Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia biologiczna, sargramostim i izotretynoina w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym

4 października 2019 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie wykonalności/faza II immunocytokiny hu14.18-IL2 + GM-CSF i izotretynoiny u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym

To badanie fazy II bada, jak dobrze hu14.18-interleukina-2 Białko fuzyjne (IL2) działa, gdy jest podawane razem z sargramostimem i izotretynoiną w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym. Terapia biologiczna, taka jak hu14.18-IL2 białko fuzyjne i sargramostim działają na różne sposoby, stymulując układ odpornościowy i powstrzymując wzrost komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak izotretynoina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie hu14.18-IL2 białko fuzyjne razem z sargramostymem i izotretynoiną może zabijać więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji sargramostymu (GM-CSF) i izotretynoiny podawanych w skojarzeniu z hu14.18-IL-2 (hu14.18-IL2 białko fuzyjne), jako test wykonalności dla przyszłych badań fazy III.

II. Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową hu14.18-IL2 podawany w skojarzeniu z GM-CSF i izotretynoiną pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym z chorobą mierzalną standardowymi kryteriami radiograficznymi (warstwa 1).

III. Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową hu14.18-IL2 podawany w skojarzeniu z GM-CSF i izotretynoiną pacjentom z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym, który można ocenić tylko za pomocą scyntygrafii metajodo benzyloguanidyny I 123 (MIBG) i/lub badania histologicznego szpiku kostnego (warstwa 2).

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie obciążenia chorobą pacjentów z warstwy 2 za pomocą półilościowej oceny szpiku kostnego i scyntygrafii MIBG oraz określenie, czy istnieje związek między niższym obciążeniem chorobą a odpowiedzią na hu14.18-IL2.

II. Ocena molekularnych parametrów odpowiedzi (reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) z odwrotną transkryptazą (RT)) u pacjentów spełniających kryteria całkowitej odpowiedzi (CR).

III. Ocena aktywacji immunologicznej indukowanej in vivo przez hu14.18-IL2. IV. Aby określić indukcję anty-hu14.18-IL2 przeciwciało przez traktowanie hu14.18-IL2.

V. Testowanie powiązań między odpowiedzią nowotworu a aktywacją immunologiczną i anty-hu14.18-IL2 aktywność oraz pomiędzy pomiarami toksyczności względem aktywacji immunologicznej i anty-hu14.18-IL2 działalność.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według mierzalnej choroby (choroba mierzalna za pomocą standardowych kryteriów radiograficznych [warstwa-1] vs choroba, którą można ocenić tylko za pomocą metajodobenzyloguanidyny I 123 (MIBG) i/lub histologii szpiku kostnego [warstwa-2]).

Pacjenci otrzymują sargramostim podskórnie (SC [preferowane]) lub IV przez 2 godziny w dniach 1-2 i 8-14, hu14.18-IL2 białko fuzyjne IV przez 4 godziny w dniach 4-6 i izotretynoina doustnie (PO) dwa razy dziennie w dniach 11-24. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4-10 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci w warstwie 1, którzy osiągnęli stabilizację choroby (SD) po kursie 4, są usuwani z terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci w warstwie 2, którzy osiągnęli SD po kursie 4, otrzymują 2 dodatkowe kursy badanego leku. Pacjenci mogą okresowo pobierać próbki krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arcadia, California, Stany Zjednoczone, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • Raymond Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • Summit, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74136
        • Natalie W Bryant Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Guz docelowy jest ograniczony do nerwiaka niedojrzałego; pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację nerwiaka niedojrzałego i/lub wykazanie obecności komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem katecholamin w moczu w czasie wstępnej diagnozy
  • Pacjenci muszą mieć opornego/opornego lub nawrotowego nerwiaka niedojrzałego

  • Obrazowanie guza i ocenę szpiku kostnego w celu analizy histologicznej liczby komórek nowotworowych szpiku należy uzyskać w ciągu 3 tygodni (21 dni) przed włączeniem do badania, a pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

    • Mierzalny guz w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), tomografii komputerowej (CT) lub prześwietleniu rentgenowskim zdefiniowany jako co najmniej 20 mm w co najmniej jednym wymiarze; mierzalny to minimum 20 mm w co najmniej jednym wymiarze; w przypadku pacjentów, u których wystąpiła pierwsza odpowiedź (tj. pacjentów z przetrwałymi ogniskami nowotworu po leczeniu pierwszego rzutu, ale u których nigdy nie doszło do nawrotu), biopsja zmiany lub szpiku kostnego musi wykazać żywego nerwiaka niedojrzałego po zakończeniu terapii; jeśli zmiana była napromieniana, biopsję należy wykonać co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu napromieniania
    • Skan metajodo benzyloguanidyny I 123 (MIBG) z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu; w przypadku pacjentów z pierwszą odpowiedzią biopsja miejsca musi wykazać, że guz jest żywy; jeśli zmiana była napromieniana, biopsję należy wykonać co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii
    • Szpik kostny z komórkami nowotworowymi widocznymi w rutynowej morfologii (nie tylko przez barwienie enolazą swoistą dla neuronów (NSE)) z obustronnej aspiratu i/lub biopsji jednej próbki szpiku kostnego
  • Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0, 1 lub 2; stosować Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 8 tygodni
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
  • Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (4 tygodnie w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii niemielosupresyjnym lekiem biologicznym; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; informacje na temat okresów półtrwania tych środków znajdują się w tabeli dostępnej pod następującym linkiem: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
  • Radioterapia wiązką zewnętrzną (XRT): >= 2 tyg. dla miejscowej paliatywnej XRT (mały port); >= 6 miesięcy musiało upłynąć, jeśli uprzednie XRT czaszkowo-rdzeniowe lub jeśli >= 50% napromienianie miednicy; >= Musiało upłynąć 6 tygodni w przypadku innego istotnego naświetlania szpiku kostnego (BM).
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT): Pacjenci kwalifikują się > 56 dni po infuzji autologicznych komórek macierzystych po terapii mieloablacyjnej; pacjenci otrzymujący infuzję autologicznych komórek macierzystych w celu wsparcia terapii niemieloablacyjnej (w tym 131I-MIBG podawany jako pojedynczy czynnik) kwalifikują się w dowolnym momencie, o ile spełniają hematologiczne i inne kryteria dotyczące czynności narządów; wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • jod radioaktywny (131 I) Terapia MIBG: Pacjenci kwalifikują się > 6 tygodni po terapii 131I-MIBG
  • Specyficzne dla badania ograniczenia dotyczące wcześniejszej terapii: Osoby, które otrzymały wcześniej przeciwciała monoklonalne in vivo anty-GD2 w ramach terapii biologicznej lub obrazowania guza, kwalifikują się, chyba że wystąpiła u nich postępująca choroba lub ciężka reakcja alergiczna podczas wcześniejszej terapii anty-disialogangliozydem (GD2) ; kwalifikują się osoby, które otrzymały autologiczne infuzje szpiku lub autologiczne infuzje komórek macierzystych przy użyciu przeciwciała monoklonalnego połączonego z kulkami w celu oczyszczenia próbek, ale bez żadnej innej formy przeciwciała monoklonalnego anty-GD2
  • Czynnik(i) wzrostu: nie może być otrzymany w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia tego badania
  • Steroidy: Pacjenci, którzy wymagają lub prawdopodobnie będą wymagać kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych z powodu choroby współistniejącej (jakikolwiek inny istotny problem medyczny związany lub niezależny od nerwiaka zarodkowego lub jego leczenia), podczas gdy wstępnie zaplanowano leczenie w ramach tego badania, nie kwalifikują się; jedynym wyjątkiem są pacjenci, o których wiadomo, że wymagają hydrokortyzonu w dawce 2 mg/kg lub mniejszej (lub równoważnej dawki alternatywnego kortykosteroidu) jako premedykacji przed transfuzją produktów krwiopochodnych w celu uniknięcia alergicznych reakcji transfuzyjnych
  • Bezwzględna liczba fagocytów obwodowych (APC=neutrofile + monocyty) >= 1000/ul
  • Liczba płytek krwi ≥ 20 000/μl*
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl*
  • Transfuzje są dozwolone, aby spełnić te kryteria dotyczące płytek krwi i hemoglobiny, jeśli wiadomo, że pacjent ma historię zajęcia szpiku kostnego z nowotworem; pacjenci z liczbą płytek krwi < 20 000/ul, którzy są oporni na transfuzje płytek krwi, nie kwalifikują się do tego badania; pacjenci wymagający transfuzji płytek krwi lub krwinek czerwonych (RBC) w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji nie będą poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej

  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 0,4 mg/dl (w wieku od 1 miesiąca do < 6 miesięcy)
    • 0,5 mg/dl (od 6 miesięcy do < 1 roku życia)
    • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
    • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
    • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
    • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
    • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
    • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (≥ 16 lat)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym
  • Frakcja wyrzutowa >= 55% w bramkowanym badaniu radionuklidów (interleukina 2 [IL2] jest związana z przesiąkaniem naczyń włosowatych, a przy dużych dawkach z obrzękiem płuc)
  • Skorygowany odstęp QT (QTC) < 450 ms
  • Ze względu na ryzyko związanego z IL2 przecieku naczyniowego i obrzęku płuc pacjenci muszą mieć prawidłową czynność oddechową; definiuje się to jako brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i pulsoksymetrię > 94% na powietrzu pokojowym; jeśli wykonywane są testy czynnościowe płuc (PFT), natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) musi być większa niż 60%
  • Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie nie mogą mieć żadnych klinicznych ani radiologicznych dowodów na chorobę OUN w momencie włączenia do protokołu; (obecnie nie wiadomo, czy hu14.18-IL2 przenika przez barierę krew-mózg, zapewniając skuteczne leczenie OUN)
  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani
  • Toksyczność OUN =< stopień 2

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (ponieważ izotretynoina ma działanie teratogenne)
  • Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią
  • Pacjenci z objawami zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca nie kwalifikują się
  • Pacjenci z objawowym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem (wymagający ciągłego lub okresowego drenażu), ponieważ IL2 jest związana z przeciekiem włośniczkowym, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (tj. laparotomię lub torakotomię) w ciągu ostatnich 2 tygodni, nie kwalifikują się z powodu przecieku włośniczkowego związanego z IL2
  • Pacjenci z allogenicznymi przeszczepami narządów (w tym szpiku kostnego lub komórek macierzystych) ze względu na aktywujące układ odpornościowy działanie IL2 nie kwalifikują się; kwalifikują się pacjenci otrzymujący wcześniej autologiczny refuzję szpiku kostnego lub komórek macierzystych
  • Wykluczeni są pacjenci z wywiadem wspomagania respiratorem związanym z uszkodzeniem płuc (uszkodzenie płuc, takie jak zapalenie płuc, krwotoczne zapalenie płuc, przeciek włośniczkowy)
  • Pacjenci ze współistniejącymi istotnymi poważnymi chorobami (jakikolwiek inny trwający poważny problem medyczny niezwiązany z rakiem lub jego leczeniem), który nie jest objęty szczegółowymi kryteriami wykluczenia i który może zakłócać działanie hu14.18-IL2 lub znacznie zwiększać nasilenie toksyczności doświadczanej w wyniku leczenia hu14.18-IL2 nie kwalifikuje się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Choroba mierzona standardowymi kryteriami radiograficznymi
Leczenie (hu14.18-Interleukina białko fuzyjne 2(IL2) i izotretynoina). Pacjenci otrzymują sargramostim (SC [preferowane]) lub IV przez 2 godziny w dniach 1-2 i 8-14, hu14.18-IL2 białko fuzyjne IV przez 4 godziny w dniach 4-6 i izotretynoina PO dwa razy dziennie w dniach 11-24. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4-10 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci w warstwie 1, którzy osiągnęli stabilizację choroby (SD) po kursie 4, są usuwani z terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci w warstwie 2, którzy osiągnęli SD po kursie 4, otrzymują 2 dodatkowe kursy badanego leku. Pacjenci mogą okresowo pobierać próbki krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologiczny: białko fuzyjne hu14.18-IL2
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EDM 273063
  • hu14.18-IL2
Lek: izotretynoina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 13-CRA
  • Szacunek
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Eksperymentalny: Choroba możliwa do oceny tylko za pomocą histologii I-MIBG lub BM
Leczenie (hu14.18-Interleukina białko fuzyjne 2(IL2) i izotretynoina). Pacjenci otrzymują sargramostim (SC [preferowane]) lub IV przez 2 godziny w dniach 1-2 i 8-14, hu14.18-IL2 białko fuzyjne IV przez 4 godziny w dniach 4-6 i izotretynoina PO dwa razy dziennie w dniach 11-24. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4-10 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci w warstwie 1, którzy osiągnęli stabilizację choroby (SD) po kursie 4, są usuwani z terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci w warstwie 2, którzy osiągnęli SD po kursie 4, otrzymują 2 dodatkowe kursy badanego leku. Pacjenci mogą okresowo pobierać próbki krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologiczny: białko fuzyjne hu14.18-IL2
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EDM 273063
  • hu14.18-IL2
Lek: izotretynoina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 13-CRA
  • Szacunek
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z niedopuszczalną toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 10 kursów
Przetestuj tolerancję i monitoruj występowanie zbyt wielu niedopuszczalnych DLT, stosując dwuetapową zasadę zatrzymania: (Etap 1) Zgromadź 10 pacjentów. Jeśli więcej niż 1 doświadczy co najmniej jednego niedopuszczalnego DLT podczas pierwszego cyklu leczenia, schemat zostanie uznany za mający niedopuszczalną toksyczność, a naliczanie zostanie tymczasowo zamknięte, aby przejrzeć wszystkie istotne dane i rozważyć modyfikację schematu w celu poprawy bezpieczeństwa. Jeśli 1 pacjent lub żaden nie ma niedopuszczalnego DLT w pierwszym cyklu leczenia, kontynuuj. (Etap 2) Zgromadź kolejnych 20 pacjentów. Jeśli 7 lub więcej osób doświadczy co najmniej jednego niedopuszczalnego DLT w pierwszym cyklu leczenia, tymczasowo zamknij badanie w celu wprowadzenia ewentualnych modyfikacji dotyczących bezpieczeństwa dawkowania. Jeśli 6 lub mniej osób ma niedopuszczalny poziom DLT w pierwszym cyklu leczenia, uzasadnione jest założenie, że terapia skojarzona jest bezpieczna.
Do 10 kursów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź oceniana w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Revised Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Ramy czasowe: Co dwa cykle (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) - [zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i zniknięcie jakiejkolwiek innej mierzalnej choroby], bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) - [>90% spadek pomiaru choroby dla CT /MRI, biorąc jako punkt odniesienia pomiar choroby wykonany w celu potwierdzenia mierzalnej choroby na początku badania. Niedocelowe zmiany CT/MRI stabilne do mniejszych rozmiarów] lub częściowa odpowiedź (PR)- [>= 30% spadek pomiaru choroby, przyjmując jako punkt odniesienia pomiar choroby wykonany w celu potwierdzenia mierzalnej choroby na początku badania. Zmiany niezwiązane z celem CT/MRI stabilne do mniejszych rozmiarów] i utrzymuje odpowiedź. Możliwe jest, że odpowiedź osobnika na terapię może wystąpić dopiero po kilku miesiącach leczenia. Aby zapobiec stronniczości, maksymalny czas trwania/traktowania, w którym należy ocenić odpowiedź osobnika w celu określenia najlepszej ogólnej odpowiedzi, przypada po ukończeniu do 10 kursów.
Co dwa cykle (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANBL1021
  • U10CA098543 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-02672 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000698589 (Inny identyfikator: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL1021 (Inny identyfikator: Children's Oncology Group)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający neuroblastoma

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj