Biológiai terápia, sargramostim és izotretinoin a kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében
2019. október 4. frissítette: Children's Oncology Group
A hu14.18-IL2 immuncitokin + GM-CSF és izotretinoin megvalósíthatósági / II. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy mennyire jól működik a hu14.18-interleukin-2
Az (IL2) fúziós fehérje sargramosztimmal és izotretinoinnal együtt alkalmazva fejti ki hatását kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében.
Biológiai terápia, például hu14.18-IL2
fúziós fehérje és a sargramostim különböző módon stimulálják az immunrendszert és megállítják a daganatsejtek növekedését.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az izotretinoin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat.
Hu14.18-IL2 adása
A fúziós fehérje a sargramostimmal és az izotretinoinnal együtt több daganatsejtet is elpusztíthat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A sargramosztim (GM-CSF) és az izotretinoin biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése hu14.18-IL-2-vel kombinálva (hu14.18-IL2 fúziós fehérje), egy jövőbeli III. fázisú tanulmány megvalósíthatóságának tesztjeként.
II. A hu14.18-IL2 daganatellenes aktivitásának értékelése GM-CSF-fel és izotretinoinnal kombinációban adva visszatérő vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknél, akiknél a betegség standard radiográfiai kritériumokkal mérhető (1. réteg).
III. A hu14.18-IL2 daganatellenes aktivitásának értékelése GM-CSF-fel és izotretinoinnal kombinációban adva visszatérő vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknél, amelyek csak meta jodo benzyl guanidin I 123 (MIBG) szcintigráfiával és/vagy csontvelő-szövettani vizsgálattal (stratum-2) értékelhetők.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Leírni a 2. rétegben szenvedő betegek betegségterhét a csontvelő és a MIBG szcintigráfia szemikvantitatív vizsgálatával, és megállapítani, hogy van-e összefüggés az alacsonyabb betegségteher és a hu14.18-IL2-re adott válasz között.
II. A válasz (reverz transzkriptáz (RT) polimeráz láncreakció (PCR)) molekuláris paramétereinek értékelése a teljes válasz (CR) kritériumainak megfelelő betegek esetében.
III. A hu14.18-IL2 által in vivo kiváltott immunológiai aktiváció értékelése. IV. Az anti-hu14.18-IL2 indukciójának meghatározása antitest hu14.18-IL2 kezeléssel.
V. A tumorválasz és az immunaktiváció és az anti-hu14.18-IL2 közötti összefüggések vizsgálata aktivitás, valamint a toxicitás és az immunaktiváció és az anti-hu14.18-IL2 közötti mérések között tevékenység.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a mérhető betegség szerint osztályozzák (a standard radiográfiai kritériumok szerint mérhető betegség [stratum-1], illetve a csak metajód-benzil-guanidin I 123-mal (MIBG) és/vagy csontvelő-szövettan [stratum-2] értékelhető betegség).
A betegek sargramostimot kapnak szubkután (SC [előnyös]) vagy IV 2 órán keresztül az 1-2. és a 8-14. napon, hu14.18-IL2 fúziós protein IV 4 órán keresztül a 4-6. napon, és izotretinoin orálisan (PO) naponta kétszer a 11-24. napon. A kezelés 28 naponta megismétlődik 4-10 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az 1. rétegbe tartozó betegeket, akik a 4. tanfolyam után stabil betegséget (SD) érnek el, kivonják a protokollterápia alól. A 2. rétegbe tartozó betegek, akik a 4. kezelési kurzus után érik el az SD-t, további 2 vizsgálati kezelést kapnak. A betegek időszakonként vér- és csontvelő-mintavételen eshetnek át korrelatív vizsgálatok céljából.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 1 éven keresztül 3 havonta, 2 évig 6 havonta, majd 2 évig évente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Arcadia, California, Egyesült Államok, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Egyesült Államok, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
- Lee Memorial Health System
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Florida Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
- University of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois
-
Springfield, Illinois, Egyesült Államok, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
- Raymond Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70118
- Children's Hospital-Main Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49008
- Kalamazoo Center for Medical Studies
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
- Morristown Memorial Hospital
-
Summit, New Jersey, Egyesült Államok, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Presbyterian Hospital
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43606
- The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74136
- Natalie W Bryant Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- Childrens Hospital-King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A céldaganat a neuroblasztómára korlátozódik; a kezdeti diagnózis időpontjában a betegeknél szövettanilag igazolták a neuroblasztómát és/vagy a csontvelőben daganatos sejteket kell kimutatni, megnövekedett vizelet katekolaminokkal
- A betegeknek rezisztens/refrakter vagy visszatérő neuroblasztómában kell szenvedniük
A csontvelői tumorsejtek mennyiségének szövettani analíziséhez szükséges tumorképalkotást és csontvelő-értékelést a vizsgálatba való felvétel előtt 3 héten belül (21 nappal) kell elvégezni, és a betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
- Mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), számítógépes tomográfiás (CT) vagy röntgenfelvételen mérhető daganat, legalább egy dimenzióban legalább 20 mm; mérhető: legalább 20 mm legalább egy méretben; Azon betegek esetében, akiknél az első válaszreakció van (azaz azoknál a betegeknél, akiknél a frontvonal terápia után perzisztens daganat található, de akik soha nem recidiváltak), a lézió vagy a csontvelő biopsziájának életképes neuroblasztómát kell mutatnia a terápia befejezése után; ha az elváltozást besugározták, a biopsziát a besugárzás befejezése után legalább 4 héttel el kell végezni
- Meta jód-benzil-guanidin I 123 (MIBG) szkennelés pozitív felvétellel legalább egy helyen; az első válaszreakcióban részesülő betegek esetében a hely biopsziájának életképes daganatot kell mutatnia; ha a léziót besugározták, a biopsziát legalább 4 héttel a besugárzás befejezése után kell elvégezni
- Csontvelő daganatos sejtekkel a kétoldali aspirátum és/vagy biopszia rutin morfológiáján (nem csak neuronspecifikus enoláz (NSE) festéssel) látható egy csontvelőmintán
- A betegek teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2; használjon Karnofsky >= 50%-ot 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50%-ot = 16 évesnél idősebb betegeknél
- A betegek várható élettartamának legalább 8 hétnek kell lennie
- A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt
- Mieloszuppresszív kemoterápia: A vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül nem részesülhet (4 hét, ha korábban nitrozoura kezelést kapott).
- Biológiai (rákellenes szer): Legalább 7 nappal a nem mieloszuppresszív biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert; ezen szerek felezési idejére vonatkozó információkért tekintse meg a következő linken található táblázatot: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
- Külső sugárterápia (XRT): >= 2 hét helyi palliatív XRT esetén (kis port); >= 6 hónapnak kell eltelnie, ha előző craniospinalis XRT vagy ha >= a medence 50%-a; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt
- Autológ őssejt-transzplantáció (ASCT): A betegek myeloablatív terápiát követő autológ őssejt-infúziót követően > 56 nappal jogosultak; azok a betegek, akik autológ őssejt-infúziót kapnak a nem myeloablatív terápia támogatására (beleértve az önállóan adott 131I-MIBG-t is), bármikor jogosultak arra, hogy megfeleljenek a jogosultság hematológiai és egyéb szervfunkciós kritériumainak; Az allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek nem tartoznak ide
- radioaktív jód (131 I) MIBG terápia: A betegek több mint 6 héttel a terápiás 131I-MIBG után jogosultak
- Vizsgálatspecifikus korlátok a korábbi terápiával kapcsolatban: Azok az alanyok, akik korábban in vivo anti-GD2 monoklonális antitesteket kaptak biológiai terápia vagy tumorképalkotás céljából, jogosultak, kivéve, ha progresszív betegségben vagy súlyos allergiás reakcióban szenvedtek, miközben előzőleg anti-dizialogangliozid (GD2) kezelésben részesültek. ; Azon alanyok, akik autológ csontvelő-infúziót vagy autológ őssejt-infúziót kaptak, gyöngyökhöz kapcsolt monoklonális antitesttel a minták kiöblítésére, de más formájú anti-GD2 monoklonális antitestet nem kaptak.
- Növekedési faktor(ok): A vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül nem szabad megkapni
- Szteroidok: Azok a betegek, akiknek kortikoszteroidra vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük, vagy valószínűleg szükségük lesz az interkurrens betegségekre (bármilyen más, a neuroblasztómával vagy annak kezelésével kapcsolatos vagy attól független jelentős egészségügyi probléma), miközben előzetesen e vizsgálat szerint kezelésben részesülnek, nem jogosultak; az egyetlen kivételt azok a betegek jelentik, akikről ismert, hogy 2 mg/ttkg vagy kevesebb hidrokortizonra (vagy egy másik kortikoszteroid ekvivalens dózisára) van szükség premedikációként a vérkészítmény transzfúziójához az allergiás transzfúziós reakciók elkerülése érdekében.
- Perifériás abszolút fagocitaszám (APC=neutrofil + monociták) >= 1000/uL
- Thrombocytaszám ≥ 20 000/μL*
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl*
- A transzfúziók megengedettek ezeknek a vérlemezke- és hemoglobin-kritériumoknak való megfelelés érdekében, ha a betegről ismert, hogy a kórelőzményében daganatos csontvelő-érintettség szerepel; a 20 000/uL-nél kisebb thrombocytaszámú betegek, akik nem reagálnak a vérlemezke-transzfúzióra, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; Azok a betegek, akiknek vérlemezkék vagy vörösvértestek (RBC) transzfúziójára van szükségük ahhoz, hogy megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak, nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából
Kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc VAGY szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
- 0,4 mg/dl (1 hónapostól < 6 hónapos korig)
- 0,5 mg/dl (6 hónapos kortól < 1 éves korig)
- 0,6 mg/dl (1-től 2 éves korig)
- 0,8 mg/dl (2-6 éves korig)
- 1,0 mg/dl (6 és < 10 éves kor között)
- 1,2 mg/dl (10-től < 13 éves korig)
- 1,5 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nők) (13 és 16 év alatti kor között)
- 1,7 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nő) (≥ 16 éves kor)
- Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- A szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = a normál életkor felső határának (ULN) 5-szöröse
- Az echocardiogram alapján >= 27%-os rövidülő frakció
- Az ejekciós frakció >= 55% kapuzott radionuklid vizsgálattal (az interleukin 2 [IL2] kapilláris szivárgással és nagy dózisok esetén tüdőödémával jár)
- Korrigált QT (QTC) intervallum < 450 msec
- Az IL2-vel összefüggő vaszkuláris szivárgás és tüdőödéma kockázata miatt a betegeknek normális légzésfunkcióval kell rendelkezniük; ezt úgy határozzák meg, hogy nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték, nincs testmozgás intolerancia, és a pulzoximetria > 94% a szoba levegőjén; ha tüdőfunkciós teszteket (PFT) végeznek, a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) nagyobb kell legyen 60%-nál
- Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel, nem lehet klinikai vagy radiológiai bizonyítéka a központi idegrendszeri betegségre a protokollba való felvétel időpontjában; (Jelenleg nem ismert, hogy a hu14.18-IL2 áthatol a vér-agy gáton, hogy hatékony központi idegrendszeri kezelést biztosítson)
- A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálva vannak.
- CNS toxicitás =< 2. fokozat
Kizárási kritériumok:
- A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni
- A fogamzóképes korú betegeknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (mivel az izotretinoin teratogén hatású)
- A szoptató nőbetegeknek bele kell állniuk a szoptatás abbahagyásához
- A pangásos szívelégtelenség tüneteivel vagy kontrollálatlan szívritmuszavarral küzdő betegek nem vehetők igénybe
- Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő betegek (amelyek állandó vagy időszakos vízelvezetést igényelnek), mivel az IL2 kapilláris szivárgással jár, nem alkalmasak
- Azok a betegek, akiken az elmúlt 2 hétben nagy műtéten (azaz laparotomián vagy thoracotomián) estek át, az IL2-vel összefüggő kapilláris szivárgás miatt nem jogosultak erre.
- Azok a betegek, akiknél az IL2 immunaktiváló hatása miatt szervallograftot (beleértve a csontvelőt vagy őssejtet is) szenvedtek el, nem vehetők igénybe; korábban autológ csontvelő- vagy őssejt-újrainfúzióban részesülő betegek jogosultak
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében tüdősérüléssel (tüdősérülés, pl. tüdőgyulladás, vérzéses tüdőgyulladás, kapilláris szivárgás) kapcsolatos lélegeztetőgép-támogatás a kórelőzményben szerepel, kizárásra kerültek.
- Azok a betegek, akik jelentős súlyos, egyidejűleg fennálló betegségben szenvednek (bármilyen egyéb, a rákkal vagy annak kezelésével össze nem függő, folyamatban lévő súlyos egészségügyi probléma), amelyre nem vonatkoznak a részletes kizárási kritériumok, és amelyek várhatóan megzavarják a hu14.18-IL2 hatását, vagy jelentősen növelik a betegség súlyosságát A hu14.18-IL2-kezelés során tapasztalt toxicitások nem alkalmasak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Standard radiográfiai kritériumok szerint mért betegség
Kezelés (hu14.18-Interleukin
2(IL2) fúziós fehérje és izotretinoin).
A betegek sargramostimot (SC [előnyös]) vagy IV 2 órán keresztül kapnak az 1-2. és a 8-14. napon, hu14.18-IL2
fúziós protein IV 4 órán keresztül a 4-6. napon, és izotretinoin PO naponta kétszer a 11-24. napon.
A kezelés 28 naponta megismétlődik 4-10 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az 1. rétegbe tartozó betegeket, akik a 4. tanfolyam után stabil betegséget (SD) érnek el, kivonják a protokollterápia alól.
A 2. rétegbe tartozó betegek, akik a 4. kezelési kurzus után érik el az SD-t, további 2 vizsgálati kezelést kapnak.
A betegek időszakonként vér- és csontvelő-mintavételen eshetnek át korrelatív vizsgálatok céljából.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A betegség csak I-MIBG vagy BM hisztológiával értékelhető
Kezelés (hu14.18-Interleukin
2(IL2) fúziós fehérje és izotretinoin).
A betegek sargramostimot (SC [előnyös]) vagy IV 2 órán keresztül kapnak az 1-2. és a 8-14. napon, hu14.18-IL2
fúziós protein IV 4 órán keresztül a 4-6. napon, és izotretinoin PO naponta kétszer a 11-24. napon.
A kezelés 28 naponta megismétlődik 4-10 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az 1. rétegbe tartozó betegeket, akik a 4. tanfolyam után stabil betegséget (SD) érnek el, kivonják a protokollterápia alól.
A 2. rétegbe tartozó betegek, akik a 4. kezelési kurzus után érik el az SD-t, további 2 vizsgálati kezelést kapnak.
A betegek időszakonként vér- és csontvelő-mintavételen eshetnek át korrelatív vizsgálatok céljából.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elfogadhatatlan dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma
Időkeret: Akár 10 tanfolyam
|
Tesztelje a tolerálhatóságot, és figyelje meg a túl sok elfogadhatatlan DLT előfordulását egy kétlépcsős leállítási szabály segítségével: (1. szakasz) Gyűjtsön össze 10 beteget.
Ha egynél többen tapasztalnak legalább egy elfogadhatatlan DLT-t az első kezelési ciklus során, a kezelési rend elfogadhatatlan toxicitásúnak minősül, és a felhalmozást átmenetileg lezárják, hogy áttekintsék az összes releváns adatot, és fontolóra vegyék a kezelési rend módosítását a biztonság növelése érdekében.
Ha az első kezelési ciklusban 1 vagy egyetlen betegnél sem volt elfogadhatatlan DLT, akkor folytassa.
(2. szakasz) Gyűjtsön össze további 20 beteget.
Ha 7 vagy többen legalább egy elfogadhatatlan DLT-t tapasztalnak az első kezelési ciklusban, átmenetileg zárja le a vizsgálatot az adagolási-biztonsági módosítások miatt.
Ha 6-nál vagy kevesebbnél az első kezelési ciklusban elfogadhatatlan DLT-érték van, ésszerű feltételezni, hogy a kombinált terápia biztonságos.
|
Akár 10 tanfolyam
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ebben a tanulmányban értékelt általános válasz a szilárd daganatokra vonatkozó felülvizsgált válaszértékelési kritériumok (RECIST) által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján
Időkeret: Két ciklusonként (minden ciklus 28 napig tart)
|
Azon betegek száma, ahol a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) – [az összes céllézió eltűnése és bármely más mérhető betegség eltűnése], nagyon jó részleges válasz (VGPR) – [>90%-os csökkenés a betegség mérésében a CT-nél /MRI elváltozások, referenciaként a mérhető betegség megerősítésére a vizsgálatba való belépéskor végzett betegségmérés alapján.
Nem célpont CT/MRI léziók, amelyek mérete stabil vagy kisebb], vagy részleges válasz (PR) – [>= 30%-os csökkenés a betegségmérésben, referenciaként a mérhető betegség megerősítésére a vizsgálatba való belépéskor elvégzett betegségméréseket tekintve.
A nem célpont CT/MRI elváltozások stabilak vagy kisebbek], és fenntartja a választ.
Lehetséges, hogy az alany terápiára adott válasza csak több hónapos kezelés után következik be.
Az elfogultság megelőzése érdekében legfeljebb 10 kúra befejezése után az alany válaszát értékelni kell a legjobb általános válasz meghatározásához.
|
Két ciklusonként (minden ciklus 28 napig tart)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. április 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. április 12.
Első közzététel (Becslés)
2011. április 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 4.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Sargramostim
- Izotretinoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANBL1021
- U10CA098543 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2011-02672 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000698589 (Egyéb azonosító: Clinical Trials.gov)
- COG-ANBL1021 (Egyéb azonosító: Children's Oncology Group)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .