Biologisk terapi, Sargramostim och isotretinoin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär neuroblastom
4 oktober 2019 uppdaterad av: Children's Oncology Group
Genomförbarhet/fas II-studie av hu14.18-IL2 immuncytokin + GM-CSF och isotretinoin hos patienter med återfall eller refraktär neuroblastom
Denna fas II-studie studerar hur väl hu14.18-interleukin-2
(IL2) fusionsprotein fungerar när det ges tillsammans med sargramostim och isotretinoin vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt neuroblastom.
Biologisk terapi, såsom hu14.18-IL2
fusionsprotein och sargramostim fungerar på olika sätt för att stimulera immunförsvaret och stoppa tumörceller från att växa.
Läkemedel som används i kemoterapi, som isotretinoin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.
Ger hu14.18-IL2
fusionsprotein tillsammans med sargramostim och isotretinoin kan döda fler tumörceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för sargramostim (GM-CSF) och isotretinoin givet i kombination med hu14.18-IL-2 (hu14.18-IL2 fusionsprotein), som ett test av genomförbarheten för en framtida fas III-studie.
II. För att utvärdera antitumöraktiviteten av hu14.18-IL2 ges i kombination med GM-CSF och isotretinoin till patienter med återkommande eller refraktärt neuroblastom med sjukdom som kan mätas med standardradiografiska kriterier (stratum-1).
III. För att utvärdera antitumöraktiviteten av hu14.18-IL2 ges i kombination med GM-CSF och isotretinoin till patienter med återkommande eller refraktärt neuroblastom som endast kan utvärderas genom metajodobensylguanidin I 123 (MIBG) scintigrafi och/eller benmärgshistologi (stratum-2).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att beskriva sjukdomsbördan för stratum-2-patienter genom semikvantitativ bedömning av benmärgs- och MIBG-scintigrafi och bestämma om det finns ett samband mellan lägre sjukdomsbörda och svar på hu14.18-IL2.
II. Att bedöma molekylära parametrar för svar (omvänt transkriptas (RT) polymeraskedjereaktion (PCR)) för patienter som uppfyller kriterierna för fullständigt svar (CR).
III. För att utvärdera den immunologiska aktiveringen inducerad in vivo av hu14.18-IL2. IV. För att bestämma induktionen av anti-hu14.18-IL2 antikropp genom behandling med hu14.18-IL2.
V. Att testa för samband mellan tumörsvar kontra immunaktivering och anti-hu14.18-IL2 aktivitet och mellan mätningar av toxicitet kontra immunaktivering och anti-hu14.18-IL2 aktivitet.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt mätbar sjukdom (sjukdom mätbar enligt standardradiografiska kriterier [stratum-1] kontra sjukdom som endast kan utvärderas med metajodo benzyl guanidin I 123 (MIBG) och/eller benmärgshistologi [stratum-2]).
Patienter får sargramostim subkutant (SC [föredraget]) eller IV under 2 timmar på dagarna 1-2 och 8-14, hu14.18-IL2 fusionsprotein IV under 4 timmar dag 4-6 och isotretinoin oralt (PO) två gånger dagligen dag 11-24. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4-10 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter i stratum-1 som uppnår stabil sjukdom (SD) efter kurs 4 tas bort från protokollbehandling. Patienter i stratum-2 som uppnår SD efter kurs 4 får ytterligare 2 studiekurser. Patienter kan genomgå provtagning av blod och benmärg med jämna mellanrum för korrelativa studier.
Efter avslutad studieterapi följs patienter upp var 3:e månad i 1 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen i 2 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Arcadia, California, Förenta staterna, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Förenta staterna, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Lee Memorial Health System
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207-8426
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Florida Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
- University of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Raymond Blank Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
- Children's Hospital-Main Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49008
- Kalamazoo Center for Medical Studies
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Morristown Memorial Hospital
-
Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Presbyterian Hospital
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
- The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
- Natalie W Bryant Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18017
- Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Childrens Hospital-King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
- Saint Vincent Hospital
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 30 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måltumören är begränsad till neuroblastom; patienter måste ha haft histologisk verifiering av neuroblastom och/eller demonstration av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminer i urinen vid tidpunkten för initial diagnos
- Patienter måste ha resistent/refraktärt eller återkommande neuroblastom
Tumöravbildning och benmärgsutvärdering för histologisk analys av kvantitet av märgtumörceller måste erhållas inom 3 veckor (21 dagar) före inskrivningen till studien och patienter måste ha något av följande:
- Mätbar tumör på magnetisk resonanstomografi (MRT), datortomografi (CT) eller röntgen definierad som minst 20 mm i minst en dimension; mätbar definieras som minst 20 mm i minst en dimension; för patienter som är i första respons (d.v.s. de patienter med ihållande tumörställen efter frontlinjebehandling, men som aldrig har återfallit), måste en biopsi av en lesion eller benmärg visa livskraftigt neuroblastom efter avslutad terapi; om lesionen bestrålades måste biopsi göras minst 4 veckor efter avslutad strålning
- Metajodo benzyl guanidine I 123 (MIBG) skanning med positivt upptag på minst ett ställe; för patienter i första respons måste en biopsi av stället visa en livsduglig tumör; om lesionen bestrålades måste biopsi göras minst 4 veckor efter avslutad strålning
- Benmärg med tumörceller ses på rutinmorfologi (inte endast genom neuronspecifik enolas (NSE) färgning) av bilateral aspirat och/eller biopsi på ett benmärgsprov
- Patienter måste ha en prestationsstatus på 0, 1 eller 2; använd Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 8 veckor
- Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie
- Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått inom 3 veckor efter inträde i denna studie (4 veckor om tidigare nitrosourea).
- Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett icke-myelosuppressivt biologiskt medel; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; för information om halveringstider för dessa medel, se tabellen i följande länk: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
- Extern strålbehandling (XRT): >= 2 veckor för lokal palliativ XRT (liten port); >= 6 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
- Autolog stamcellstransplantation (ASCT): Patienter är berättigade > 56 dagar efter autolog stamcellsinfusion efter myeloablativ behandling; patienter som får en autolog stamcellsinfusion för att stödja icke-myeloablativ terapi (inklusive 131I-MIBG givet som ett enda medel) är berättigade när som helst så länge de uppfyller de hematologiska och andra organfunktionskriterierna för kvalificering; patienter som har fått en allogen stamcellstransplantation utesluts
- radioaktivt jod (131 I) MIBG-behandling: Patienter är berättigade > 6 veckor efter terapeutisk 131I-MIBG
- Studiespecifika begränsningar för tidigare behandling: Försökspersoner som tidigare har fått in vivo anti-GD2 monoklonala antikroppar för biologisk terapi eller för tumöravbildning, är berättigade såvida de inte har haft progressiv sjukdom eller en allvarlig allergisk reaktion medan de tidigare fått antidisialogangliosid (GD2) behandling ; försökspersoner som har fått autologa märginfusioner eller autologa stamcellsinfusioner med användning av monoklonal antikropp kopplad till pärlor för att rensa prover, men ingen annan form av anti-GD2 monoklonal antikropp, är berättigade
- Tillväxtfaktor(er): Får inte ha mottagits inom 1 vecka efter inträde i denna studie
- Steroider: Patienter som behöver eller sannolikt kommer att behöva kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel för interkurrent sjukdom (alla andra betydande medicinska problem som är relaterade till eller oberoende av neuroblastom eller dess behandling) medan de preliminärt planeras att få behandling i denna studie är inte kvalificerade; det enda undantaget är för patienter som är kända för att behöva 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid) som premedicinering för transfusion av blodprodukter för att undvika allergiska transfusionsreaktioner
- Perifert absolut fagocytantal (APC=neutrofiler + monocyter) >= 1000/uL
- Trombocytantal ≥ 20 000/μL*
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL*
- Transfusioner tillåts för att uppfylla dessa trombocyt- och hemoglobinkriterier, om patienten är känd för att ha en historia av benmärgsinblandning med tumör; patienter med trombocytantal < 20 000/uL som är motståndskraftiga mot blodplättstransfusioner är inte kvalificerade för denna studie; patienter som behöver transfusioner av blodplättar eller röda blodkroppar (RBC) för att uppfylla behörighetskriterierna kommer inte att kunna utvärderas för hematologisk toxicitet
Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
- 0,4 mg/dL (1 månad till < 6 månaders ålder)
- 0,5 mg/dL (6 månader till < 1 år)
- 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
- 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
- 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
- 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
- 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)
- 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (≥ 16 år)
- Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- Förkortningsfraktion på >= 27 % med ekokardiogram
- Utstötningsfraktion på >= 55 % genom gated radionuklidstudie (interleukin 2 [IL2] är associerat med kapillärläckage och, vid höga doser, lungödem)
- Korrigerat QT (QTC) intervall < 450 msek
- På grund av risken för IL2-associerat vaskulärt läckage och lungödem måste patienterna ha normal andningsfunktion; detta definieras som inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri > 94 % på rumsluften; om lungfunktionstester (PFT) utförs måste den forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) vara större än 60 %
- Patienter med en historia av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) får inte ha några kliniska eller radiologiska bevis för CNS-sjukdom vid tidpunkten för protokollregistrering; (det är för närvarande okänt om hu14.18-IL2 penetrerar blod-hjärnbarriären för att ge effektiv CNS-behandling)
- Patienter med anfallsrubbningar kan inskrivas om de får antikonvulsiva och välkontrollerade
- CNS-toxicitet =< grad 2
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (eftersom isotretinoin är känt för att vara teratogent)
- Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma
- Patienter med symtom på kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtrytmstörning är inte berättigade
- Patienter med symtomatisk pleurautgjutning eller ascites (som kräver konstant eller intermittent dränering) eftersom IL2 är associerad med kapillärläcka är inte kvalificerade
- Patienter som har genomgått en större operation (d.v.s. laparotomi eller torakotomi) under de senaste 2 veckorna är inte berättigade, på grund av kapillärläckan i samband med IL2
- Patienter med organallotransplantat (inklusive benmärg eller stamceller) på grund av de immunaktiverande effekterna av IL2 är inte berättigade; patienter som tidigare fått autologa benmärgs- eller stamcellsinfusioner är berättigade
- Patienter med tidigare respiratorstöd relaterat till lungskada (lungskada som lunginflammation, hemorragisk pneumonit, kapillärläckage) exkluderas
- Patienter med betydande allvarliga interkurrenta sjukdomar (alla andra pågående allvarliga medicinska problem som inte är relaterade till cancer eller dess behandling) som inte omfattas av de detaljerade uteslutningskriterierna och som förväntas störa verkan av hu14.18-IL2 eller avsevärt öka svårighetsgraden av de toxiciteter som upplevts från behandling med hu14.18-IL2 är inte berättigade
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sjukdom mätt med standard röntgenkriterier
Behandling (hu14.18-Interleukin
2(IL2)-fusionsprotein och isotretinoin).
Patienterna får sargramostim (SC [föredraget]) eller IV under 2 timmar på dagarna 1-2 och 8-14, hu14.18-IL2
fusionsprotein IV under 4 timmar dag 4-6 och isotretinoin PO två gånger dagligen dag 11-24.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4-10 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter i stratum-1 som uppnår stabil sjukdom (SD) efter kurs 4 tas bort från protokollbehandling.
Patienter i stratum-2 som uppnår SD efter kurs 4 får ytterligare 2 studiekurser.
Patienter kan genomgå provtagning av blod och benmärg med jämna mellanrum för korrelativa studier.
|
Korrelativa studier
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sjukdom kan endast utvärderas med I-MIBG eller BM histologi
Behandling (hu14.18-Interleukin
2(IL2)-fusionsprotein och isotretinoin).
Patienterna får sargramostim (SC [föredraget]) eller IV under 2 timmar på dagarna 1-2 och 8-14, hu14.18-IL2
fusionsprotein IV under 4 timmar dag 4-6 och isotretinoin PO två gånger dagligen dag 11-24.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4-10 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter i stratum-1 som uppnår stabil sjukdom (SD) efter kurs 4 tas bort från protokollbehandling.
Patienter i stratum-2 som uppnår SD efter kurs 4 får ytterligare 2 studiekurser.
Patienter kan genomgå provtagning av blod och benmärg med jämna mellanrum för korrelativa studier.
|
Korrelativa studier
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med oacceptabla dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 10 kurser
|
Testa för tolerabilitet och övervaka förekomsten av för många oacceptabla DLT med en tvåstegs stoppregel: (Steg 1) Samla 10 patienter.
Om mer än 1 upplever minst en oacceptabel DLT under den första behandlingscykeln, kommer regimen att anses ha oacceptabel toxicitet, och ackumulering kommer att stängas tillfälligt, för att granska alla relevanta data och överväga att modifiera regimen för att förbättra säkerheten.
Om 1 eller inga patienter har en oacceptabel DLT under den första behandlingscykeln, fortsätt sedan.
(Steg 2) Skaffa 20 fler patienter.
Om 7 eller fler upplever minst en oacceptabel DLT under den första behandlingscykeln, avsluta studien tillfälligt för eventuella ändringar av doseringssäkerheten.
Om 6 eller färre har en oacceptabel DLT i den första behandlingscykeln är det rimligt att anta att kombinationsbehandlingen är säker.
|
Upp till 10 kurser
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svar utvärderat i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av de reviderade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Varannan cykel (varje cykel varar 28 dagar)
|
Antal patienter där det bästa övergripande svaret är ett komplett svar (CR)-[försvinnande av alla målskador och försvinnande av någon annan mätbar sjukdom], ett mycket bra partiellt svar (VGPR)- [>90 % minskning av sjukdomsmätningen för CT /MRI-lesioner, med den sjukdomsmätning som gjorts för att bekräfta mätbar sjukdom vid studiestart som referens.
Icke-mål CT/MRI-lesioner stabila till mindre i storlek], eller partiell respons (PR)- [>= 30 % minskning av sjukdomsmätningen, med den sjukdomsmätning som gjordes för att bekräfta mätbar sjukdom vid studiestart som referens.
Icke-mål CT/MRI lesioner stabila till mindre i storlek], och upprätthåller svaret.
Det är möjligt att en patients svar på terapi inte inträffar förrän efter flera månaders behandling.
För att förhindra partiskhet är den maximala varaktigheten av tid/behandling under vilken en patients svar ska bedömas för att fastställa det bästa totala svaret efter slutförandet av upp till 10 kurser.
|
Varannan cykel (varje cykel varar 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2011
Första postat (Uppskatta)
13 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Sargramostim
- Isotretinoin
Andra studie-ID-nummer
- ANBL1021
- U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2011-02672 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000698589 (Annan identifierare: Clinical Trials.gov)
- COG-ANBL1021 (Annan identifierare: Children's Oncology Group)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .