Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DRIVAKSEL: Darunavir/ritonavir hos HIV-infiserte virologisk undertrykte erfarne forsøkspersoner (DRIVESHAFT)

27. juni 2023 oppdatert av: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVAKSEL: Darunavir/ritonavir hos virologisk undertrykte erfarne personer halverer et antiretroviralt middel ved finjustering av terapi – en randomisert, åpen fase IV-studie for å evaluere i HIV-1-infiserte, virologisk-supprimerte pasienter på regimer med Darunavir/0000-Ritonavir 0/000 Bytte til Darunavir 800mg/ Ritonavir 100mg en gang daglig versus å fortsette med Darunavir 600mg/ Ritonavir 100mg to ganger daglig.

Darunavir er en ikke-peptidisk proteasehemmer med høy genetisk barriere mot resistens som utviklet seg fra en prototypeforbindelse syntetisert ved bruk av strukturbaserte designstrategier. En gang daglig darunavir på 800 mg boostet med 100 mg ritonavir er et effektivt antiretroviralt middel indisert for HIV-infiserte behandlingsnaive pasienter. Hos behandlingserfarne pasienter ble darunavir opprinnelig godkjent for administrering to ganger daglig boostet med ritonavir to ganger daglig på henholdsvis 600 mg og 100 mg. Nylig ble darunavir/ritonavir én gang daglig godkjent for bruk hos behandlingserfarne voksne pasienter med viremi uten darunavirresistensmutasjoner. Hos behandlingserfarne pasienter med viral undertrykkelse er bytte fra et antiretroviralt middel tatt to ganger daglig til en dose én gang daglig et attraktivt alternativ for å fremme større pasientakseptabilitet og etterlevelse, og potensielt minimere bivirkninger og toksisitet. På grunn av darunavir/ritonavirs høye genetiske barriere mot resistens og veletablerte sikkerhetsprofil ved en dose én gang daglig, vil det sannsynligvis gi pasienter mer gunstige egenskaper ved å bytte pasienter med virologisk suppresjon fra darunavir/ritonavir to ganger daglig til darunavir/ritonavir én gang daglig. gjennom en forenklet doseringsplan og lavere potensial for lipidøkning uten tap av virologisk kontroll. DRIVESHAFT er en 48-ukers fase 4, randomisert, åpen, sammenlignende studie. Studien vil bli utført på 60 HIV-1-infiserte, antiretrovirale erfarne, virologisk undertrykte pasienter med regimer som inneholder darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg to ganger daglig og minimum to andre antiretrovirale midler, med en historie med 0-1 darunavir-assosierte resistensmutasjoner . Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 for å bytte til darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg én gang daglig eller fortsette på sitt nåværende regime. Hyppigheten av virologisk undertrykkelse av regimer med darunavir/ritonavir én gang daglig i forhold til regimer med darunavir/ritonavir to ganger daglig vil bli sammenlignet, og sikkerhet, endring fra baseline fastende lipidparametre og etterlevelse vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Darunavir/ritonavir i virologisk undertrykte erfarne forsøkspersoner som halverer et antiretroviralt middel ved finjusteringsterapi (DRIVESHAFT)-studien var en prospektiv, randomisert, enkeltsenter, to-arm, åpen 48-ukers pilotstudie. Målet med DRIVESHAFT var å evaluere sikkerheten og effekten av å bytte DRV/r-komponenten fra to ganger daglig til en gang daglig 800/100 mg sammenlignet med de som gjenstår på nåværende behandling blant HIV-1-infiserte, behandlingserfarne pasienter med 0 -1 DRV RAM på et stabilt regime inkludert DRV/r 600/100 mg to ganger daglig. Studien ble utført ved The Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, USA). Prøvestørrelsen ble bestemt ut fra gjennomførbarhet som en enkeltstedsstudie og ikke drevet for ikke-underordnethet. Studieregistrering var planlagt for 60 deltakere randomisert 1:1 til en av to armer: byttearmen fra DRV/r 600/100 mg to ganger daglig til DRV/r 800/100 mg én gang/daglig pluss gjeldende ARV-regime inkludert minimum to andre midler eller forbli på gjeldende ARV-regime med minimum tre midler inkludert DRV/r to ganger daglig. To DRV 400 mg tabletter ble brukt i DRV/r-armen én gang daglig, med DRV 600 mg tabletter administrert i DRV/r-armen to ganger daglig.

DRIVESHAFT inklusjonskriterier inkluderte HIV-1-infiserte voksne (>18 år), HIV-1 RNA-målinger <40 kopier/ml (ved bruk av en lokal analyse) over minst 12 uker på et stabilt regime inkludert DRV/r 600/100 mg to ganger daglig pluss minimum to andre ARV-er, screening HIV-1 RNA <40 kopier/ml, har gjennomgått genotypiske tester når som helst før oppstart av gjeldende antiretroviral terapi (ART) med bevis på <2 kumulative DRV RAM-er, CD4+ T- celletall >50 celler/mm3, og en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk Deltakere som ble randomisert og fikk minst én dose studiemedisin ble inkludert i effektanalysen, og det primære endepunktet var andelen deltakere med HIV-1 RNA<40 kopier/ml ved uke 48.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ART-erfarne, HIV-1-infiserte personer ≥18 år.

  2. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun:

    1. er av ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller,

    2. er i fertil alder, med negativ graviditetstest på både skjerm og dag 1 og godtar en av følgende prevensjonsmetoder for å unngå graviditet:

      • Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av studiemedisiner, gjennom hele studien og i minst 2 uker etter seponering av alle studiemedisiner.
      • Dobbel barrieremetode (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid).
      • Godkjent hormonell prevensjon kan gis sammen med darunavir/ritonavir
      • Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år
      • Enhver annen metode med publiserte data som viser at forventet feilprosent er <1 % per år.

    Enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent og i samsvar med den godkjente produktetiketten. Alle forsøkspersoner som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk av effektive barrieremetoder (f. mannlig kondom/sæddrepende middel).

  3. CD4 >50 celler/mm3
  4. HIV-1 RNA-konsentrasjoner ved upåviselige nivåer (i henhold til lokal analyse som brukes) i minst 12 uker på stabilt nåværende regime
  5. Gjeldende kur inkluderer darunavir/ritonavir 600/100 mg to ganger daglig pluss minimum to andre antiretrovirale midler
  6. Negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:

  1. Kjent overfølsomhetsreaksjon på midler som brukes i studien
  2. >1 kumulative darunavir-assosierte mutasjoner (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L eller M, T74P, L76V, I84V eller L89V) detektert fra en hvilken som helst tidligere genotype eller en VircoTYPE HIV-1 darunavir-fold-endring på alle tidligere >10. virtuell fenotype
  3. Gravid eller ammende kvinne
  4. Leverdysfunksjon med Child-Pugh klasse C sykdom eller dekompensert cirrhose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Darunavir og ritonavir én gang daglig
Forsøkspersonene byttet fra Darunavir 600mg pluss Ritonavir 100mg to ganger daglig til Darunavir 800mg pluss Ritonavir 100mg en gang daglig
Legemiddel: En gang daglig kombinasjon Darunavir og ritonavir
Forsøkspersoner ble randomisert 1:1 for å bytte til fra kombinasjon Darunavir 600 mg pluss Ritonavir 100 mg to ganger daglig ved baseline til eksperimentell kombinasjon Darunavir 800 mg pluss Ritonavir 100 mg én gang daglig i 48 uker
Andre navn:
  • Prezista og norvir én gang daglig
Aktiv komparator: Darunavir og ritonavir to ganger daglig
Pasienter fortsetter på regimer som inneholder Darunavir 600 mg pluss Ritonavir 100 mg to ganger daglig
Legemiddel: Kombinasjon Darunavir og ritonavir to ganger daglig
Forsøkspersoner ble randomisert 1:1 for å forbli på regimer som inneholder kombinasjon Darunavir 600 mg pluss Ritonavir 100 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Prezista og norvir to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært effektendepunkt for virologisk undertrykkelse hos HIV-infiserte personer
Tidsramme: 48 uker etter randomisering for å studere medisin
Andel av forsøkspersoner med plasma HIV-1 RNA <40 c/ml ved uke 48 ved bruk av en Missing, Switch, eller Discontinuation = Failure (MSDF) algoritme som kodifisert av FDAs "snapshot" algoritme
48 uker etter randomisering for å studere medisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av virologisk svikt
Tidsramme: Innen 48 uker etter randomisering for å studere medisiner
•Vurder utviklingen av virusresistens hos personer som opplever virologisk svikt
Innen 48 uker etter randomisering for å studere medisiner
Sekundære effektendepunkter
Tidsramme: Innen 24 uker etter randomisering for å studere medisiner
•Andelen forsøkspersoner med plasma HIV-1 RNA >200 c/ml ved uke 24
Innen 24 uker etter randomisering for å studere medisiner
Endring i totalt kolesterol fra baseline til 48 uker
Tidsramme: Innen 48 uker etter randomisering baseline for å studere medisiner
Absolutt endring i lipidparameter (total kolesterol mg/dl) av regimer som inneholder darunavir/ritonavir én gang daglig versus to ganger daglig over 48 uker
Innen 48 uker etter randomisering baseline for å studere medisiner
Absolutt verdiendring i CD4+ fra baseline til uke 48
Tidsramme: 48 uker etter randomisering baseline for å studere medisiner
Absolutt verdiøkning i CD4+-celler/mm3 fra baseline til uke 48
48 uker etter randomisering baseline for å studere medisiner
Antall deltakere med mer enn 95 % tilslutning etter 48 uker
Tidsramme: Innen 48 uker etter randomisering for å studere medisiner
Karakteriser overholdelse av regimer som inneholder darunavir/ritonavir én gang daglig versus to ganger daglig ved å bruke skalaen Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI)
Innen 48 uker etter randomisering for å studere medisiner
Sekundære effektendepunkter
Tidsramme: uke 24
•Andelen forsøkspersoner med plasma HIV-1 RNA <40 c/ml ved uke 24
uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Samarbeidspartnere

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2011

Først lagt ut (Antatt)

26. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TMC114HIV4063

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere