNS)
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
  • Toxicita CNS =< stupeň 2

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody (protože isotretinoin je znám jako teratogenní)
  • Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení
  • Pacienti s příznaky městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovanou poruchou srdečního rytmu nejsou vhodní
  • Pacienti se symptomatickými pleurálními výpotky nebo ascitem (vyžadujícím konstantní nebo přerušovanou drenáž), protože IL2 je spojen s únikem kapilár, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech podstoupili velký chirurgický zákrok (tj. laparotomii nebo torakotomii), nejsou způsobilí kvůli kapilárnímu úniku spojenému s IL2
  • Pacienti s orgánovými aloštěpy (včetně kostní dřeně nebo kmenových buněk) v důsledku imunitních aktivačních účinků IL2 nejsou způsobilí; pacienti, kteří dříve dostávali autologní reinfuze kostní dřeně nebo kmenových buněk, jsou způsobilí
  • Pacienti s předchozí podporou ventilátoru v souvislosti s poraněním plic (poranění plic, jako je pneumonie, hemoragická pneumonitida, únik kapilár) jsou vyloučeni
  • Pacienti s významnými závažnými interkurentními onemocněními (jakýkoli jiný pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na který se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že naruší účinek hu14.18-IL2 nebo významně zvýší závažnost z toxických účinků zaznamenaných při léčbě hu14.18-IL2 nejsou způsobilé

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Onemocnění měřeno standardními radiografickými kritérii
Léčba (hu14.18-Interleukin 2(IL2) fúzní protein a isotretinoin). Pacienti dostávají sargramostim (SC [preferováno]) nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-2 a 8-14, hu14.18-IL2 fúzní protein IV po dobu 4 hodin ve dnech 4-6 a isotretinoin PO dvakrát denně ve dnech 11-24. Léčba se opakuje každých 28 dní po 4-10 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve stratum-1, kteří dosáhnou stabilního onemocnění (SD) po 4. cyklu, jsou vyřazeni z protokolární terapie. Pacienti ve vrstvě 2, kteří dosáhnou SD po 4. cyklu, dostanou 2 další cykly studijní léčby. Pacienti mohou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve a kostní dřeně pro korelační studie.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologický: hu14.18-IL2 fúzní protein
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Lék: isotretinoin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Experimentální: Onemocnění hodnotitelné pouze pomocí I-MIBG nebo histologie BM
Léčba (hu14.18-Interleukin 2(IL2) fúzní protein a isotretinoin). Pacienti dostávají sargramostim (SC [preferováno]) nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-2 a 8-14, hu14.18-IL2 fúzní protein IV po dobu 4 hodin ve dnech 4-6 a isotretinoin PO dvakrát denně ve dnech 11-24. Léčba se opakuje každých 28 dní po 4-10 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve stratum-1, kteří dosáhnou stabilního onemocnění (SD) po 4. cyklu, jsou vyřazeni z protokolární terapie. Pacienti ve vrstvě 2, kteří dosáhnou SD po 4. cyklu, dostanou 2 další cykly studijní léčby. Pacienti mohou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve a kostní dřeně pro korelační studie.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologický: hu14.18-IL2 fúzní protein
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Lék: isotretinoin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nepřijatelnou toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 10 kurzů
Otestujte snášenlivost a sledujte výskyt příliš mnoha nepřijatelných DLT pomocí dvoufázového pravidla zastavení: (Fáze 1) Získejte 10 pacientů. Pokud více než 1 zaznamená alespoň jednu nepřijatelnou DLT během prvního léčebného cyklu, bude režim považován za režim s nepřijatelnou toxicitou a přírůstek bude dočasně uzavřen, aby bylo možné přezkoumat všechna relevantní data a zvážit úpravu režimu pro zlepšení bezpečnosti. Pokud 1 nebo žádný pacient má nepřijatelnou DLT v prvním léčebném cyklu, pokračujte. (Fáze 2) Získejte dalších 20 pacientů. Pokud 7 nebo více zaznamená alespoň jednu nepřijatelnou DLT v prvním léčebném cyklu, dočasně studii uzavřete pro možné úpravy dávkování a bezpečnosti. Pokud má 6 nebo méně pacientů nepřijatelnou DLT v prvním léčebném cyklu, je rozumné předpokládat, že kombinovaná terapie je bezpečná.
Až 10 kurzů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odezva hodnocená v této studii pomocí nových mezinárodních kritérií navržených revidovanými kritérii hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Každé dva cykly (každý cyklus trvá 28 dní)
Počet pacientů, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR)-[zmizení všech cílových lézí a vymizení jakéhokoli jiného měřitelného onemocnění], velmi dobrá parciální odpověď (VGPR) - [>90% snížení míry onemocnění pro CT /MRI léze, přičemž se jako reference bere měření onemocnění provedené k potvrzení měřitelného onemocnění při vstupu do studie. Necílové léze CT/MRI stabilní do menší velikosti] nebo částečná odezva (PR) - [>= 30% pokles v měření onemocnění, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedené k potvrzení měřitelného onemocnění při vstupu do studie. Necílové léze CT/MRI stabilní do menší velikosti] a zachovává odpověď. Je možné, že odpověď subjektu na terapii se nemusí objevit dříve než po několika měsících léčby. Aby se předešlo zkreslení, maximální doba trvání/léčby, po kterou má být hodnocena odpověď subjektu pro určení nejlepší celkové odpovědi, je po dokončení až 10 cyklů.
Každé dva cykly (každý cyklus trvá 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANBL1021
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-02672 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000698589 (Jiný identifikátor: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL1021 (Jiný identifikátor: Children's Oncology Group)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit