Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biologische therapie, sargramostim en isotretinoïne bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom

4 oktober 2019 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Haalbaarheids-/fase II-studie van hu14.18-IL2-immunocytokine + GM-CSF en isotretinoïne bij patiënten met gerecidiveerd of refractair neuroblastoom

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed hu14.18-interleukine-2 (IL2)-fusie-eiwit werkt wanneer het samen met sargramostim en isotretinoïne wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair neuroblastoom. Biologische therapie, zoals hu14.18-IL2 fusie-eiwit en sargramostim werken op verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van tumorcellen te stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals isotretinoïne, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Hu14.18-IL2 geven fusie-eiwit samen met sargramostim en isotretinoïne kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van sargramostim (GM-CSF) en isotretinoïne gegeven in combinatie met hu14.18-IL-2 (hu14.18-IL2 fusion protein), als haalbaarheidstest voor een toekomstige fase III-studie.

II. Om de antitumoractiviteit van hu14.18-IL2 gegeven in combinatie met GM-CSF en isotretinoïne bij patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom met ziekte die meetbaar is met standaard radiografische criteria (stratum-1).

III. Om de antitumoractiviteit van hu14.18-IL2 gegeven in combinatie met GM-CSF en isotretinoïne bij patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom dat alleen kan worden beoordeeld met metajoodbenzylguanidine I 123 (MIBG)-scintigrafie en/of beenmerghistologie (stratum-2).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de ziektelast van stratum-2-patiënten te beschrijven door middel van semi-kwantitatieve beoordeling van beenmerg- en MIBG-scintigrafie en om te bepalen of er een verband bestaat tussen lagere ziektelast en respons op hu14.18-IL2.

II. Om moleculaire responsparameters te beoordelen (reverse-transcriptase (RT) polymerasekettingreactie (PCR)) voor patiënten die voldoen aan de criteria voor volledige respons (CR).

III. Om de immunologische activering te evalueren die in vivo wordt geïnduceerd door hu14.18-IL2. IV. Om de inductie van anti-hu14.18-IL2 te bepalen antilichaam door behandeling met hu14.18-IL2.

V. Om te testen op associaties tussen tumorrespons versus immuunactivatie en anti-hu14.18-IL2 activiteit, en tussen metingen van toxiciteit versus immuunactivering en anti-hu14.18-IL2 activiteit.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens meetbare ziekte (ziekte meetbaar volgens standaard radiografische criteria [stratum-1] versus ziekte alleen evalueerbaar door metajoodbenzylguanidine I 123 (MIBG) en/of beenmerghistologie [stratum-2]).

Patiënten krijgen sargramostim subcutaan (SC [bij voorkeur]) of IV gedurende 2 uur op dag 1-2 en 8-14, hu14.18-IL2 fusie-eiwit IV gedurende 4 uur op dagen 4-6, en isotretinoïne oraal (PO) tweemaal daags op dagen 11-24. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 4-10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in stratum-1 die stabiele ziekte (SD) bereiken na kuur 4 worden verwijderd uit protocoltherapie. Patiënten in stratum-2 die SD bereiken na kuur 4 krijgen 2 extra kuren studiebehandeling. Patiënten kunnen periodiek bloed- en beenmergmonsters ondergaan voor correlatieve onderzoeken.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Florida Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Raymond Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • Natalie W Bryant Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De doeltumor is beperkt tot neuroblastoom; patiënten moeten histologische verificatie van neuroblastoom en/of demonstratie van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines hebben gehad op het moment van de eerste diagnose
  • Patiënten moeten resistent/refractair of recidiverend neuroblastoom hebben

  • Tumorbeeldvorming en beenmergevaluatie voor histologische analyse van de hoeveelheid beenmergtumorcellen moeten binnen 3 weken (21 dagen) voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek worden verkregen en patiënten moeten een van de volgende hebben:

    • Meetbare tumor op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie (CT) scan of röntgenfoto gedefinieerd als minimaal 20 mm in ten minste één dimensie; meetbaar wordt gedefinieerd als minimaal 20 mm in ten minste één dimensie; voor patiënten die in eerste instantie reageren (d.w.z. die patiënten met aanhoudende tumorplaatsen na eerstelijnstherapie, maar die nooit zijn teruggevallen), moet een biopsie van een laesie of beenmerg levensvatbaar neuroblastoom aantonen na voltooiing van de therapie; als de laesie is bestraald, moet de biopsie ten minste 4 weken na voltooiing van de bestraling worden uitgevoerd
    • Metajoodbenzylguanidine I 123 (MIBG)-scan met positieve opname op minimaal één locatie; voor patiënten met een eerste respons moet een biopsie van de plaats een levensvatbare tumor aantonen; als de laesie is bestraald, moet de biopsie ten minste 4 weken na voltooiing van de bestraling worden uitgevoerd
    • Beenmerg met tumorcellen waargenomen bij routinematige morfologie (niet alleen bij neuron-specifieke enolase (NSE)-kleuring) van bilateraal aspiraat en/of biopsie van één beenmergmonster
  • Patiënten moeten een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben; gebruik Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 8 weken
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen
  • Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 3 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (4 weken indien eerder nitroso-ureum).
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een niet-myelosuppressief biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; Raadpleeg voor informatie over halfwaardetijden van deze middelen de tabel in de volgende link: https://members.childrensoncologygroup.org/_files/disc/dvl/Half-lifetableforeligibility.pdf
  • Externe bestralingstherapie (XRT): >= 2 weken voor lokale palliatieve XRT (kleine poort); >= 6 maanden moeten zijn verstreken bij voorafgaande craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moeten zijn verstreken bij andere substantiële beenmergbestraling (BM).
  • Autologe stamceltransplantatie (ASCT): Patiënten komen in aanmerking > 56 dagen na autologe stamcelinfusie na myeloablatieve therapie; patiënten die een autologe stamcelinfusie krijgen ter ondersteuning van niet-myeloablatieve therapie (inclusief 131I-MIBG gegeven als monotherapie) komen op elk moment in aanmerking zolang ze voldoen aan de hematologische en andere orgaanfunctiecriteria om in aanmerking te komen; patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, zijn uitgesloten
  • radioactief jodium (131 I) MIBG-therapie: Patiënten komen in aanmerking > 6 weken na therapeutische 131I-MIBG
  • Studiespecifieke beperkingen van eerdere therapie: proefpersonen die eerder in vivo anti-GD2 monoklonale antilichamen hebben gekregen voor biologische therapie of voor beeldvorming van tumoren, komen in aanmerking, tenzij ze progressieve ziekte of een ernstige allergische reactie hebben gehad terwijl ze eerdere anti-disialoganglioside (GD2) -therapie kregen ; personen die autologe merginfusies of autologe stamcelinfusies hebben gekregen met behulp van monoklonaal antilichaam gekoppeld aan korrels om monsters te zuiveren, maar geen andere vorm van anti-GD2 monoklonaal antilichaam, komen in aanmerking
  • Groeifactor(en): Mag niet binnen 1 week na deelname aan deze studie zijn ontvangen
  • Steroïden: Patiënten die corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben voor een bijkomende ziekte (elk ander significant medisch probleem dat verband houdt met of onafhankelijk is van het neuroblastoom of de behandeling ervan) terwijl ze voorlopig gepland staan ​​om behandeld te worden in dit onderzoek, komen niet in aanmerking; de enige uitzondering is voor patiënten waarvan bekend is dat ze 2 mg / kg of minder hydrocortison (of een equivalente dosis van een alternatief corticosteroïd) nodig hebben als premedicatie voor transfusie van bloedproducten om allergische transfusiereacties te voorkomen
  • Perifere absolute fagocytentelling (APC=neutrofielen + monocyten) >= 1000/uL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/μL*
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl*
  • Transfusies zijn toegestaan ​​om aan deze bloedplaatjes- en hemoglobinecriteria te voldoen, als bekend is dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van beenmergbetrokkenheid bij een tumor; patiënten met een aantal bloedplaatjes < 20.000/uL die ongevoelig zijn voor bloedplaatjestransfusies komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; patiënten die transfusies van bloedplaatjes of rode bloedcellen (RBC) nodig hebben om aan de geschiktheidscriteria te voldoen, kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min OF serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • 0,4 mg/dL (leeftijd van 1 maand tot < 6 maanden)
    • 0,5 mg/dL (leeftijd van 6 maanden tot < 1 jaar)
    • 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
    • 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
    • 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
    • 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
    • 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
    • 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (≥ 16 jaar)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram
  • Ejectiefractie van >= 55% door gated radionuclide-onderzoek (interleukine 2 [IL2] wordt in verband gebracht met capillaire lekkage en, bij hoge doses, longoedeem)
  • Gecorrigeerd QT (QTC)-interval < 450 msec
  • Vanwege het risico op IL2-geassocieerde vasculaire lekkage en longoedeem, moeten patiënten een normale ademhalingsfunctie hebben; dit wordt gedefinieerd als geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% op kamerlucht; als longfunctietesten (PFT's) worden uitgevoerd, moet het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) groter zijn dan 60%
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) mogen geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van een ziekte van het CZS op het moment van inschrijving in het protocol; (het is momenteel niet bekend of hu14.18-IL2 dringt de bloed-hersenbarrière binnen om een ​​effectieve CZS-behandeling te bieden)
  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
  • CZS-toxiciteit =< graad 2

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (aangezien bekend is dat isotretinoïne teratogeen is)
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding
  • Patiënten met symptomen van congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking
  • Patiënten met symptomatische pleurale effusie of ascites (die constante of intermitterende drainage vereisen) omdat IL2 geassocieerd is met capillaire lekkage, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die in de afgelopen 2 weken een grote operatie (d.w.z. laparotomie of thoracotomie) hebben ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege het capillaire lek geassocieerd met IL2
  • Patiënten met orgaantransplantaten (inclusief beenmerg of stamcellen) vanwege de immuunactiverende effecten van IL2 komen niet in aanmerking; patiënten die eerder autologe beenmerg- of stamcelherinfusies hebben ondergaan, komen in aanmerking
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van beademingsondersteuning in verband met longbeschadiging (longbeschadiging zoals pneumonie, hemorragische pneumonitis, capillaire lekkage) zijn uitgesloten
  • Patiënten met significante ernstige bijkomende ziekten (elk ander aanhoudend ernstig medisch probleem dat geen verband houdt met kanker of de behandeling ervan) dat niet wordt gedekt door de gedetailleerde uitsluitingscriteria en waarvan wordt verwacht dat het de werking van hu14.18-IL2 verstoort of de ernst aanzienlijk verhoogt van de toxiciteiten die worden ervaren door behandeling met hu14.18-IL2 komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ziekte gemeten aan de hand van standaard radiografische criteria
Behandeling (hu14.18-Interleukin 2(IL2) fusie-eiwit en isotretinoïne). Patiënten krijgen sargramostim (SC [voorkeur]) of IV gedurende 2 uur op dag 1-2 en 8-14, hu14.18-IL2 fusie-eiwit IV gedurende 4 uur op dagen 4-6, en isotretinoïne PO tweemaal daags op dagen 11-24. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 4-10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in stratum-1 die stabiele ziekte (SD) bereiken na kuur 4 worden verwijderd uit protocoltherapie. Patiënten in stratum-2 die SD bereiken na kuur 4 krijgen 2 extra kuren studiebehandeling. Patiënten kunnen periodiek bloed- en beenmergmonsters ondergaan voor correlatieve onderzoeken.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: hu14.18-IL2 fusie-eiwit
IV gegeven
Andere namen:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Geneesmiddel: isotretinoïne
Gegeven PO
Andere namen:
  • 13-CRA
  • Amnachting
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Experimenteel: Ziekte evalueerbaar alleen door I-MIBG of BM histologie
Behandeling (hu14.18-Interleukin 2(IL2) fusie-eiwit en isotretinoïne). Patiënten krijgen sargramostim (SC [voorkeur]) of IV gedurende 2 uur op dag 1-2 en 8-14, hu14.18-IL2 fusie-eiwit IV gedurende 4 uur op dagen 4-6, en isotretinoïne PO tweemaal daags op dagen 11-24. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 4-10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten in stratum-1 die stabiele ziekte (SD) bereiken na kuur 4 worden verwijderd uit protocoltherapie. Patiënten in stratum-2 die SD bereiken na kuur 4 krijgen 2 extra kuren studiebehandeling. Patiënten kunnen periodiek bloed- en beenmergmonsters ondergaan voor correlatieve onderzoeken.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: hu14.18-IL2 fusie-eiwit
IV gegeven
Andere namen:
  • EMD 273063
  • hu14.18-IL2
Geneesmiddel: isotretinoïne
Gegeven PO
Andere namen:
  • 13-CRA
  • Amnachting
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met onaanvaardbare dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 10 gangen
Test op verdraagbaarheid en controleer op het optreden van te veel onaanvaardbare DLT's met behulp van een stopregel in twee fasen: (Fase 1) Bouw 10 patiënten op. Als meer dan 1 persoon tijdens de eerste behandelingscyclus ten minste één onaanvaardbare DLT ervaart, wordt het regime geacht onaanvaardbare toxiciteit te hebben en wordt de opbouw tijdelijk stopgezet om alle relevante gegevens te beoordelen en te overwegen het regime aan te passen om de veiligheid te verbeteren. Als 1 of geen patiënten een onaanvaardbare DLT hebben in de eerste behandelingscyclus, ga dan verder. (Fase 2) Verzamel 20 extra patiënten. Als 7 of meer ten minste één onaanvaardbare DLT ervaren in de eerste behandelingscyclus, sluit dan tijdelijk het onderzoek voor mogelijke doseringsveiligheidsaanpassingen. Als 6 of minder een onaanvaardbare DLT hebben in de eerste behandelingscyclus, is het redelijk om aan te nemen dat de combinatietherapie veilig is.
Tot 10 gangen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons geëvalueerd in deze studie met behulp van de nieuwe internationale criteria voorgesteld door de herziene responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Elke twee cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal patiënten waarbij de beste algehele respons een volledige respons (CR) is - [verdwijning van alle doellaesies en verdwijning van enige andere meetbare ziekte], een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) - [>90% afname van de ziektemeting voor CT /MRI-laesies, waarbij de ziektemeting als referentie wordt genomen om de meetbare ziekte bij aanvang van het onderzoek te bevestigen. Niet-doel CT/MRI-laesies stabiel tot kleiner in omvang], of gedeeltelijke respons (PR)- [>= 30% afname in de ziektemeting, waarbij de ziektemeting als referentie wordt genomen om meetbare ziekte bij aanvang van het onderzoek te bevestigen. Niet-doel CT/MRI-laesies stabiel tot kleiner], en handhaaft de respons. Het is mogelijk dat de reactie van een proefpersoon op de therapie pas na enkele maanden behandeling optreedt. Om vertekening te voorkomen, is de maximale duur van de tijd/behandeling gedurende welke de respons van een proefpersoon moet worden beoordeeld om de beste algehele respons te bepalen, na voltooiing van maximaal 10 kuren.
Elke twee cycli (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Suzanne Shusterman, MD, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANBL1021
  • U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-02672 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000698589 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL1021 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren