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ARBRE DE TRANSMISSION : Darunavir/Ritonavir chez des sujets expérimentés infectés par le VIH et virologiquement supprimés (DRIVESHAFT)

27 juin 2023 mis à jour par: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

ARBRE DE TRANSMISSION : Darunavir/Ritonavir chez des sujets expérimentés virologiquement supprimés réduisant de moitié un antirétroviral par une thérapie de réglage fin - Une étude de phase IV randomisée et ouverte pour évaluer chez les patients infectés par le VIH-1 et virologiquement supprimés sous régimes avec Darunavir 600 mg/ Ritonavir 100 mg deux fois par jour Passage au darunavir 800 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour versus poursuite du darunavir 600 mg/ ritonavir 100 mg deux fois par jour

Le darunavir est un inhibiteur de protéase non peptidique avec une barrière génétique élevée à la résistance qui a évolué à partir d'un composé prototype synthétisé à l'aide de stratégies de conception basées sur la structure. Le darunavir à 800 mg une fois par jour boosté par 100 mg de ritonavir est un agent antirétroviral efficace indiqué pour les patients infectés par le VIH naïfs de traitement. Chez les patients prétraités, le darunavir a été initialement approuvé pour une administration deux fois par jour renforcée par du ritonavir deux fois par jour à 600 mg et 100 mg, respectivement. Récemment, le darunavir/ritonavir à prise unique quotidienne a été approuvé pour une utilisation chez les patients adultes prétraités atteints de virémie sans mutations de résistance au darunavir. Chez les patients ayant déjà été traités et présentant une suppression virale, le passage d'un antirétroviral pris deux fois par jour à une dose une fois par jour est une option attrayante pour favoriser une meilleure acceptabilité et adhésion du patient, et potentiellement minimiser les effets secondaires et les toxicités. En raison de la barrière génétique élevée du darunavir/ritonavir contre la résistance et du profil d'innocuité bien établi à une dose uniquotidienne, le fait de faire passer les patients présentant une suppression virologique du darunavir/ritonavir deux fois par jour au darunavir/ritonavir une fois par jour conférera probablement des attributs plus favorables aux patients grâce à un schéma posologique simplifié et à un potentiel réduit d'élévation des lipides sans perte de contrôle virologique. DRIVESHAFT est une étude comparative de phase 4, randomisée, ouverte, de 48 semaines. L'étude sera menée chez 60 patients infectés par le VIH-1, expérimentés dans le traitement antirétroviral et virologiquement supprimés suivant des schémas thérapeutiques contenant du darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour et un minimum de deux autres antirétroviraux, avec des antécédents de 0-1 mutations de résistance associées au darunavir. . Les sujets seront randomisés 1:1 pour passer au darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour ou continuer leur régime actuel. Les taux de suppression virologique des régimes darunavir/ritonavir une fois par jour par rapport aux régimes darunavir/ritonavir deux fois par jour seront comparés, et l'innocuité, le changement par rapport aux paramètres lipidiques à jeun de base et l'observance seront évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude Darunavir/Ritonavir In Virologically-suppressed Experienced Subjects Halving an Antiretroviral by Finetuning Therapy (DRIVESHAFT) était une étude pilote prospective, randomisée, monocentrique, à deux bras, en ouvert, d'une durée de 48 semaines. L'objectif de DRIVESHAFT était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du passage du composant DRV/r de 800/100 mg deux fois par jour à une fois par jour par rapport à ceux restant sous traitement actuel chez les patients infectés par le VIH-1 et prétraités avec 0 -1 RAM DRV sur un régime stable comprenant DRV/r 600/100 mg deux fois par jour. L'étude a été menée au Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, Illinois, États-Unis). La taille de l'échantillon a été déterminée selon la faisabilité en tant qu'étude sur un seul site et non alimentée pour la non-infériorité. L'inscription à l'étude était prévue pour 60 participants randomisés 1:1 dans l'un des deux bras : le bras de passage de DRV/r 600/100 mg deux fois par jour à DRV/r 800/100 mg une fois/jour plus le régime ARV actuel comprenant un minimum de deux d'autres agents ou rester sous traitement ARV actuel avec un minimum de trois agents, y compris DRV/r deux fois par jour. Deux comprimés DRV de 400 mg ont été utilisés dans le bras DRV/r une fois par jour, avec des comprimés de DRV 600 mg administrés dans le bras DRV/r deux fois par jour.

Les critères d'inclusion de DRIVESHAFT comprenaient un adulte infecté par le VIH-1 (> 18 ans), des mesures d'ARN du VIH-1 <40 copies/ml (à l'aide d'un test local) sur au moins 12 semaines sous un régime stable comprenant DRV/r 600/100 mg deux fois par jour plus un minimum de deux autres ARV, dépistage de l'ARN du VIH-1<40 copies/ml, ont subi des tests génotypiques à tout moment avant le début du traitement antirétroviral (ART) actuel avec des preuves de <2 RAM DRV cumulatifs, CD4+ T- numération cellulaire > 50 cellules/mm3 et un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de sélection Les participants qui ont été randomisés et ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude ont été inclus dans l'analyse d'efficacité, et le critère d'évaluation principal était la proportion de participants atteints du VIH-1 ARN<40 copies/ml à la semaine 48.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets infectés par le VIH-1 et ayant déjà reçu un traitement antirétroviral âgés de ≥ 18 ans.

  2. Un sujet féminin est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

    1. est en âge de procréer défini comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,

    2. est en âge de procréer, avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :

      • Abstinence complète des rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration des médicaments à l'étude, tout au long de l'étude et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude.
      • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide).
      • Une contraception hormonale approuvée peut être administrée avec le darunavir/ritonavir
      • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec prévu est < 1 % par an
      • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an.

    Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente et conformément à l'étiquette approuvée du produit. Tous les sujets participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation de méthodes de barrière efficaces (par ex. préservatif masculin/spermicide).

  3. CD4 >50 cellules/mm3
  4. Concentrations d'ARN du VIH-1 à des niveaux indétectables (selon le dosage local utilisé) pendant au moins 12 semaines sous régime actuel stable
  5. Le régime actuel comprend darunavir/ritonavir 600/100 mg deux fois par jour plus un minimum de deux autres antirétroviraux
  6. Test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

  1. Réaction d'hypersensibilité connue aux agents utilisés dans l'étude
  2. > 1 mutations cumulées associées au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V) détectées à partir de tout génotype précédent ou d'un facteur VircoTYPE HIV-1 darunavir > 10,0 sur tout précédent phénotype virtuel
  3. Femme enceinte ou allaitante
  4. Dysfonctionnement hépatique avec maladie de classe C de Child-Pugh ou cirrhose décompensée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Darunavir et ritonavir une fois par jour
Les sujets sont passés du Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg deux fois par jour au Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg une fois par jour
Médicament: Association une fois par jour Darunavir et ritonavir
Sujets randomisés 1:1 pour passer de la combinaison Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg deux fois par jour au départ à la combinaison expérimentale Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg une fois par jour pendant 48 semaines
Autres noms:
  • Prezista et norvir une fois par jour
Comparateur actif: Darunavir et ritonavir deux fois par jour
Les sujets restent sous régimes contenant du darunavir 600 mg plus du ritonavir 100 mg deux fois par jour
Médicament: Association biquotidienne Darunavir et ritonavir
Sujets randomisés 1:1 pour rester sur les schémas thérapeutiques contenant la combinaison Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Prezista et norvir deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal d'efficacité pour la suppression virologique chez les sujets infectés par le VIH
Délai: 48 semaines après la randomisation pour étudier le médicament
Proportion de sujets avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 40 c/mL à la semaine 48 utilisant un algorithme Missing, Switch ou Discontinuation = Failure (MSDF) tel que codifié par l'algorithme « instantané » de la FDA
48 semaines après la randomisation pour étudier le médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'échec virologique
Délai: Dans les 48 semaines suivant la randomisation pour étudier les médicaments
• Évaluer le développement de la résistance virale chez les sujets en échec virologique
Dans les 48 semaines suivant la randomisation pour étudier les médicaments
Critères secondaires d'efficacité
Délai: Dans les 24 semaines suivant la randomisation pour étudier le médicament
• Proportion de sujets ayant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 200 c/mL à la semaine 24
Dans les 24 semaines suivant la randomisation pour étudier le médicament
Changement du cholestérol total de la ligne de base à 48 semaines
Délai: Dans les 48 semaines suivant la randomisation initiale pour étudier les médicaments
Changement absolu du paramètre lipidique (cholestérol total mg/dl) des schémas thérapeutiques contenant du darunavir/ritonavir une fois par jour versus deux fois par jour sur 48 semaines
Dans les 48 semaines suivant la randomisation initiale pour étudier les médicaments
Changement de la valeur absolue des CD4+ de la ligne de base à la semaine 48
Délai: 48 semaines après la randomisation initiale pour étudier les médicaments
Augmentation de la valeur absolue des cellules CD4+/mm3 de la ligne de base à la semaine 48
48 semaines après la randomisation initiale pour étudier les médicaments
Nombre de participants avec une adhésion supérieure à 95 % à 48 semaines
Délai: Dans les 48 semaines suivant la randomisation pour étudier les médicaments
Caractériser l'adhésion aux régimes contenant du darunavir/ritonavir une fois par jour ou deux fois par jour à l'aide de l'échelle M-MASRI (Modified Medication Adherence Self-Report Inventory)
Dans les 48 semaines suivant la randomisation pour étudier les médicaments
Critères secondaires d'efficacité
Délai: semaine 24
• Proportion de sujets avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 40 c/mL à la semaine 24
semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ruth M. Rothstein CORE Center

Collaborateurs

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2011

Première publication (Estimé)

26 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TMC114HIV4063

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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