Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Terapia biológica, sargramostim e isotretinoína en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario

4 de octubre de 2019 actualizado por: Children's Oncology Group

Estudio de factibilidad/fase II de inmunocitocina hu14.18-IL2 + GM-CSF e isotretinoína en pacientes con neuroblastoma recidivante o refractario

Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien hu14.18-interleukin-2 La proteína de fusión (IL2) funciona cuando se administra junto con sargramostim e isotretinoína en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario. Terapia biológica, como hu14.18-IL2 la proteína de fusión y el sargramostim funcionan de diferentes maneras para estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la isotretinoína, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Dando hu14.18-IL2 la proteína de fusión junto con sargramostim e isotretinoína pueden destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de sargramostim (GM-CSF) e isotretinoína administrados en combinación con hu14.18-IL-2 (hu14.18-IL2 proteína de fusión), como prueba de viabilidad para un futuro estudio de Fase III.

II. Evaluar la actividad antitumoral de hu14.18-IL2 administrado en combinación con GM-CSF e isotretinoína en pacientes con neuroblastoma refractario o recurrente con enfermedad medible mediante criterios radiográficos estándar (estrato-1).

tercero Evaluar la actividad antitumoral de hu14.18-IL2 administrado en combinación con GM-CSF e isotretinoína en pacientes con neuroblastoma recurrente o refractario evaluable solo mediante gammagrafía con metayodo bencil guanidina I 123 (MIBG) y/o histología de médula ósea (estrato-2).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir la carga de enfermedad de los pacientes del estrato 2 mediante la evaluación semicuantitativa de la gammagrafía de médula ósea y MIBG y determinar si existe una asociación entre una menor carga de enfermedad y la respuesta a hu14.18-IL2.

II. Evaluar los parámetros moleculares de respuesta (reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con transcriptasa inversa (RT)) para pacientes que cumplen los criterios de respuesta completa (RC).

tercero Evaluar la activación inmunológica inducida in vivo por hu14.18-IL2. IV. Determinar la inducción de anti-hu14.18-IL2 anticuerpo por tratamiento con hu14.18-IL2.

V. Para probar las asociaciones entre la respuesta tumoral frente a la activación inmunitaria y anti-hu14.18-IL2 actividad, y entre las mediciones de toxicidad versus activación inmune y anti-hu14.18-IL2 actividad.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la enfermedad medible (enfermedad medible mediante criterios radiográficos estándar [estrato 1] frente a enfermedad evaluable solo mediante meta yodo bencil guanidina I 123 (MIBG) y/o histología de la médula ósea [estrato 2]).

Los pacientes reciben sargramostim por vía subcutánea (SC [preferido]) o IV durante 2 horas en los días 1-2 y 8-14, hu14.18-IL2 proteína de fusión IV durante 4 horas en los días 4-6 e isotretinoína por vía oral (PO) dos veces al día en los días 11-24. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 a 10 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del estrato 1 que logran una enfermedad estable (SD) después del curso 4 se eliminan del tratamiento del protocolo. Los pacientes del estrato 2 que alcanzan SD después del ciclo 4 reciben 2 ciclos adicionales del tratamiento del estudio. Los pacientes pueden someterse a la recolección de muestras de sangre y médula ósea periódicamente para estudios correlativos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Raymond Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Natalie W Bryant Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El tumor diana se limita al neuroblastoma; los pacientes deben haber tenido verificación histológica de neuroblastoma y/o demostración de células tumorales en la médula ósea con aumento de catecolaminas urinarias en el momento del diagnóstico inicial
  • Los pacientes deben tener neuroblastoma resistente/refractario o recurrente

  • Las imágenes del tumor y la evaluación de la médula ósea para el análisis histológico de la cantidad de células tumorales de la médula deben obtenerse dentro de las 3 semanas (21 días) antes de la inscripción en el estudio y los pacientes deben tener uno de los siguientes:

    • Tumor medible en imágenes de resonancia magnética (IRM), tomografía computarizada (TC) o rayos X definidos como mínimo de 20 mm en al menos una dimensión; medible se define como un mínimo de 20 mm en al menos una dimensión; para los pacientes que están en la primera respuesta (es decir, aquellos pacientes con sitios tumorales persistentes después de la terapia de primera línea, pero que nunca han recaído), una biopsia de una lesión o médula ósea debe demostrar un neuroblastoma viable después de completar la terapia; si la lesión fue irradiada, la biopsia debe realizarse al menos 4 semanas después de completar la radiación
    • Gammagrafía con meta yodo bencil guanidina I 123 (MIBG) con captación positiva en un mínimo de un sitio; para pacientes en primera respuesta, una biopsia del sitio debe demostrar tumor viable; si la lesión se radió, la biopsia debe realizarse al menos 4 semanas después de completar la radiación
    • Médula ósea con células tumorales observadas en morfología de rutina (no solo mediante tinción con enolasa específica de neuronas [NSE]) de aspirado y/o biopsia bilateral en una muestra de médula ósea
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2; use Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 8 semanas
  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
  • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio (4 semanas si se ha recibido antes nitrosourea).
  • Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico no mielosupresor; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; para obtener información sobre las vidas medias de estos agentes, consulte la tabla proporcionada en el siguiente enlace: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
  • Radioterapia de haz externo (XRT): >= 2 semanas para XRT paliativo local (puerto pequeño); deben haber transcurrido >= 6 meses si se ha realizado una XRT craneoespinal previa o si >= 50% de radiación de la pelvis; Deben haber transcurrido >= 6 semanas si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea (MO).
  • Trasplante autólogo de células madre (ASCT): los pacientes son elegibles > 56 días después de la infusión de células madre autólogas después de la terapia mieloablativa; los pacientes que reciben una infusión de células madre autólogas para apoyar la terapia no mieloablativa (incluido el 131I-MIBG administrado como agente único) son elegibles en cualquier momento siempre que cumplan con los criterios hematológicos y de otras funciones orgánicas para la elegibilidad; Se excluyen los pacientes que han recibido un trasplante alogénico de células madre.
  • Terapia con yodo radiactivo (131 I) MIBG: los pacientes son elegibles > 6 semanas después de la terapia con 131I-MIBG
  • Limitaciones específicas del estudio sobre la terapia previa: los sujetos que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-GD2 in vivo para terapia biológica o para imágenes tumorales son elegibles a menos que hayan tenido una enfermedad progresiva o una reacción alérgica grave mientras recibían una terapia previa con antidisialogangliósido (GD2). ; los sujetos que han recibido infusiones de médula autóloga o infusiones de células madre autólogas utilizando anticuerpos monoclonales vinculados a perlas para purgar muestras, pero ninguna otra forma de anticuerpo monoclonal anti-GD2, son elegibles
  • Factor(es) de crecimiento: no debe haber recibido dentro de 1 semana de la entrada en este estudio
  • Esteroides: los pacientes que requieren o es probable que requieran corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores para enfermedades intercurrentes (cualquier otro problema médico significativo relacionado con el neuroblastoma o su tratamiento o independiente de este) mientras están tentativamente programados para recibir tratamiento en este estudio no son elegibles; la única excepción son los pacientes que se sabe que requieren 2 mg/kg o menos de hidrocortisona (o una dosis equivalente de un corticosteroide alternativo) como premedicación para la transfusión de hemoderivados a fin de evitar reacciones alérgicas a la transfusión.
  • Recuento absoluto de fagocitos periféricos (APC=neutrófilos + monocitos) >= 1000/uL
  • Recuento de plaquetas ≥ 20.000/μL*
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL*
  • Se permiten las transfusiones para cumplir con estos criterios de plaquetas y hemoglobina, si se sabe que el paciente tiene antecedentes de compromiso de la médula ósea con el tumor; los pacientes con recuentos de plaquetas < 20 000/uL que son refractarios a las transfusiones de plaquetas no son elegibles para este estudio; los pacientes que requieran transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos (RBC) para cumplir con los criterios de elegibilidad no serán evaluables para toxicidad hematológica

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:

    • 0,4 mg/dL (1 mes a < 6 meses de edad)
    • 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 año de edad)
    • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
    • 0,8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
    • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
    • 1,2 mg/dl (10 a < 13 años)
    • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
    • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (≥ 16 años de edad)
  • Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
  • Fracción de acortamiento >= 27% por ecocardiograma
  • Fracción de eyección de >= 55 % según el estudio de radionúclidos sincronizados (la interleucina 2 [IL2] se asocia con fuga capilar y, en dosis altas, con edema pulmonar)
  • Intervalo QT corregido (QTC) < 450 ms
  • Debido al riesgo de fuga vascular y edema pulmonar asociados con IL2, los pacientes deben tener una función respiratoria normal; esto se define como sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 94% con aire ambiente; si se realizan pruebas de función pulmonar (PFT), el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) debe ser superior al 60 %
  • Los pacientes con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no deben tener evidencia clínica o radiológica de enfermedad del SNC en el momento de la inscripción en el protocolo; (actualmente se desconoce si hu14.18-IL2 penetra la barrera hematoencefálica para proporcionar un tratamiento eficaz del SNC)
  • Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
  • Toxicidad del SNC =< grado 2

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (ya que se sabe que la isotretinoína es teratogénica)
  • Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar
  • Los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva o alteración del ritmo cardíaco no controlado no son elegibles
  • Los pacientes con ascitis o derrames pleurales sintomáticos (que requieren drenaje constante o intermitente) porque la IL2 está asociada con fuga capilar no son elegibles
  • Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (es decir, laparotomía o toracotomía) en las últimas 2 semanas no son elegibles debido a la fuga capilar asociada con IL2
  • Los pacientes con aloinjertos de órganos (incluyendo médula ósea o células madre) debido a los efectos de activación inmunitaria de IL2 no son elegibles; los pacientes que recibieron reinfusiones previas de médula ósea autóloga o células madre son elegibles
  • Se excluyen los pacientes con antecedentes de asistencia respiratoria relacionada con una lesión pulmonar (lesión pulmonar como neumonía, neumonitis hemorrágica, fuga capilar).
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes graves significativas (cualquier otro problema médico grave en curso no relacionado con el cáncer o su tratamiento) que no está cubierto por los criterios de exclusión detallados y que se espera que interfiera con la acción de hu14.18-IL2 o aumente significativamente la gravedad de las toxicidades experimentadas por el tratamiento con hu14.18-IL2 no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Enfermedad medida por criterios radiográficos estándar
Tratamiento (hu14.18-Interleucina 2(IL2) proteína de fusión e isotretinoína). Los pacientes reciben sargramostim (SC [preferido]) o IV durante 2 horas en los días 1-2 y 8-14, hu14.18-IL2 proteína de fusión IV durante 4 horas en los días 4-6 e isotretinoína PO dos veces al día en los días 11-24. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 a 10 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del estrato 1 que logran una enfermedad estable (SD) después del curso 4 se eliminan del tratamiento del protocolo. Los pacientes del estrato 2 que alcanzan SD después del ciclo 4 reciben 2 ciclos adicionales del tratamiento del estudio. Los pacientes pueden someterse a la recolección de muestras de sangre y médula ósea periódicamente para estudios correlativos.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: sargramostim
Dado SC
Otros nombres:
  • Leucina
  • Proquina
  • GM-CSF
Biológico: proteína de fusión hu14.18-IL2
Dado IV
Otros nombres:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Droga: isotretinoína
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 13-CRA
  • Amnestima
  • Cistano
  • Claravís
  • Sotret
Experimental: Enfermedad evaluable solo por I-MIBG o histología de BM
Tratamiento (hu14.18-Interleucina 2(IL2) proteína de fusión e isotretinoína). Los pacientes reciben sargramostim (SC [preferido]) o IV durante 2 horas en los días 1-2 y 8-14, hu14.18-IL2 proteína de fusión IV durante 4 horas en los días 4-6 e isotretinoína PO dos veces al día en los días 11-24. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 a 10 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del estrato 1 que logran una enfermedad estable (SD) después del curso 4 se eliminan del tratamiento del protocolo. Los pacientes del estrato 2 que alcanzan SD después del ciclo 4 reciben 2 ciclos adicionales del tratamiento del estudio. Los pacientes pueden someterse a la recolección de muestras de sangre y médula ósea periódicamente para estudios correlativos.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: sargramostim
Dado SC
Otros nombres:
  • Leucina
  • Proquina
  • GM-CSF
Biológico: proteína de fusión hu14.18-IL2
Dado IV
Otros nombres:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Droga: isotretinoína
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 13-CRA
  • Amnestima
  • Cistano
  • Claravís
  • Sotret

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) inaceptables
Periodo de tiempo: Hasta 10 cursos
Pruebe la tolerabilidad y controle la aparición de demasiados DLT inaceptables utilizando una regla de interrupción de dos etapas: (Etapa 1) Acumule 10 pacientes. Si más de 1 experimenta al menos una DLT inaceptable durante el primer ciclo de tratamiento, se considerará que el régimen tiene una toxicidad inaceptable y se cerrará temporalmente la acumulación para revisar todos los datos relevantes y considerar modificar el régimen para mejorar la seguridad. Si 1 o ningún paciente tiene una DLT inaceptable en el primer ciclo de tratamiento, continúe. (Etapa 2) Acumular 20 pacientes más. Si 7 o más experimentan al menos una DLT inaceptable en el primer ciclo de tratamiento, cierre temporalmente el estudio para posibles modificaciones de seguridad de la dosificación. Si 6 o menos tienen una DLT inaceptable en el primer ciclo de tratamiento, es razonable suponer que la terapia combinada es segura.
Hasta 10 cursos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general evaluada en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por los Criterios de evaluación de respuesta revisados ​​en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos (cada ciclo dura 28 días)
Número de pacientes en los que la mejor respuesta general es una respuesta completa (RC)-[desaparición de todas las lesiones diana y desaparición de cualquier otra enfermedad medible], una respuesta parcial muy buena (VGPR)- [>90 % de disminución de la medición de la enfermedad para CT /lesiones de resonancia magnética, tomando como referencia la medición de la enfermedad realizada para confirmar la enfermedad medible al ingreso al estudio. Lesiones de CT/MRI no diana estables a de menor tamaño], o Respuesta parcial (RP)- [>= 30% de disminución en la medición de la enfermedad, tomando como referencia la medición de la enfermedad realizada para confirmar la enfermedad medible al ingreso al estudio. Lesiones de CT/MRI no diana estables a de menor tamaño], y mantiene la respuesta. Es posible que la respuesta de un sujeto a la terapia no se produzca hasta después de varios meses de tratamiento. Para evitar sesgos, la duración máxima del tiempo/tratamiento durante el cual se evaluará la respuesta de un sujeto para determinar la mejor respuesta general es después de completar hasta 10 ciclos.
Cada dos ciclos (cada ciclo dura 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ANBL1021
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-02672 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000698589 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL1021 (Otro identificador: Children's Oncology Group)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir