Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

КАРДАННЫЙ ВАЛ: дарунавир/ритонавир у ВИЧ-инфицированных пациентов с подавленным вирусологическим статусом (DRIVESHAFT)

27 июня 2023 г. обновлено: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT : Дарунавир/ритонавир у опытных субъектов с вирусологической подавленностью Уменьшение дозы антиретровирусного препарата вдвое путем тонкой настройки терапии - рандомизированное открытое исследование фазы IV для оценки ВИЧ-1-инфицированных пациентов с вирусологически подавленной реакцией на схемах с дарунавиром 600 мг / ритонавиром 100 мг два раза в день Переход на дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в день по сравнению с продолжающимся приемом дарунавира 600 мг/ритонавира 100 мг два раза в день

Дарунавир представляет собой непептидный ингибитор протеазы с высоким генетическим барьером устойчивости, который произошел от соединения-прототипа, синтезированного с использованием структурно-ориентированных стратегий дизайна. Дарунавир один раз в день в дозе 800 мг, усиленный 100 мг ритонавира, является эффективным антиретровирусным средством, показанным для ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения. У пациентов, ранее получавших лечение, дарунавир был первоначально одобрен для приема два раза в день, усиленного ритонавиром два раза в день в дозах 600 мг и 100 мг соответственно. Недавно дарунавир/ритонавир для приема один раз в сутки был одобрен для применения у взрослых пациентов, ранее проходивших лечение, с виремией без мутаций резистентности к дарунавиру. У ранее леченных пациентов с подавлением вирусной активности переход от антиретровирусных препаратов, принимаемых два раза в день, к однократному приему в день является привлекательным вариантом для повышения приемлемости и приверженности пациентов, а также потенциально минимизации побочных эффектов и токсичности. Из-за высокого генетического барьера резистентности к дарунавиру/ритонавиру и хорошо зарекомендовавшего себя профиля безопасности при приеме один раз в сутки, перевод пациентов с вирусологической супрессией с приема дарунавира/ритонавира два раза в день на прием дарунавира/ритонавира один раз в день, скорее всего, будет иметь более благоприятные для пациентов характеристики. благодаря упрощенному графику дозирования и более низкому потенциалу повышения уровня липидов без потери вирусологического контроля. DRIVESHAFT — это 48-недельное рандомизированное открытое сравнительное исследование фазы 4. Исследование будет проведено на 60 ВИЧ-1-инфицированных, получавших антиретровирусные препараты, с вирусологически подавленными пациентами, получающих схемы, содержащие дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в день и как минимум два других антиретровирусных препарата, с историей 0-1 мутаций резистентности, связанных с дарунавиром. . Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы перейти на дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в день или продолжить текущую схему. Показатели вирусологической супрессии схем приема дарунавира/ритонавира один раз в сутки по сравнению со схемами приема дарунавира/ритонавира два раза в сутки будут сравниваться, а безопасность, изменение параметров липидов натощак по сравнению с исходными параметрами и приверженность будут оцениваться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование дарунавира/ритонавира у опытных субъектов с вирусологической супрессией, сокращающее вдвое антиретровирусную терапию путем точной настройки терапии (DRIVESHAFT), было проспективным, рандомизированным, одноцентровым, двухгрупповым, открытым 48-недельным пилотным исследованием. Цель исследования DRIVESHAFT состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность перехода компонента DRV/r с приема 2 раза в день на прием 1 раз в день в дозе 800/100 мг по сравнению с теми, кто продолжает получать текущую терапию среди ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее получавших лечение, с 0 -1 DRV RAMs по стабильной схеме, включая DRV/r 600/100 мг два раза в день. Исследование проводилось в The Ruth M Rothstein CORE Center (Чикаго, Иллинойс, США). Размер выборки определялся в зависимости от осуществимости исследования в одном центре и не приводился в соответствие с не меньшей эффективностью. Зачисление в исследование было запланировано для 60 участников, рандомизированных 1:1 в одну из двух групп: группа перехода с DRV/r 600/100 мг два раза в день на DRV/r 800/100 мг один раз/день плюс текущая схема АРВ, включающая как минимум два препарата. другими препаратами или продолжать текущий режим АРВ-терапии с минимум тремя препаратами, включая DRV/r два раза в день. Две таблетки DRV 400 мг использовались в группе DRV/r один раз в день, а таблетки DRV 600 мг вводились в группе DRV/r два раза в день.

Критерии включения DRIVESHAFT включали ВИЧ-1-инфицированных взрослых (старше 18 лет), показатели РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл (с помощью локального анализа) в течение не менее 12 недель при стабильном режиме, включающем DRV/r 600/100. мг два раза в день плюс как минимум два других АРВ-препарата, скрининг РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл, прошли генотипическое тестирование в любое время до начала текущей антиретровирусной терапии (АРТ) с доказательствами <2 кумулятивных DRV RAM, CD4+ T- число клеток > 50 клеток/мм3 и отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининговом визите Участники, которые были рандомизированы и получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, были включены в анализ эффективности, а первичной конечной точкой была доля участников с ВИЧ-1. РНК <40 копий/мл на 48 неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-1-инфицированные субъекты в возрасте ≥18 лет, ранее получавшие АРТ.

  2. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

    1. имеет недетородный потенциал, определенный как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст ≥45 лет), или физически неспособный забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или,

    2. имеет детородный потенциал, с отрицательным тестом на беременность как на скрининге, так и в первый день, и соглашается на один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности:

      • Полное воздержание от половых контактов за 2 недели до приема исследуемых препаратов, на протяжении всего исследования и не менее 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов.
      • Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид).
      • Утвержденные гормональные контрацептивы можно применять с дарунавиром/ритонавиром.
      • Любое внутриматочное устройство (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.
      • Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.

    Любой метод контрацепции должен использоваться последовательно и в соответствии с одобренной этикеткой продукта. Все субъекты, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование эффективных барьерных методов (например, мужской презерватив/спермицид).

  3. CD4 >50 клеток/мм3
  4. Концентрации РНК ВИЧ-1 на неопределяемом уровне (согласно используемому локальному анализу) в течение не менее 12 недель при стабильном текущем режиме
  5. Текущая схема включает дарунавир/ритонавир 600/100 мг два раза в день плюс как минимум два других антиретровирусных препарата.
  6. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининговом посещении

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:

  1. Известная реакция гиперчувствительности на агенты, используемые в исследовании.
  2. >1 кумулятивной мутации, связанной с дарунавиром (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L или M, T74P, L76V, I84V или L89V), обнаруженной в любом предыдущем генотипе, или VircoTYPE HIV-1 кратность изменения дарунавира >10,0 в любом предыдущем виртуальный фенотип
  3. Беременная или кормящая женщина
  4. Дисфункция печени с болезнью класса С по Чайлд-Пью или декомпенсированным циррозом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дарунавир и ритонавир один раз в день
Субъекты перешли с дарунавира 600 мг плюс ритонавир 100 мг два раза в день на дарунавир 800 мг плюс ритонавир 100 мг один раз в день
Лекарство: Комбинация дарунавира и ритонавира один раз в сутки
Субъекты были рандомизированы в соотношении 1:1 для перехода с комбинации дарунавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг два раза в день в начале исследования на экспериментальную комбинацию дарунавир 800 мг плюс ритонавир 100 мг один раз в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Презиста и норвир один раз в день
Активный компаратор: Дарунавир и ритонавир два раза в день
Субъекты остаются на схемах, содержащих дарунавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг два раза в день.
Лекарство: Дважды в день комбинация дарунавира и ритонавира
Субъекты, рандомизированные в соотношении 1:1, продолжали принимать схемы, содержащие комбинацию дарунавира 600 мг и ритонавира 100 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Презиста и норвир два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка эффективности вирусологической супрессии у ВИЧ-инфицированных субъектов
Временное ограничение: 48 недель после рандомизации для изучения лекарств
Доля субъектов с РНК ВИЧ-1 в плазме <40 копий/мл на 48-й неделе, использующих алгоритм «Отсутствие, переход или прекращение = отказ» (MSDF), кодифицированный алгоритмом «моментального снимка» FDA.
48 недель после рандомизации для изучения лекарств

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка вирусологической неудачи
Временное ограничение: В течение 48 недель после рандомизации для изучения препаратов
• Оценить развитие резистентности к вирусу у субъектов с вирусологической неудачей
В течение 48 недель после рандомизации для изучения препаратов
Вторичные конечные точки эффективности
Временное ограничение: В течение 24 недель после рандомизации в группу исследуемого препарата
• Доля субъектов с РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл на 24-й неделе.
В течение 24 недель после рандомизации в группу исследуемого препарата
Изменение общего холестерина от исходного уровня до 48 недель
Временное ограничение: В течение 48 недель после начала рандомизации для изучения лекарств
Абсолютное изменение параметра липидов (общий холестерин, мг/дл) при схемах приема один раз в день по сравнению с режимами приема два раза в день, содержащими дарунавир/ритонавир, в течение 48 недель
В течение 48 недель после начала рандомизации для изучения лекарств
Изменение абсолютного значения CD4+ от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: 48 недель после исходного уровня рандомизации для изучения препаратов
Увеличение абсолютного значения CD4+ клеток/мм3 от исходного уровня до 48-й недели
48 недель после исходного уровня рандомизации для изучения препаратов
Количество участников с соблюдением режима более 95% через 48 недель
Временное ограничение: В течение 48 недель после рандомизации для изучения препаратов
Охарактеризовать приверженность режимам приема один раз в день по сравнению с режимами, содержащими дарунавир/ритонавир два раза в день, с использованием модифицированной шкалы самоотчета о приверженности лечению (M-MASRI)
В течение 48 недель после рандомизации для изучения препаратов
Вторичные конечные точки эффективности
Временное ограничение: неделя 24
• Доля субъектов с РНК ВИЧ-1 в плазме <40 копий/мл на 24-й неделе.
неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ruth M. Rothstein CORE Center

Соавторы

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Следователи

  • Главный следователь: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TMC114HIV4063

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться