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EIXO DE TRANSMISSÃO: Darunavir/Ritonavir em indivíduos experientes infectados pelo HIV com supressão virológica (DRIVESHAFT)

27 de junho de 2023 atualizado por: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT: Darunavir/Ritonavir em indivíduos experientes com supressão virológica reduzindo pela metade um antirretroviral por terapia de ajuste fino - um estudo de fase IV randomizado e aberto para avaliar pacientes infectados por HIV-1 com supressão virológica em regimes com Darunavir 600 mg/ Ritonavir 100 mg duas vezes ao dia Mudando para Darunavir 800 mg/ Ritonavir 100 mg uma vez ao dia Versus Continuando Darunavir 600 mg/ Ritonavir 100 mg duas vezes ao dia Regimes contendo

O darunavir é um inibidor não peptídico de protease com uma alta barreira genética à resistência que evoluiu de um composto protótipo sintetizado usando estratégias de design baseadas em estrutura. Darunavir uma vez ao dia a 800 mg reforçado com 100 mg de ritonavir é um agente antirretroviral eficaz indicado para pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento. Em pacientes previamente tratados, o darunavir foi inicialmente aprovado para administração duas vezes ao dia com reforço de ritonavir duas vezes ao dia a 600 mg e 100 mg, respectivamente. Recentemente, darunavir/ritonavir uma vez ao dia foi aprovado para uso em pacientes adultos com experiência de tratamento com viremia sem mutações de resistência ao darunavir. Em pacientes com supressão viral em tratamento anterior, a mudança de um antirretroviral tomado duas vezes ao dia para uma dose única diária é uma opção atraente para promover maior aceitabilidade e adesão do paciente e potencialmente minimizar os efeitos colaterais e toxicidades. Devido à alta barreira genética do darunavir/ritonavir à resistência e ao perfil de segurança bem estabelecido em uma dose única diária, a troca de pacientes com supressão virológica de darunavir/ritonavir duas vezes ao dia para darunavir/ritonavir uma vez ao dia provavelmente conferirá atributos mais favoráveis ​​aos pacientes por meio de esquema posológico simplificado e menor potencial de elevação lipídica sem perda do controle virológico. DRIVESHAFT é um estudo comparativo de Fase 4, randomizado, aberto, de 48 semanas. O estudo será conduzido em 60 pacientes infectados pelo HIV-1, experientes em antirretrovirais, com supressão virológica em regimes contendo darunavir 600mg/ritonavir 100mg duas vezes ao dia e um mínimo de dois outros antirretrovirais, com histórico de 0-1 mutações de resistência associadas ao darunavir . Os indivíduos serão randomizados 1:1 para mudar para darunavir 800mg/ritonavir 100mg uma vez ao dia ou continuar com seu regime atual. As taxas de supressão virológica dos regimes de darunavir/ritonavir uma vez ao dia em relação aos regimes de darunavir/ritonavir duas vezes ao dia serão comparadas, e a segurança, a alteração dos parâmetros lipídicos em jejum da linha de base e a adesão serão avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo Darunavir/Ritonavir In Virologically-supressed Experienced Subjects Halving an Antiretroviral by Finetuning Therapy (DRIVESHAFT) foi um estudo piloto prospectivo, randomizado, unicêntrico, de dois braços, aberto, de 48 semanas. O objetivo do DRIVESHAFT foi avaliar a segurança e a eficácia de mudar o componente DRV/r de duas vezes ao dia para uma vez ao dia 800/100 mg em comparação com aqueles que permanecem na terapia atual entre pacientes infectados pelo HIV-1, com experiência em tratamento com 0 -1 DRV RAMs em regime estável, incluindo DRV/r 600/100 mg duas vezes ao dia. O estudo foi conduzido no The Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, EUA). O tamanho da amostra foi determinado de acordo com a viabilidade de um estudo em um único local e não alimentado para não inferioridade. A inscrição no estudo foi planejada para 60 participantes randomizados 1:1 para um dos dois braços: o braço de troca de DRV/r 600/100 mg duas vezes ao dia para DRV/r 800/100 mg uma vez/dia mais o regime ARV atual, incluindo um mínimo de dois outros agentes ou permanecer no regime atual de ARV com um mínimo de três agentes, incluindo DRV/r duas vezes ao dia. Dois comprimidos DRV 400 mg foram usados ​​no braço DRV/r uma vez ao dia, com comprimidos DRV 600 mg administrados no braço DRV/r duas vezes ao dia.

Os critérios de inclusão do DRIVESHAFT incluíram adultos infectados com HIV-1 (>18 anos de idade), medições de RNA do HIV-1 <40 cópias/ml (usando um ensaio local) durante pelo menos 12 semanas em um regime estável incluindo DRV/r 600/100 mg duas vezes ao dia mais um mínimo de dois outros ARVs, triagem de HIV-1 RNA <40 cópias/ml, foram submetidos a testes genotípicos a qualquer momento antes de iniciar a terapia antirretroviral atual (ART) com evidência de <2 DRV RAMs cumulativos, CD4+ T- contagem de células >50 células/mm3 e um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem Os participantes que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo foram incluídos na análise de eficácia, e o desfecho primário foi a proporção de participantes com HIV-1 RNA <40 cópias/ml na semana 48.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos infectados pelo HIV-1 com experiência em TARV ≥18 anos de idade.

  2. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se ela:

    1. não tem potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou,

    2. tem potencial para engravidar, com um teste de gravidez negativo tanto na triagem quanto no dia 1 e concorda com um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez:

      • Abstinência completa de relações sexuais por 2 semanas antes da administração dos medicamentos do estudo, durante todo o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo.
      • Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida).
      • A contracepção hormonal aprovada pode ser administrada com darunavir/ritonavir
      • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano
      • Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano.

    Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente e de acordo com o rótulo do produto aprovado. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino/espermicida).

  3. CD4 >50 células/mm3
  4. Concentrações de RNA do HIV-1 em níveis indetectáveis ​​(de acordo com o ensaio local usado) por pelo menos 12 semanas no regime atual estável
  5. O esquema atual inclui darunavir/ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia mais um mínimo de dois outros antirretrovirais
  6. Teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

  1. Reação de hipersensibilidade conhecida aos agentes utilizados no estudo
  2. >1 mutação cumulativa associada ao darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V) detectada de qualquer genótipo anterior ou uma alteração do VircoTYPE HIV-1 darunavir >10,0 em qualquer anterior fenótipo virtual
  3. Mulher grávida ou amamentando
  4. Disfunção hepática com doença de Child-Pugh classe C ou cirrose descompensada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Darunavir e ritonavir uma vez ao dia
Os indivíduos mudaram de Darunavir 600mg mais Ritonavir 100mg duas vezes ao dia para Darunavir 800mg mais Ritonavir 100mg uma vez ao dia
Medicamento: Combinação uma vez ao dia Darunavir e ritonavir
Indivíduos randomizados 1:1 para mudar da combinação Darunavir 600mg mais Ritonavir 100mg duas vezes ao dia no início do estudo para a combinação experimental Darunavir 800mg mais Ritonavir 100mg uma vez ao dia por 48 semanas
Outros nomes:
  • Prezista e norvir uma vez ao dia
Comparador Ativo: Darunavir e ritonavir duas vezes ao dia
Os indivíduos permanecem em regimes contendo Darunavir 600mg mais Ritonavir 100mg duas vezes ao dia
Medicamento: Combinação duas vezes ao dia Darunavir e ritonavir
Indivíduos randomizados 1:1 para permanecer em regimes contendo a combinação Darunavir 600mg mais Ritonavir 100mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Prezista e norvir duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final primário de eficácia para supressão virológica em indivíduos infectados pelo HIV
Prazo: 48 semanas após a randomização para estudar a medicação
Proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático <40 c/mL na semana 48 usando um algoritmo de Falta, Troca ou Descontinuação = Falha (MSDF) conforme codificado pelo algoritmo "instantâneo" da FDA
48 semanas após a randomização para estudar a medicação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da falha virológica
Prazo: Dentro de 48 semanas de randomização para estudar medicamentos
• Avaliar o desenvolvimento de resistência viral em indivíduos com falha virológica
Dentro de 48 semanas de randomização para estudar medicamentos
Desfechos secundários de eficácia
Prazo: Dentro de 24 semanas após a randomização para estudar a medicação
• Proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático >200 c/mL na semana 24
Dentro de 24 semanas após a randomização para estudar a medicação
Alteração no colesterol total desde a linha de base até 48 semanas
Prazo: Dentro de 48 semanas da linha de base da randomização para estudar os medicamentos
Alteração absoluta no parâmetro lipídico (colesterol total mg/dl) de regimes contendo darunavir/ritonavir uma vez ao dia versus duas vezes ao dia durante 48 semanas
Dentro de 48 semanas da linha de base da randomização para estudar os medicamentos
Alteração do valor absoluto em CD4+ desde o início até a semana 48
Prazo: 48 semanas após a linha de base da randomização para estudar os medicamentos
Aumento do valor absoluto em células CD4+/mm3 desde o início até a semana 48
48 semanas após a linha de base da randomização para estudar os medicamentos
Número de participantes com mais de 95% de adesão em 48 semanas
Prazo: Dentro de 48 semanas de randomização para estudar medicamentos
Caracterizar a adesão a regimes contendo darunavir/ritonavir uma vez ao dia versus duas vezes ao dia usando a escala Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI)
Dentro de 48 semanas de randomização para estudar medicamentos
Desfechos secundários de eficácia
Prazo: semana 24
• Proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 plasmático <40 c/mL na Semana 24
semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ruth M. Rothstein CORE Center

Colaboradores

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Investigadores

  • Investigador principal: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2011

Primeira postagem (Estimado)

26 de agosto de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TMC114HIV4063

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