DRIVESHAFT: Darunavir/Ritonavir in soggetti esperti con soppressione virologica con infezione da HIV (DRIVESHAFT)

Darunavir è un inibitore della proteasi non peptidico con un'elevata barriera genetica alla resistenza che si è evoluto da un composto prototipo sintetizzato utilizzando strategie di progettazione basate sulla struttura. Darunavir una volta al giorno a 800 mg potenziato con 100 mg di ritonavir è un agente antiretrovirale efficace indicato per i pazienti con infezione da HIV naïve al trattamento. Nei pazienti con esperienza di trattamento, darunavir è stato inizialmente approvato per la somministrazione due volte al giorno potenziata con ritonavir due volte al giorno rispettivamente a 600 mg e 100 mg. Recentemente, darunavir/ritonavir una volta al giorno è stato approvato per l'uso in pazienti adulti con esperienza di trattamento affetti da viremia senza mutazioni di resistenza a darunavir. Nei pazienti con esperienza di trattamento con soppressione virale, il passaggio da un antiretrovirale assunto due volte al giorno a una dose una volta al giorno è un'opzione interessante per promuovere una maggiore accettabilità e aderenza del paziente e potenzialmente ridurre al minimo gli effetti collaterali e le tossicità. A causa dell'elevata barriera genetica alla resistenza di darunavir/ritonavir e del consolidato profilo di sicurezza alla dose una volta al giorno, il passaggio dei pazienti con soppressione virologica da darunavir/ritonavir due volte al giorno a darunavir/ritonavir una volta al giorno probabilmente conferirà caratteristiche più favorevoli ai pazienti attraverso un programma di dosaggio semplificato e un minore potenziale di aumento dei lipidi senza la perdita del controllo virologico. DRIVESHAFT è uno studio comparativo di Fase 4 della durata di 48 settimane, randomizzato, in aperto. Lo studio sarà condotto su 60 pazienti con infezione da HIV-1, già trattati con antiretrovirali, con soppressione virologica in regimi contenenti darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno e un minimo di altri due antiretrovirali, con una storia di 0-1 mutazioni di resistenza associate a darunavir . I soggetti saranno randomizzati 1:1 per passare a darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno o continuare con il loro regime attuale. Saranno confrontati i tassi di soppressione virologica dei regimi darunavir/ritonavir una volta al giorno rispetto ai regimi darunavir/ritonavir due volte al giorno e saranno valutati la sicurezza, la variazione rispetto ai parametri lipidici a digiuno al basale e l'aderenza.