Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KÄYTTÖAKSELI: Darunaviiri/Ritonaviiri HIV-tartunnan saaneilla kokeneilla virologisesti tukahdutettuilla koehenkilöillä (DRIVESHAFT)

tiistai 27. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT : Darunaviiri/ritonaviiri virologisesti tukahduttaneilla kokeneilla koehenkilöillä, jotka puolittavat antiretroviraalisen lääkkeen hienosäätöhoidolla - IV-vaiheen satunnaistettu, avoin tutkimus HIV-1-tartunnan saaneiden, virologisesti vaimennettujen potilaiden arvioimiseksi, joilla on hoito-ohjelmat Riwillymdatona0-darmunaviiri10-datonag00-hoito Vaihtaminen darunaviiri 800 mg / ritonaviiri 100 mg kerran vuorokaudessa verrattuna jatkuvaan darunaviiri 600 mg / ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa sisältäviin hoito-ohjelmiin

Darunaviiri on ei-peptidinen proteaasi-inhibiittori, jolla on korkea geneettinen este resistenssille ja joka kehittyi prototyyppiyhdisteestä, joka on syntetisoitu rakennepohjaisia ​​suunnittelustrategioita käyttämällä. Kerran vuorokaudessa annettava darunaviiri 800 mg tehostettuna 100 mg:lla ritonaviiria on tehokas antiretroviraalinen lääke, joka on tarkoitettu HIV-tartunnan saaneille potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa. Hoitoa saaneilla potilailla darunaviiri hyväksyttiin alun perin annettavaksi kahdesti vuorokaudessa tehostettuna kahdesti vuorokaudessa annettavalla ritonaviiriannoksella 600 mg ja 100 mg. Äskettäin kerran päivässä annosteltava darunaviiri/ritonaviiri hyväksyttiin käytettäväksi kokeneempia hoitoa saaneilla aikuispotilailla, joilla on viremia ja joilla ei ole darunaviiriresistenssimutaatioita. Hoidon saaneilla potilailla, joilla on virussuppressio, vaihtaminen kahdesti vuorokaudessa otetusta antiretroviraalisesta annoksesta kerran vuorokaudessa annettavaan annokseen on houkutteleva vaihtoehto, joka edistää potilaan hyväksyttävyyttä ja hoitoon sitoutumista sekä mahdollisesti minimoi sivuvaikutuksia ja toksisuutta. Darunaviirin/ritonaviirin korkean geneettisen resistenssin esteen ja vakiintuneen turvallisuusprofiilin vuoksi kerran vuorokaudessa annettavalla annoksella virologista suppressiota sairastavien potilaiden vaihtaminen kahdesti vuorokaudessa annetusta darunaviiri/ritonaviiri annoksesta kerran vuorokaudessa saatavaan darunaviiri/ritonaviiri antaa todennäköisesti potilaille edullisempia ominaisuuksia. yksinkertaistetulla annosteluohjelmalla ja alhaisemmalla mahdollisella lipiditason nousulla ilman virologisen kontrollin menetystä. DRIVESHAFT on 48 viikkoa kestävä 4. vaiheen satunnaistettu, avoin vertaileva tutkimus. Tutkimus suoritetaan 60 HIV-1-tartunnan saaneella, antiretroviraalista potilaalla, joilla on virologisesti heikentynyt hoito-ohjelma, joka sisältää darunaviiria 600 mg/ritonaviiria 100 mg kahdesti vuorokaudessa ja vähintään kahta muuta antiretroviraalista lääkettä ja joilla on ollut 0-1 darunaviiriin liittyvää resistenssimutaatiota. . Potilaat satunnaistetaan 1:1 vaihtamaan 800 mg darunaviiria/ritonaviiria 100 mg kerran vuorokaudessa tai jatkamaan nykyistä hoito-ohjelmaa. Kerran vuorokaudessa annosteltavien darunaviiri/ritonaviiri-hoito-ohjelmien virologisen suppression määrää verrataan darunaviiri/ritonaviiri kahdesti vuorokaudessa annettuihin hoito-ohjelmiin, ja turvallisuus, muutos paaston lipidiparametreista lähtötilanteeseen verrattuna ja hoitoon sitoutuminen arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Darunaviiri/ritonaviiri kokeneilla virologisesti suppressoiduilla koehenkilöillä, jotka puolittavat antiretroviraalisen hoidon hienotunteisella terapialla (DRIVESHAFT) oli prospektiivinen, satunnaistettu, yhden keskuksen, kaksihaarainen, avoin 48 viikon pilottitutkimus. DRIVESHAFTin tavoitteena oli arvioida DRV/r-komponentin vaihtamisen turvallisuutta ja tehokkuutta kahdesti vuorokaudessa annettavasta annoksesta kerran vuorokaudessa 800/100 mg verrattuna nykyiseen hoitoon jääneisiin HIV-1-tartunnan saaneilla, hoitoa saaneilla potilailla, joilla on 0 -1 DRV RAM vakaalla ohjelmalla, mukaan lukien kahdesti päivässä DRV/r 600/100 mg. Tutkimus suoritettiin The Ruth M Rothstein CORE Centerissä (Chicago, IL, USA). Otoskoko määritettiin toteutettavuuden perusteella yhden paikan tutkimuksena, eikä sitä oteta huomioon non-inferiority. Tutkimukseen suunniteltiin ilmoittautumista 60 osallistujalle, jotka satunnaistettiin 1:1 toiseen kahdesta haarasta: DRV/r 600/100 mg kahdesti vuorokaudessa DRV/r 800/100 mg kerran vuorokaudessa ja nykyinen ARV-hoito, mukaan lukien vähintään kaksi haaraa. muita lääkkeitä tai jatka nykyistä ARV-hoitoa vähintään kolmella lääkkeellä, mukaan lukien kahdesti päivässä annettava DRV/r. Kahta DRV 400 mg tablettia käytettiin kerran vuorokaudessa DRV/r-haarassa, ja DRV 600 mg tabletteja annettiin kahdesti päivässä DRV/r-haarassa.

DRIVESHAFT-kriteerit sisälsivät HIV-1-tartunnan saaneen aikuisen (>18-vuotiaana), HIV-1-RNA-mittaukset <40 kopiota/ml (käyttämällä paikallista määritystä) vähintään 12 viikon ajan vakaalla hoito-ohjelmalla, mukaan lukien DRV/r 600/100 mg kahdesti vuorokaudessa plus vähintään kaksi muuta ARV-lääkettä, jotka seulovat HIV-1 RNA:ta < 40 kopiota/ml, on läpikäynyt genotyyppitestin milloin tahansa ennen nykyisen antiretroviraalisen hoidon (ART) aloittamista, kun on todisteita < 2 kumulatiivisesta DRV RAM:sta, CD4+ T- solumäärä > 50 solua/mm3 ja negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä Osallistujat, jotka oli satunnaistettu ja jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, otettiin mukaan tehoanalyysiin, ja ensisijainen päätepiste oli HIV-1-potilaiden osuus. RNA < 40 kopiota/ml viikolla 48.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ART-hoitoa saaneet, HIV-1-tartunnan saaneet ≥18-vuotiaat.

  2. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän:

    1. on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani amenorrea ja ≥ 45 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston tai molemminpuolisen silmänpoiston vuoksi tai

    2. on hedelmällisessä iässä, ja hänellä on negatiivinen raskaustesti sekä näytöllä että päivänä 1 ja hän hyväksyy jonkin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi:

      • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden antamista, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikkoa kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
      • Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, kalvo/spermisidi).
      • Hyväksyttyä hormonaalista ehkäisyä voidaan käyttää darunaviirin/ritonaviirin kanssa
      • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa
      • Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa.

    Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä johdonmukaisesti ja hyväksytyn tuotemerkinnän mukaisesti. Kaikkia tutkimukseen osallistuvia henkilöitä tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien käytöstä (esim. miesten kondomi/spermisidi).

  3. CD4 > 50 solua/mm3
  4. HIV-1 RNA -pitoisuudet havaitsemattomilla tasoilla (käytettävän paikallisen määrityksen mukaan) vähintään 12 viikon ajan vakaalla nykyisellä hoito-ohjelmalla
  5. Nykyinen hoito-ohjelma sisältää darunaviiri/ritonaviiri 600/100 mg kahdesti vuorokaudessa sekä vähintään kaksi muuta antiretroviruslääkettä
  6. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

  1. Tunnettu yliherkkyysreaktio tutkimuksessa käytetyille aineille
  2. >1 kumulatiivinen darunaviiriin liittyvä mutaatio (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L tai M, T74P, L76V, I84V tai L89V), joka on havaittu mistä tahansa aikaisemmasta genotyypistä tai VircoTYPE HIV-1 darunaviirikertamuutos >10.0 virtuaalinen fenotyyppi
  3. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  4. Maksan toimintahäiriö, johon liittyy Child-Pugh-luokan C tauti tai dekompensoitu kirroosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kerran päivässä Darunavir ja ritonavir
Potilaat, jotka siirtyivät 600 mg darunaviiria ja 100 mg ritonaviiria kahdesti vuorokaudessa 800 mg darunaviiria ja 100 mg ritonaviiria kerran vuorokaudessa
Lääke: Kerran vuorokaudessa annettava darunaviirin ja ritonaviirin yhdistelmä
Koehenkilöt satunnaistettiin 1:1 siirtymään yhdistelmästä Darunavir 600mg + Ritonavir 100mg kahdesti vuorokaudessa lähtötilanteessa kokeelliseen yhdistelmään darunaviiri 800mg + ritonaviiri 100mg kerran päivässä 48 viikon ajan
Muut nimet:
  • Prezista ja norvir kerran päivässä
Active Comparator: Darunaviiri ja ritonaviiri kahdesti päivässä
Koehenkilöt jatkavat hoito-ohjelmia, jotka sisältävät 600 mg darunaviiria ja 100 mg ritonaviiria kahdesti vuorokaudessa
Lääke: Darunaviirin ja ritonaviirin yhdistelmä kahdesti päivässä
Koehenkilöt satunnaistettiin 1:1 jatkamaan hoito-ohjelmia, jotka sisältävät 600 mg darunaviiria ja 100 mg ritonaviiria kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Prezista ja norvir kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste virologiselle suppressiolle HIV-tartunnan saaneilla potilailla
Aikaikkuna: 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen lääkityksen tutkimiseen
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden plasman HIV-1-RNA on < 40 c/ml viikolla 48 käyttäen Missing, Switch tai Discontinuation = Failure (MSDF) -algoritmia FDA:n "snapshot"-algoritmin koodaamana
48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen lääkityksen tutkimiseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologisen epäonnistumisen arviointi
Aikaikkuna: 48 viikon sisällä satunnaistamisesta lääkkeiden tutkimiseen
• Arvioi virusresistenssin kehittymistä koehenkilöillä, joilla on virologinen epäonnistuminen
48 viikon sisällä satunnaistamisesta lääkkeiden tutkimiseen
Toissijaiset tehokkuuden päätepisteet
Aikaikkuna: 24 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen lääkityksen tutkimiseen
• Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-1 RNA > 200 c/ml viikolla 24
24 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen lääkityksen tutkimiseen
Kokonaiskolesterolin muutos lähtötasosta 48 viikkoon
Aikaikkuna: 48 viikon sisällä satunnaistamisen lähtötasosta lääkkeiden tutkimiseen
Absoluuttinen muutos lipidiparametrissa (kokonaiskolesteroli mg/dl) kerran vuorokaudessa verrattuna kahdesti vuorokaudessa annettuihin darunaviiria/ritonaviiria sisältäviin hoitoihin 48 viikon aikana
48 viikon sisällä satunnaistamisen lähtötasosta lääkkeiden tutkimiseen
CD4+:n absoluuttisen arvon muutos lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa satunnaistamisen perustasosta lääkkeiden tutkimiseen
CD4+-solujen/mm3 absoluuttisen arvon nousu lähtötasosta viikkoon 48
48 viikkoa satunnaistamisen perustasosta lääkkeiden tutkimiseen
Osallistujien määrä, joiden noudattaminen on yli 95 % 48 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 48 viikon sisällä satunnaistamisesta lääkkeiden tutkimiseen
Karakterisoi sitoutumista kerran vuorokaudessa ja kahdesti vuorokaudessa saaviin darunaviiria/ritonaviiria sisältäviin hoito-ohjelmiin käyttämällä Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI) -asteikkoa
48 viikon sisällä satunnaistamisesta lääkkeiden tutkimiseen
Toissijaiset tehokkuuden päätepisteet
Aikaikkuna: viikko 24
•Osuus koehenkilöistä, joiden plasman HIV-1 RNA <40 c/ml viikolla 24
viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ruth M. Rothstein CORE Center

Yhteistyökumppanit

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Tutkijat

  • Päätutkija: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 26. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TMC114HIV4063

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa