Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биологическая терапия, сарграмостим и изотретиноин в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой

4 октября 2019 г. обновлено: Children's Oncology Group

Технико-экономическое обоснование/фаза II исследования иммуноцитокина hu14.18-IL2 + GM-CSF и изотретиноина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой

Это испытание фазы II изучает, насколько хорошо hu14.18-интерлейкин-2 (IL2) слитый белок работает при совместном применении с сарграмостимом и изотретиноином при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой. Биологическая терапия, такая как hu14.18-IL2 белок слияния и сарграмостим действуют по-разному, стимулируя иммунную систему и останавливая рост опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как изотретиноин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Давая ху14.18-Ил2 белок слияния вместе с сарграмостимом и изотретиноином может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость сарграмостима (GM-CSF) и изотретиноина в комбинации с hu14.18-IL-2. (ху14.18-ИЛ2 белок слияния) в качестве теста осуществимости для будущего исследования Фазы III.

II. Для оценки противоопухолевой активности hu14.18-IL2. назначают в комбинации с GM-CSF и изотретиноином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой с заболеванием, измеряемым стандартными рентгенографическими критериями (уровень-1).

III. Для оценки противоопухолевой активности hu14.18-IL2. назначают в сочетании с GM-CSF и изотретиноином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой, оцениваемой только с помощью сцинтиграфии с мета-йодбензилгуанидином I 123 (MIBG) и/или гистологии костного мозга (слой-2).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать бремя болезни у пациентов страты-2 с помощью полуколичественной оценки костного мозга и сцинтиграфии MIBG и определить, существует ли связь между меньшим бременем болезни и реакцией на hu14.18-IL2.

II. Оценить молекулярные параметры ответа (обратно-транскриптазная (ОТ) полимеразная цепная реакция (ПЦР)) у пациентов, отвечающих критериям полного ответа (ПО).

III. Для оценки иммунологической активации, индуцированной in vivo hu14.18-IL2. IV. Для определения индукции анти-hu14.18-IL2 антитело путем обработки hu14.18-IL2.

V. Проверить связь между реакцией опухоли и иммунной активацией и анти-hu14.18-IL2. активности, а также между измерениями токсичности по сравнению с иммунной активацией и анти-hu14.18-IL2 активность.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с поддающимся измерению заболеванием (заболевание, поддающееся измерению с помощью стандартных рентгенографических критериев [слой-1] по сравнению с заболеванием, оцениваемым только с помощью мета-йодбензилгуанидина I 123 (MIBG) и/или гистологического исследования костного мозга [слой-2]).

Пациенты получают сарграмостим подкожно (подкожно [предпочтительно]) или внутривенно в течение 2 часов в дни 1-2 и 8-14, hu14.18-IL2 слитый белок внутривенно в течение 4 часов в дни 4-6 и изотретиноин перорально (перорально) два раза в день в дни 11-24. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4-10 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты в страте-1, достигшие стабильного заболевания (SD) после курса 4, исключаются из протокольной терапии. Пациенты из страты-2, достигшие SD после курса 4, получают 2 дополнительных курса исследуемого лечения. Пациенты могут периодически сдавать образцы крови и костного мозга для корреляционных исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2 лет и затем ежегодно в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Raymond Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
        • Natalie W Bryant Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Опухоль-мишень ограничена нейробластомой; пациенты должны иметь гистологическую верификацию нейробластомы и/или демонстрацию опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием катехоламинов в моче на момент постановки первоначального диагноза.
  • У пациентов должна быть резистентная/рефрактерная или рецидивирующая нейробластома.

  • Визуализация опухоли и оценка костного мозга для гистологического анализа количества опухолевых клеток костного мозга должны быть получены в течение 3 недель (21 день) до включения в исследование, и пациенты должны иметь одно из следующих условий:

    • Опухоль, поддающаяся измерению при магнитно-резонансной томографии (МРТ), компьютерной томографии (КТ) или рентгенограмме, определяемая как минимум 20 мм по крайней мере в одном измерении; измеримый определяется как минимум 20 мм по крайней мере в одном измерении; для пациентов с первым ответом (т. е. пациентов с персистирующими участками опухоли после первой терапии, но у которых никогда не было рецидивов) биопсия поражения или костного мозга должна показать жизнеспособную нейробластому после завершения терапии; если поражение подвергалось облучению, биопсию необходимо провести не менее чем через 4 недели после завершения облучения.
    • Мета-йодбензилгуанидин I 123 (MIBG) сканирование с положительным поглощением как минимум в одном месте; для пациентов с первым ответом биопсия участка должна показать жизнеспособную опухоль; если поражение подвергалось облучению, биопсию необходимо провести не менее чем через 4 недели после завершения облучения.
    • Костный мозг с опухолевыми клетками, видимыми при обычной морфологии (не только окрашиванием нейрон-специфической енолазой (NSE)) билатерального аспирата и/или биопсии в одном образце костного мозга
  • Пациенты должны иметь рабочий статус 0, 1 или 2; используйте Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов = < 16 лет
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 8 недель
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был получать в течение 3 недель до включения в это исследование (4 недели, если до этого применялась нитрозомочевина).
  • Биологический (антинеопластический агент): не менее 7 дней после завершения терапии немиелосупрессивным биологическим агентом; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; для получения информации о периоде полураспада этих агентов см. таблицу по следующей ссылке: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
  • Внешняя лучевая терапия (XRT): >= 2 недель для местной паллиативной XRT (малый порт); >= 6 месяцев должно пройти, если ранее выполнялась краниоспинальная XRT или если >= 50% облучения таза; >= 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT): Пациенты имеют право на > 56 дней после инфузии аутологичных стволовых клеток после миелоаблативной терапии; пациенты, получающие инфузию аутологичных стволовых клеток для поддержки немиелоаблативной терапии (включая 131I-MIBG, вводимую в качестве монотерапии), имеют право на участие в любое время, если они соответствуют гематологическим и другим критериям функции органов для включения; исключены пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  • терапия радиоактивным йодом (131I) MIBG: пациенты имеют право на > 6 недель после терапевтического 131I-MIBG
  • Конкретные ограничения исследования в отношении предшествующей терапии: Субъекты, которые ранее получали моноклональные антитела против GD2 in vivo для биологической терапии или для визуализации опухоли, подходят, если у них не было прогрессирующего заболевания или тяжелой аллергической реакции во время предшествующей терапии антидисиалоганглиозидом (GD2). ; субъекты, которые получали инфузии аутологичного костного мозга или инфузии аутологичных стволовых клеток с использованием моноклонального антитела, связанного с гранулами для очистки образцов, но без другой формы моноклонального антитела против GD2, имеют право
  • Фактор(ы) роста: не должны приниматься в течение 1 недели до начала этого исследования.
  • Стероиды: пациенты, которым требуются или могут потребоваться кортикостероиды или другие иммунодепрессанты по поводу интеркуррентного заболевания (любая другая серьезная медицинская проблема, связанная или независимая от нейробластомы или ее лечения), в то время как предварительно запланировано лечение в рамках этого исследования, не имеют права; единственным исключением являются пациенты, которым, как известно, требуется 2 мг/кг или менее гидрокортизона (или эквивалентная доза альтернативного кортикостероида) в качестве премедикации перед переливанием продуктов крови, чтобы избежать аллергических трансфузионных реакций.
  • Абсолютное количество периферических фагоцитов (APC=нейтрофилы + моноциты) >= 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мкл*
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл*
  • Трансфузии разрешены для соответствия этим критериям тромбоцитов и гемоглобина, если известно, что у пациента в анамнезе имеется поражение костного мозга опухолью; пациенты с количеством тромбоцитов < 20 000/мкл, рефрактерные к переливанию тромбоцитов, не подходят для участия в этом исследовании; пациенты, нуждающиеся в переливании тромбоцитов или эритроцитов (эритроцитов) для соответствия критериям приемлемости, не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • 0,4 мг/дл (от 1 месяца до < 6 месяцев)
    • 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до 1 года)
    • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
    • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
    • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
    • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (возраст ≥ 16 лет)
  • Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме
  • Фракция выброса >= 55% по результатам исследования радионуклидов со стробированием (интерлейкин 2 [IL2] связан с капиллярной утечкой и, при высоких дозах, с отеком легких)
  • Скорректированный интервал QT (QTC) < 450 мс
  • Из-за риска IL2-ассоциированной сосудистой утечки и отека легких у пациентов должна быть нормальная дыхательная функция; это определяется как отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе; если выполняются тесты функции легких (PFT), объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1)/форсированная жизненная емкость легких (FVC) должен быть больше 60%
  • Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе не должны иметь клинических или радиологических признаков заболевания ЦНС на момент включения в протокол; (в настоящее время неизвестно, является ли hu14.18-IL2 проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая эффективное лечение ЦНС)
  • Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
  • Токсичность ЦНС = < степени 2

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (поскольку известно, что изотретиноин обладает тератогенным действием).
  • Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  • Пациенты с симптомами застойной сердечной недостаточности или неконтролируемым нарушением сердечного ритма не подходят.
  • Пациенты с симптоматическим плевральным выпотом или асцитом (требующим постоянного или периодического дренирования), поскольку IL2 связан с капиллярной утечкой, не подходят.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию (например, лапаротомию или торакотомию) в течение последних 2 недель, не подходят из-за капиллярной утечки, связанной с IL2.
  • Пациенты с аллотрансплантатами органов (включая костный мозг или стволовые клетки) из-за иммуноактивирующих эффектов IL2 не подходят; пациенты, ранее получавшие реинфузию аутологичного костного мозга или стволовых клеток, имеют право
  • Исключаются пациенты с предшествующей поддержкой ИВЛ, связанной с повреждением легких (повреждение легких, такое как пневмония, геморрагический пневмонит, капиллярная утечка).
  • Пациенты со значительными серьезными интеркуррентными заболеваниями (любые другие текущие серьезные медицинские проблемы, не связанные с раком или его лечением), которые не подпадают под подробные критерии исключения и которые, как ожидается, будут мешать действию hu14.18-IL2 или значительно увеличивать тяжесть токсичности, возникающей при лечении hu14.18-IL2, не подходят

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Заболевание, оцениваемое по стандартным рентгенологическим критериям
Лечение (hu14.18-интерлейкин 2(IL2) слитый белок и изотретиноин). Пациенты получают сарграмостим (подкожно [предпочтительно]) или внутривенно в течение 2 часов в дни 1-2 и 8-14, hu14.18-IL2 слитый белок внутривенно в течение 4 часов в дни 4-6 и изотретиноин перорально два раза в день в дни 11-24. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4-10 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты в страте-1, достигшие стабильного заболевания (SD) после курса 4, исключаются из протокольной терапии. Пациенты из страты-2, достигшие SD после курса 4, получают 2 дополнительных курса исследуемого лечения. Пациенты могут периодически сдавать образцы крови и костного мозга для корреляционных исследований.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: слитый белок hu14.18-IL2
Учитывая IV
Другие имена:
  • EMD 273063
  • ху14.18-Ил2
Лекарство: изотретиноин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 13-КРА
  • Амнезия
  • Цистан
  • Кларавис
  • Сотре
Экспериментальный: Болезнь оценивается только с помощью гистологии I-MIBG или BM
Лечение (hu14.18-интерлейкин 2(IL2) слитый белок и изотретиноин). Пациенты получают сарграмостим (подкожно [предпочтительно]) или внутривенно в течение 2 часов в дни 1-2 и 8-14, hu14.18-IL2 слитый белок внутривенно в течение 4 часов в дни 4-6 и изотретиноин перорально два раза в день в дни 11-24. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4-10 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты в страте-1, достигшие стабильного заболевания (SD) после курса 4, исключаются из протокольной терапии. Пациенты из страты-2, достигшие SD после курса 4, получают 2 дополнительных курса исследуемого лечения. Пациенты могут периодически сдавать образцы крови и костного мозга для корреляционных исследований.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: слитый белок hu14.18-IL2
Учитывая IV
Другие имена:
  • EMD 273063
  • ху14.18-Ил2
Лекарство: изотретиноин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 13-КРА
  • Амнезия
  • Цистан
  • Кларавис
  • Сотре

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с неприемлемой дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 10 курсов
Проверьте переносимость и отслеживайте появление слишком большого количества неприемлемых DLT, используя правило двухэтапной остановки: (Этап 1) Набрать 10 пациентов. Если более чем у 1 пациента возникнет хотя бы один неприемлемый DLT во время первого цикла лечения, схема будет считаться имеющей неприемлемую токсичность, и накопление будет временно прекращено, чтобы просмотреть все соответствующие данные и рассмотреть возможность изменения схемы для повышения безопасности. Если 1 или ни один пациент не имеет неприемлемого DLT в первом цикле лечения, продолжайте. (Этап 2) Набрать еще 20 пациентов. Если у 7 или более пациентов наблюдается по крайней мере один неприемлемый DLT в первом цикле лечения, временно закройте исследование для возможных модификаций безопасности дозирования. Если 6 или менее пациентов имеют неприемлемый ДЛТ в первом цикле лечения, разумно предположить, что комбинированная терапия безопасна.
До 10 курсов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ, оцененный в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных пересмотренными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Каждые два цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Количество пациентов, у которых наилучшим общим ответом является полный ответ (ПО) - [исчезновение всех поражений-мишеней и исчезновение любого другого поддающегося измерению заболевания], очень хороший частичный ответ (VGPR) - [> 90% уменьшение показателя заболевания для КТ / МРТ поражений, взяв в качестве эталона измерение заболевания, проведенное для подтверждения измеримого заболевания при включении в исследование. Нецелевые очаги КТ/МРТ стабильны до меньшего размера] или частичный ответ (PR) - [>= 30% снижение измерения заболевания, принимая в качестве эталона измерение заболевания, проведенное для подтверждения измеримого заболевания при включении в исследование. Нецелевые очаги КТ/МРТ стабильны до меньшего размера] и сохраняют ответ. Возможно, что ответ субъекта на терапию может проявиться только через несколько месяцев лечения. Чтобы предотвратить систематическую ошибку, максимальная продолжительность времени/лечения, в течение которого должен оцениваться ответ субъекта для определения наилучшего общего ответа, наступает после завершения до 10 курсов.
Каждые два цикла (каждый цикл длится 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANBL1021
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-02672 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000698589 (Другой идентификатор: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL1021 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться