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Terapia biologica, sargramostim e isotretinoina nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario

4 ottobre 2019 aggiornato da: Children's Oncology Group

Studio di fattibilità/fase II dell'immunocitochina hu14.18-IL2 + GM-CSF e isotretinoina in pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario

Questo studio di fase II sta studiando quanto bene hu14.18-interleuchina-2 (IL2) la proteina di fusione funziona quando somministrata insieme a sargramostim e isotretinoina nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario. Terapia biologica, come hu14.18-IL2 la proteina di fusione e il sargramostim agiscono in modi diversi per stimolare il sistema immunitario e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'isotretinoina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare hu14.18-IL2 la proteina di fusione insieme a sargramostim e isotretinoina può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di sargramostim (GM-CSF) e isotretinoina somministrati in combinazione con hu14.18-IL-2 (hu14.18-IL2 proteina di fusione), come test di fattibilità per un futuro studio di Fase III.

II. Per valutare l'attività antitumorale di hu14.18-IL2 somministrato in combinazione con GM-CSF e isotretinoina in pazienti con neuroblastoma ricorrente o refrattario con malattia misurabile secondo criteri radiografici standard (stratum-1).

III. Per valutare l'attività antitumorale di hu14.18-IL2 somministrato in combinazione con GM-CSF e isotretinoina in pazienti con neuroblastoma ricorrente o refrattario valutabili solo mediante scintigrafia metaiodobenzilguanidina I 123 (MIBG) e/o istologia del midollo osseo (strato-2).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere il carico di malattia dei pazienti dello strato 2 mediante valutazione semi-quantitativa del midollo osseo e scintigrafia con MIBG e determinare se esiste un'associazione tra carico di malattia inferiore e risposta a hu14.18-IL2.

II. Per valutare i parametri molecolari di risposta (reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT) (PCR)) per i pazienti che soddisfano i criteri di risposta completa (CR).

III. Valutare l'attivazione immunologica indotta in vivo da hu14.18-IL2. IV. Per determinare l'induzione di anti-hu14.18-IL2 anticorpo mediante trattamento con hu14.18-IL2.

V. Testare le associazioni tra risposta del tumore rispetto all'attivazione immunitaria e anti-hu14.18-IL2 attività e tra misurazioni della tossicità rispetto all'attivazione immunitaria e anti-hu14.18-IL2 attività.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla malattia misurabile (malattia misurabile mediante criteri radiografici standard [stratum-1] vs malattia valutabile solo mediante meta iodo benzil guanidina I 123 (MIBG) e/o istologia del midollo osseo [stratum-2]).

I pazienti ricevono sargramostim per via sottocutanea (SC [preferito]) o IV per 2 ore nei giorni 1-2 e 8-14, hu14.18-IL2 proteina di fusione IV per 4 ore nei giorni 4-6 e isotretinoina per via orale (PO) due volte al giorno nei giorni 11-24. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4-10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti nello strato-1 che raggiungono la stabilizzazione della malattia (DS) dopo il corso 4 vengono rimossi dalla terapia del protocollo. I pazienti in strato-2 che raggiungono SD dopo il corso 4 ricevono 2 cicli aggiuntivi di trattamento in studio. I pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue e midollo osseo per studi correlati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e poi ogni anno per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arcadia, California, Stati Uniti, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Raymond Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • Summit, New Jersey, Stati Uniti, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
        • Natalie W Bryant Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il tumore bersaglio è limitato al neuroblastoma; i pazienti devono aver avuto una verifica istologica del neuroblastoma e/o la dimostrazione di cellule tumorali nel midollo osseo con aumento delle catecolamine urinarie al momento della diagnosi iniziale
  • I pazienti devono avere un neuroblastoma resistente/refrattario o ricorrente

  • L'imaging del tumore e la valutazione del midollo osseo per l'analisi istologica della quantità di cellule tumorali del midollo devono essere ottenute entro 3 settimane (21 giorni) prima dell'arruolamento nello studio e i pazienti devono avere uno dei seguenti:

    • Tumore misurabile su risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC) o raggi X definito come minimo di 20 mm in almeno una dimensione; misurabile è definito come minimo di 20 mm in almeno una dimensione; per i pazienti che sono in prima risposta (cioè quei pazienti con siti tumorali persistenti dopo la terapia di prima linea, ma che non hanno mai avuto recidive), una biopsia di una lesione o del midollo osseo deve dimostrare un neuroblastoma vitale dopo il completamento della terapia; se la lesione è stata irradiata, la biopsia deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo il completamento della radiazione
    • Scansione meta iodo benzil guanidina I 123 (MIBG) con captazione positiva in almeno un sito; per i pazienti in prima risposta, una biopsia del sito deve dimostrare un tumore vitale; se la lesione è stata irradiata, la biopsia deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo il completamento della radiazione
    • Midollo osseo con cellule tumorali osservate sulla morfologia di routine (non solo con la colorazione dell'enolasi specifica del neurone (NSE)) dell'aspirato bilaterale e/o della biopsia su un campione di midollo osseo
  • I pazienti devono avere un performance status di 0, 1 o 2; utilizzare Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 8 settimane
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio
  • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio (4 settimane se precedente nitrosourea).
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico non mielosoppressivo; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; per informazioni sull'emivita di questi agenti, fare riferimento alla tabella fornita al seguente link: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
  • Radioterapia a fasci esterni (XRT): >= 2 settimane per XRT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi >= 6 mesi se precedente XRT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; >= 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
  • Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT): i pazienti sono idonei > 56 giorni dopo l'infusione di cellule staminali autologhe dopo la terapia mieloablativa; i pazienti che ricevono un'infusione di cellule staminali autologhe per supportare la terapia non mieloablativa (incluso 131I-MIBG somministrato come singolo agente) sono idonei in qualsiasi momento purché soddisfino i criteri ematologici e di funzionalità di altri organi per l'idoneità; sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Terapia con iodio radioattivo (131I) MIBG: i pazienti sono idonei > 6 settimane dopo la terapia con 131I-MIBG
  • Limitazioni specifiche dello studio sulla terapia precedente: i soggetti che hanno precedentemente ricevuto anticorpi monoclonali anti-GD2 in vivo per la terapia biologica o per l'imaging del tumore, sono idonei a meno che non abbiano avuto una malattia progressiva o una grave reazione allergica durante la precedente terapia anti-disialoganglioside (GD2) ; sono idonei i soggetti che hanno ricevuto infusioni di midollo autologo o infusioni di cellule staminali autologhe utilizzando anticorpi monoclonali legati a microsfere per eliminare i campioni, ma nessun'altra forma di anticorpo monoclonale anti-GD2
  • Fattore(i) di crescita: non deve aver ricevuto entro 1 settimana dall'ingresso in questo studio
  • Steroidi: i pazienti che richiedono o potrebbero richiedere corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori per malattia intercorrente (qualsiasi altro problema medico significativo correlato o indipendente dal neuroblastoma o dal suo trattamento) mentre è programmato provvisoriamente per ricevere un trattamento in questo studio non sono ammissibili; l'unica eccezione è per i pazienti che richiedono 2 mg/kg o meno di idrocortisone (o una dose equivalente di un corticosteroide alternativo) come premedicazione per la trasfusione di emocomponenti al fine di evitare reazioni allergiche alla trasfusione
  • Conta assoluta dei fagociti periferici (APC=neutrofili + monociti) >= 1000/uL
  • Conta piastrinica ≥ 20.000/μL*
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL*
  • Le trasfusioni sono consentite per soddisfare questi criteri piastrinici ed emoglobinici, se è noto che il paziente ha una storia di coinvolgimento del midollo osseo con tumore; i pazienti con conta piastrinica < 20.000/uL refrattari alle trasfusioni piastriniche non sono eleggibili per questo studio; i pazienti che richiedono trasfusioni di piastrine o globuli rossi (RBC) per soddisfare i criteri di ammissibilità non saranno valutati per tossicità ematologica

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) >= 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

    • 0,4 mg/dL (da 1 mese a < 6 mesi di età)
    • 0,5 mg/dL (da 6 mesi a < 1 anno di età)
    • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
    • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
    • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
    • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
    • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
    • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (≥ 16 anni di età)
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma
  • Frazione di eiezione >= 55% mediante studio radionuclide controllato (l'interleuchina 2 [IL2] è associata a perdita capillare e, a dosi elevate, edema polmonare)
  • Intervallo QT corretto (QTC) < 450 msec
  • A causa del rischio di perdite vascolari ed edema polmonare associati a IL2, i pazienti devono avere una funzione respiratoria normale; questo è definito come nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria > 94% in aria ambiente; se vengono eseguiti test di funzionalità polmonare (PFT), il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) deve essere superiore al 60%
  • I pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non devono avere alcuna evidenza clinica o radiologica di malattia del SNC al momento dell'arruolamento nel protocollo; (al momento non è noto se hu14.18-IL2 penetra la barriera ematoencefalica per fornire un trattamento efficace del sistema nervoso centrale)
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati
  • Tossicità del SNC = < grado 2

Criteri di esclusione:

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
  • I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace (poiché l'isotretinoina è nota per essere teratogena)
  • Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno
  • I pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia o disturbi del ritmo cardiaco non controllati non sono ammissibili
  • I pazienti con versamenti pleurici o ascite sintomatici (che richiedono drenaggio costante o intermittente) perché IL2 è associato a perdita capillare non sono ammissibili
  • I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio laparotomia o toracotomia) nelle ultime 2 settimane non sono idonei, a causa della perdita capillare associata a IL2
  • I pazienti con allotrapianti di organi (incluso midollo osseo o cellule staminali) a causa degli effetti di attivazione immunitaria di IL2 non sono ammissibili; sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza reinfusioni autologhe di midollo osseo o cellule staminali
  • Sono esclusi i pazienti con precedente storia di supporto ventilatorio correlato a danno polmonare (danno polmonare come polmonite, polmonite emorragica, perdita capillare)
  • Pazienti con malattie intercorrenti gravi significative (qualsiasi altro problema medico serio in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperto dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede interferisca con l'azione di hu14.18-IL2 o ne aumenti significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento hu14.18-IL2 non sono ammissibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Malattia misurata con criteri radiografici standard
Trattamento (hu14.18-Interleuchina 2(IL2) e isotretinoina). I pazienti ricevono sargramostim (SC [preferito]) o IV per 2 ore nei giorni 1-2 e 8-14, hu14.18-IL2 proteina di fusione IV per 4 ore nei giorni 4-6 e isotretinoina PO due volte al giorno nei giorni 11-24. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4-10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti nello strato-1 che raggiungono la stabilizzazione della malattia (DS) dopo il corso 4 vengono rimossi dalla terapia del protocollo. I pazienti in strato-2 che raggiungono SD dopo il corso 4 ricevono 2 cicli aggiuntivi di trattamento in studio. I pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue e midollo osseo per studi correlati.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologico: proteina di fusione hu14.18-IL2
Dato IV
Altri nomi:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Droga: isotretinoina
Dato PO
Altri nomi:
  • 13-CR
  • Amnistia
  • Cistano
  • Claravis
  • Sotret
Sperimentale: Malattia valutabile solo mediante I-MIBG o istologia BM
Trattamento (hu14.18-Interleuchina 2(IL2) e isotretinoina). I pazienti ricevono sargramostim (SC [preferito]) o IV per 2 ore nei giorni 1-2 e 8-14, hu14.18-IL2 proteina di fusione IV per 4 ore nei giorni 4-6 e isotretinoina PO due volte al giorno nei giorni 11-24. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4-10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti nello strato-1 che raggiungono la stabilizzazione della malattia (DS) dopo il corso 4 vengono rimossi dalla terapia del protocollo. I pazienti in strato-2 che raggiungono SD dopo il corso 4 ricevono 2 cicli aggiuntivi di trattamento in studio. I pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue e midollo osseo per studi correlati.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologico: proteina di fusione hu14.18-IL2
Dato IV
Altri nomi:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Droga: isotretinoina
Dato PO
Altri nomi:
  • 13-CR
  • Amnistia
  • Cistano
  • Claravis
  • Sotret

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT) inaccettabili
Lasso di tempo: Fino a 10 portate
Testare la tollerabilità e monitorare il verificarsi di troppe DLT inaccettabili utilizzando una regola di interruzione in due fasi: (Fase 1) Accumulare 10 pazienti. Se più di 1 sperimenta almeno una DLT inaccettabile durante il primo ciclo di trattamento, il regime sarà considerato avere una tossicità inaccettabile e l'arruolamento sarà temporaneamente chiuso, per rivedere tutti i dati pertinenti e prendere in considerazione la possibilità di modificare il regime per migliorare la sicurezza. Se 1 o nessun paziente presenta una DLT inaccettabile nel primo ciclo di trattamento, continuare. (Fase 2) Accumula altri 20 pazienti. Se 7 o più sperimentano almeno un DLT inaccettabile nel primo ciclo di trattamento, chiudere temporaneamente lo studio per possibili modifiche alla sicurezza del dosaggio. Se 6 o meno hanno una DLT inaccettabile nel primo ciclo di trattamento, è ragionevole presumere che la terapia di combinazione sia sicura.
Fino a 10 portate

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva valutata in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dai criteri di valutazione della risposta riveduti nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Ogni due cicli (ogni ciclo dura 28 giorni)
Numero di pazienti in cui la migliore risposta complessiva è una risposta completa (CR)-[scomparsa di tutte le lesioni target e scomparsa di qualsiasi altra malattia misurabile], una risposta parziale molto buona (VGPR)- [>90% di riduzione della misurazione della malattia per CT /lesioni MRI, prendendo come riferimento la misurazione della malattia effettuata per confermare la malattia misurabile all'ingresso nello studio. Lesioni CT/MRI non target da stabili a dimensioni inferiori], o risposta parziale (PR)- [>= 30% di riduzione nella misurazione della malattia, prendendo come riferimento la misurazione della malattia effettuata per confermare la malattia misurabile all'ingresso nello studio. Lesioni TC/MRI non bersaglio da stabili a dimensioni inferiori] e mantiene la risposta. È possibile che la risposta di un soggetto alla terapia non si verifichi prima di diversi mesi di trattamento. Al fine di prevenire bias, la durata massima del tempo/trattamento durante il quale deve essere valutata la risposta di un soggetto per la determinazione della migliore risposta complessiva è dopo il completamento di un massimo di 10 corsi.
Ogni due cicli (ogni ciclo dura 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

13 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANBL1021
  • U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-02672 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000698589 (Altro identificatore: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL1021 (Altro identificatore: Children's Oncology Group)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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